电话会议纪要分析：Pyxis Oncology MCVO 临床数据更新 涉及的行业或公司 * 公司：Pyxis Oncology (NasdaqGS:PYXS)，一家专注于肿瘤学的生物技术公司[1] * 行业：肿瘤治疗，特别是头颈鳞状细胞癌领域[4] * 核心产品：MCVO，一种首创的靶向细胞外基质蛋白EDB+FN的抗体偶联药物[6] 核心观点和论据 1. MCVO单药疗法在头颈癌中显示出强劲疗效 * 在5.4 mg/kg剂量组的13名患者中，确认的客观缓解率为46%，疾病控制率为92%[4] * 在队列一（既往接受过铂类和PD-1治疗的患者）中，确认的客观缓解率达到60%[20] * 观察到快速且深度的肿瘤消退，包括肿瘤大小超过100毫米的患者[24] * 疗效与HPV状态无关，在HPV阳性和HPV状态不适用（非口咽部肿瘤）的患者中均观察到缓解[24] 2. MCVO与帕博利珠单抗联合疗法显示出同类最佳的潜力 * 在剂量递增阶段的7名一线和二线及以上患者中，确认的客观缓解率为71%，疾病控制率为100%[5] * 联合疗法在3.6 mg/kg和4.4 mg/kg剂量下已清除，目前正在测试5.4 mg/kg剂量[5] * 联合疗法的安全性优异，在3.6和4.4 mg/kg剂量下未观察到3级、4级或5级不良事件[39] * 疗效跨越不同的CPS状态和既往治疗方案[38] 3. MCVO具有独特的作用机制 * MCVO靶向EDB+FN，这是一种与肿瘤生长和转移相关的纤维连接蛋白剪接变体，在肿瘤中表达但在正常组织中不表达[6] * 作用机制基于三个关键方面：1) 有效载荷在肿瘤细胞外基质中裂解并直接扩散到肿瘤细胞中杀死它们；2) 触发旁观者效应；3) 通过免疫原性细胞死亡激活T细胞并帮助其浸润肿瘤[10] * 该机制允许MCVO与多种药物联合使用，特别是检查点抑制剂，以增强免疫系统的杀伤能力[11] 4. 头颈癌市场存在重大未满足需求 * 头颈癌是肿瘤学第六大市场，且相对不拥挤，为新疗法提供了空间[12] * 当前治疗选择有限，主要基于CPS状态使用化疗药物、检查点抑制剂或西妥昔单抗[13] * 随着下一代EGFR疗法进入市场，预计将出现基于CPS和HPV状态的更细分市场，但HPV阳性或CPS<1的患者在一线治疗中仍将服务不足[14] * 二线和三线治疗市场存在巨大真空，为MCVO等新机制提供了机会[15] 5. 公司已制定明确的临床开发计划 * 计划在2026年中期提供单药剂量扩展研究的成熟数据，目标是在每个队列中招募约20名患者[56] * 计划在2026年下半年提供联合剂量递增研究的额外数据，包括更稳健的头颈癌数据集[43] * 已与FDA就单药关键研究的设计达成一致，计划采用随机对照设计，对照组为西妥昔单抗、甲氨蝶呤或多西他赛[58] * 正在评估MCVO在头颈癌及其他肿瘤类型（如乳腺癌、肉瘤、肺癌、卵巢癌）中的潜在应用[89] 其他重要但可能被忽略的内容 1. 患者特征和疗效的相关性 * 在单药研究中，三分之二的患者既往接受过紫杉烷类治疗，但未观察到紫杉烷类使用带来的耐药性[23] * 所有患者均既往接受过铂类和检查点抑制剂治疗[23] * 在队列二（既往接受过PD-1和EGFR治疗的患者）中，确认的客观缓解率为25%，超过了PI驱动的20%最低疗效基准[22] * 平均而言，缓解者接受的既往治疗较少（约2.2种），而疾病控制患者接受的既往治疗较多（约4种）[25] 2. 安全性管理和剂量优化策略 * MCVO在5.4 mg/kg剂量下显示出可管理的安全性，无4级或5级事件[32] * 观察到一些3级神经病变和中性粒细胞减少症病例，以及一例眼部毒性和一例肺炎[32] * 公司正在从毫克/千克给药方式转向调整后的理想体重给药方式，以减少超重患者的不良事件风险[33] * 调整后的理想体重方法将确保体重过轻的患者获得足够的药物暴露，同时减少超重患者的过量暴露[49] * 公司正在探索剂量减少、剂量延迟和替代给药方案等策略来优化获益-风险比[32] 3. 