公司：Pliant Therapeutics (PLRX) 核心临床数据与进展 * 公司公布了一项代号为10-10-95的肿瘤学项目的1期研究数据 该研究主要目的是评估安全性 患者数量有限[2] * 数据显示了持久的治疗反应 中位治疗持续时间达15个月 目前有4名应答者 其中包括1名完全缓解者和3名部分缓解者[2] * 患者均为经过重度预治疗 例如其中一名胆管癌患者已接受过四线治疗 在接受该疗法约一年半后达到完全缓解[3] * 安全性良好 最常见的不良事件是轻度至中度的皮疹 仅有一例因皮疹导致治疗中断 且可通过局部用药管理[5] * 与中期数据相比 新增一名部分缓解者 且之前的一名部分缓解者转变为完全缓解者 治疗持续时间和对持续反应的观察期延长[8] 生物学机制与生物标志物 * 发现干扰素-γ信号可作为区分应答者与非应答者的预测性生物标志物 在10-10-95单药治疗14天后即可观察到该信号 且与基线相比具有统计学显著性[3][5] * 该干扰素-γ信号在临床前动物模型中也被观察到 支持其与肿瘤微环境中的免疫反应相关[5] * 除干扰素-γ外 公司还分析了其他生物标志物数据 计划在未来会议上公布完整数据集[9] 后续开发计划 * 公司决定推进该项目至下一阶段 即开展1b期研究[10] * 1b期研究将重点评估10-10-95在特定肿瘤类型中的效果 首先是非小细胞肺癌 后续可能探索其他肿瘤类型[10] * 计划在1b期研究中评估1000毫克每日两次的剂量 并保留单药治疗组以继续研究干扰素-γ信号和其他生物标志物[10] * 1b期研究的规模预计不会很大 易于执行[14] * 预计在2026年启动研究 数据读出时间可能在2027年 具体取决于队列规模[15] 公司战略与平台 * 此次肿瘤学项目的推进不代表公司战略的根本性转变 公司定位仍是整合素平台公司 核心优势在于理解整合素生物学并开发相关化学药物[22] * 除肿瘤学项目外 公司拥有早期阶段的在研管线 包括针对特定细胞类型（如肌细胞、脂肪细胞）的siRNA靶向递送平台 并计划在2026年公布相关临床前数据[24] * 公司拥有处于临床前阶段的针对特定整合素的小分子药物 可在不同适应症（包括肿瘤学）中推进至临床 预计可能在2027年进入临床[31][33] * 公司在治疗领域和治疗模式上保持相对灵活的态度 专注于小分子药物 并正利用小分子作为载体探索siRNA等新模式[42][45] 财务状况与运营能力 * 公司财务状况强劲 现有现金可支持运营至2028年 为项目推进提供了充足的灵活性和资源[37][38] * 公司已进行人员精简 但保留了核心的临床开发能力 并计划增加肿瘤学临床和监管方面的专业人才以支持新项目[48][51] 行业：肿瘤免疫治疗 竞争格局 * 针对免疫检查点抑制剂耐药患者的治疗领域竞争激烈 特别是在非小细胞肺癌的二线治疗中[28] * 当前标准治疗的无进展生存期约为3至5个月 公司数据可能显示出更优潜力 但需进一步证实[28] * 在相同机制（TGF-β通路）的竞争者中 包括一些开发双特异性抗体（同时阻断TGF-β与PD-1/PD-L1、VEGF、EGFR等）的公司[29] * 最主要的直接竞争者是艾伯维 其拥有一种抗GARP抗体 该靶点与公司小分子药物的靶点之一αVβ8在激活TGF-β机制上密切相关 艾伯维的项目已处于后期开发阶段[29] 差异化优势 * 公司项目为小分子药物 与抗体药物相比 可能具有更好的肿瘤渗透性[30] * 小分子特性可能有助于避免与TGF-β靶点相关的典型毒性 公司观察到的皮疹为轻度至中度 而其他靶向相同通路的抗体项目曾报告更严重的皮疹[30]