操作进展和患者招募 * 公司已从普通一期临床试验站点转向头颈癌专家临床试验站点，这导致了患者招募的曲棍球棒效应[19] * 在单药研究中，最初的人口统计数据更偏向HPV阳性患者，但随着全球站点的扩展，预计未来将有更平衡的人口统计特征[22] * 在联合研究中，所有7名患者均为HPV阳性，但随着更多全球站点上线，预计未来将有更平衡的HPV患者入组[37] * 公司正在积极招募既往接受过Merus、Bycara和强生下一代EGFR治疗的患者进入队列二研究[21] 4. 独特的患者案例和疗效持久性信号 * 一名患者因后勤原因停止治疗后，完全缓解保持了六个月[30] * 一名患有疣状亚型鳞状细胞癌的患者是唯一出现早期疾病进展的头颈癌患者，这被认为是一个异常值[26] * 在游泳者图中观察到，一些患者在停止治疗后仍保持缓解或疾病稳定，这可能与免疫原性细胞死亡机制有关[29] * 公司计划在2026年提供初步的持久性数据[27] 5. 转化医学见解和生物标志物 * 靶点表达是必要的，但不足以产生临床反应，肿瘤微环境中的其他因素（如pH水平和细胞外蛋白酶的存在）也会影响肿瘤对MCVO的敏感性[8] * 使用AI数字病理学工具观察到，不同肿瘤类型中非细胞元素的几何结构存在差异，这会影响有效载荷的渗透[9] * 在头颈癌中，纤维连接蛋白片层组织整齐、规则且线性，允许有效载荷无阻碍地穿过细胞外基质[9] * 公司正在研究循环肿瘤DNA作为反应测量指标，并计划在未来的数据披露中提供更多见解[101] 6. 竞争格局和联合治疗潜力 * MCVO的机制与头颈癌领域的其他药物（如下一代EGFR疗法）正交，因此具有联合治疗的潜力[86] * 公司认为MCVO可以替代化疗，与其他药物（包括下一代EGFR疗法）联合使用[87] * 随着下一代EGFR疗法的进展，对HPV阴性或HPV状态不适用患者的竞争可能会缓解，为MCVO创造更多机会[82] * 公司计划在2026年提供关于剂量优化（Project Optimus）和关键研究设计的更多细节[73]

公司：Pliant Therapeutics (PLRX) 核心临床数据与进展 * 公司公布了一项代号为10-10-95的肿瘤学项目的1期研究数据 该研究主要目的是评估安全性 患者数量有限[2] * 数据显示了持久的治疗反应 中位治疗持续时间达15个月 目前有4名应答者 其中包括1名完全缓解者和3名部分缓解者[2] * 患者均为经过重度预治疗 例如其中一名胆管癌患者已接受过四线治疗 在接受该疗法约一年半后达到完全缓解[3] * 安全性良好 最常见的不良事件是轻度至中度的皮疹 仅有一例因皮疹导致治疗中断 且可通过局部用药管理[5] * 与中期数据相比 新增一名部分缓解者 且之前的一名部分缓解者转变为完全缓解者 治疗持续时间和对持续反应的观察期延长[8] 生物学机制与生物标志物 * 发现干扰素-γ信号可作为区分应答者与非应答者的预测性生物标志物 在10-10-95单药治疗14天后即可观察到该信号 且与基线相比具有统计学显著性[3][5] * 该干扰素-γ信号在临床前动物模型中也被观察到 支持其与肿瘤微环境中的免疫反应相关[5] * 除干扰素-γ外 公司还分析了其他生物标志物数据 计划在未来会议上公布完整数据集[9] 后续开发计划 * 公司决定推进该项目至下一阶段 即开展1b期研究[10] * 1b期研究将重点评估10-10-95在特定肿瘤类型中的效果 首先是非小细胞肺癌 后续可能探索其他肿瘤类型[10] * 计划在1b期研究中评估1000毫克每日两次的剂量 并保留单药治疗组以继续研究干扰素-γ信号和其他生物标志物[10] * 1b期研究的规模预计不会很大 易于执行[14] * 预计在2026年启动研究 数据读出时间可能在2027年 具体取决于队列规模[15] 公司战略与平台 * 此次肿瘤学项目的推进不代表公司战略的根本性转变 公司定位仍是整合素平台公司 核心优势在于理解整合素生物学并开发相关化学药物[22] * 除肿瘤学项目外 公司拥有早期阶段的在研管线 包括针对特定细胞类型（如肌细胞、脂肪细胞）的siRNA靶向递送平台 并计划在2026年公布相关临床前数据[24] * 公司拥有处于临床前阶段的针对特定整合素的小分子药物 可在不同适应症（包括肿瘤学）中推进至临床 预计可能在2027年进入临床[31][33] * 公司在治疗领域和治疗模式上保持相对灵活的态度 专注于小分子药物 并正利用小分子作为载体探索siRNA等新模式[42][45] 财务状况与运营能力 * 公司财务状况强劲 现有现金可支持运营至2028年 为项目推进提供了充足的灵活性和资源[37][38] * 公司已进行人员精简 但保留了核心的临床开发能力 并计划增加肿瘤学临床和监管方面的专业人才以支持新项目[48][51] 行业：肿瘤免疫治疗 竞争格局 * 针对免疫检查点抑制剂耐药患者的治疗领域竞争激烈 特别是在非小细胞肺癌的二线治疗中[28] * 当前标准治疗的无进展生存期约为3至5个月 公司数据可能显示出更优潜力 但需进一步证实[28] * 在相同机制（TGF-β通路）的竞争者中 包括一些开发双特异性抗体（同时阻断TGF-β与PD-1/PD-L1、VEGF、EGFR等）的公司[29] * 最主要的直接竞争者是艾伯维 其拥有一种抗GARP抗体 该靶点与公司小分子药物的靶点之一αVβ8在激活TGF-β机制上密切相关 艾伯维的项目已处于后期开发阶段[29] 差异化优势 * 公司项目为小分子药物 与抗体药物相比 可能具有更好的肿瘤渗透性[30] * 小分子特性可能有助于避免与TGF-β靶点相关的典型毒性 公司观察到的皮疹为轻度至中度 而其他靶向相同通路的抗体项目曾报告更严重的皮疹[30]

财务数据和关键指标变化 - 公司预计在2025财年结束时，银行现金将接近7亿美元 [11] - 公司近期在48小时内成功筹集了5亿美元资金，并提及在需要时为Akeso合作项目同样在48小时内筹集了5亿美元，表明其强大的融资能力 [11] - 公司认为当前市场缺乏的是信心而非资金，并强调其财务状况良好，拥有充足的现金和融资渠道（如ATM）[11] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品Ivonescimab（Ivo）在2025年取得了多项关键临床数据验证，包括：在化疗联合疗法中显示出益处、全球研究数据与单区域（中国）研究数据一致、以及从无进展生存期（PFS）获益转化为总生存期（OS）获益 [18][19][20] - Ivonescimab已有四项三期临床试验取得阳性结果，是唯一一个在三期临床试验中取得阳性结果的PD-1/VEGF双抗 [21] - 在非小细胞肺癌（NSCLC）的EGFR突变二线治疗中，HARMONY-A研究显示了具有统计学意义的OS获益，P值为0.0323 [10][19] - 在单药治疗（HARMONY-2）中，Ivonescimab相较于帕博利珠单抗（Pembro）显示出PFS获益，并在随后的分析中显示出OS改善趋势（风险比0.777）[18][20] - 在化疗联合治疗（HARMONY-6）中，Ivonescimab对比PD-1加化疗方案取得了强阳性结果 [20] - 合作伙伴Akeso在2024年6月已为5万名患者给药，并以每周1000名的速度进行给药，积累了大量的安全性数据 [9] - 公司计划在2025年第四季度提交EGFR突变NSCLC的上市申请 [49][50] - 公司已启动针对结直肠癌的三期临床试验，并计划将三期临床项目扩展到非小细胞肺癌之外 [22][52] - 公司拥有超过60项研究者发起的研究（IIT）项目，其中部分已启动并正在招募患者，这些研究拓展了Akeso已有的适应症范围 [56] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司强调了其在中国市场的先发优势和深厚关系，并认为中国是获得优质药物的来源地 [7][8] - 在将新产品从中国引入美国市场时，公司最初低估了市场惯性，在2022年至2023年过渡期的前四个月仅招募了2名患者，但16个月后获得了具有统计学意义的结果 [10] - HARMONY-3和HARMONY-7试验旨在覆盖晚期非小细胞肺癌80%的市场，是公司赢得该市场的关键 [32] - 公司指出，在非小细胞肺癌领域，默克（Merck）通过赢得肺癌市场，即使在肾癌等较晚进入的领域，仍控制了70%的市场份额 [34] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略从抗感染领域转向肿瘤学，并组建了拥有10-20年合作经验的“第二代”团队 [4] - 公司与Akeso建立了重要合作伙伴关系，共同开发Ivonescimab，并认为这是在正确时间做出的正确决策 [6][7] - 公司通过快速决策和执行力保持领先，例如在48小时内为Akeso合作筹集资金，以及在看到HARMONY-2数据后迅速修订HARMONY-3试验方案以纳入非鳞状细胞癌患者 [6][43] - 公司将Ivonescimab定位为未来多种联合疗法（如与ADC、KRAS抑制剂等）的基石药物 [56] - 公司认为其目前是推进该产品的最佳团队，拥有显著的股东所有权和资金执行现有计划 [64] - 在竞争方面，公司指出辉瑞（Pfizer）、百时美施贵宝（BMS）和默克（Merck）都已进入PD-1/VEGF领域竞争，但Ivonescimab是唯一拥有三期阳性数据的药物 [21][34] - 公司对大型制药公司的合作持开放态度，但强调目前自身发展速度（“光速”）已足够快，且拥有足够的资金和优秀的合作伙伴，不会为了合作而合作 [60][61][63] - 公司在选择扩展适应症时采取战略性和审慎态度，例如没有盲目跟进Akeso在中国进行的三阴性乳腺癌和胰腺癌三期试验，而是等待更明确的数据和竞争格局 [67][68] - 公司通过与Revolution Medicines的合作，探索RAS突变肺癌的治疗机会 [68][71] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 首席执行官Bob Duggan对公司未来表示极其乐观，认为公司拥有“令人难以置信的光明未来” [11] - 管理层认为，当前生物技术领域缺乏的是信心而非资金，而公司正在进行的项目赢得了市场的青睐 [11][12] - 首席财务官Allen Yang回顾了公司近三年取得的成就，包括四项三期临床试验读出，并认为所有质疑的声音正在消失 [28][30] - 管理层对Ivonescimab的安全性（“ pristine safety profile ”）和疗效充满信心 [9][63] - 对于非小细胞肺癌前线市场的上市时间，管理层在假设HARMONY-3试验在2026年下半年取得阳性结果的前提下，提到了2027年及加速审批的可能性 [73][74] 其他重要信息 - 公司最初收购了Summit公司25%的股份，当时其业务还集中在抗感染领域 [4] - 公司团队部分成员曾任职于Pharmacyclics，并拥有将药物（如Imbruvica）成功商业化的经验，在商业化第二年实现了10亿美元的收入 [4][66] - 公司曾与辉瑞就ADC组合进行过合作探讨，但因辉瑞获得了自己的分子而决定不再继续 [57][58] - HARMONY-3试验设计将鳞状和非鳞状非小细胞肺癌患者分开进行充分统计效力分析，旨在提高监管成功率并加速鳞状患者群体的数据读出和潜在上市时间 [45][46] - HARMONY-7试验是HARMONY-2（单药对比帕博利珠单抗）在全球人群中的重复验证，已于2025年初开始招募，但具体时间表尚未公布 [37][38][48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 2025年有哪些关键数据点证明了Ivonescimab的强劲疗效 [12][13] - 回答: 2025年的数据成功回答了三个关键问题：1) 化疗联合疗法中益处是否保持 2) 中国数据在全球研究中是否成立 3) PFS获益是否能转化为OS获益 HARMONY-A和HARMONY-2研究显示了OS获益 HARMONY-6在化疗联合中取得强阳性结果 四项阳性三期试验证明了其疗效 [18][19][20][21] 问题: HARMONY-3试验是否是最决定性的实验 [31] - 回答: 公司认为已经完成了四次决定性的实验 HARMONY-3的重要性在于它能覆盖80%的晚期非小细胞肺癌市场 是赢得整个市场的关键 与HARMONY-7一起 有望使公司领先竞争对手两年 [32] 问题: HARMONY-3试验设计的思考过程是什么 [42] - 回答: 最初基于鳞状细胞癌数据启动HARMONY-3 在2024年5月看到HARMONY-2在鳞状和非鳞状群体均有效后 修订试验纳入非鳞状患者 为两种组织学类型分别进行充分统计效力分析 可以提高监管成功率 并可能加速鳞状群体的数据读出和上市时间 [43][45][46] 问题: EGFR突变NSCLC适应症的申报最新进展 [49] - 回答: 公司计划在2025年第四季度提交上市申请 时间指引没有变化 但不会透露与FDA讨论的具体细节 [50] 问题: 在肺癌之外 如何确定扩展适应症的优先顺序 [52] - 回答: 结直肠癌是首要扩展方向 因为PD-1在该领域（非MSI-H）无效 其他扩展将基于Akeso的二期数据 其在中国的10项三期研究 与MD Anderson的合作数据以及生物学原理 公司会战略性地选择 不会提供具体路线图 [52][53][54] 问题: 是否需要与大型药企合作以加速发展 [59] - 回答: 公司认为目前发展速度已非常快 团队表现出色 领先竞争对手 拥有足够现金和优秀合作伙伴 现阶段不急于合作 如果未来合作 前提是能惠及更多患者且公司仍能保有资产所有权 目前公司股东和董事会持股比例高 是推进项目的最佳团队 [60][61][63][64] 问题: 在肺癌领域 还有哪些未覆盖的领域 [69] - 回答: 在转移性肺癌领域 通过现有试验和合作已覆盖大部分主要人群 但在可切除（1C-3A期） 不可切除三期以及小细胞肺癌领域仍有扩展机会 公司每天都在评估 但尚未公开具体策略 [71] 问题: 假设HARMONY-3在2026年取得成功 前线非小细胞肺癌药物预计何时上市 [73] - 回答: 如果HARMONY-3在2026年下半年读出数据 结合EGFR适应症的申报经验 并探索加速审批途径 前线适应症有望在2027年上市 [74]

财务数据和关键指标变化 - 公司预计在2025财年结束时，银行现金将接近7亿美元 [11] - 公司近期在48小时内成功筹集了5亿美元资金，并强调在需要时为Akeso合作筹集5亿美元也仅用了48小时，表明其强大的融资能力 [11] - 公司拥有ATM（按需融资）机制，并认为市场不缺资金，缺的是信心 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 - 核心产品Ivonescimab（Ivo）在2025年取得了多项关键临床数据验证：1）在联合化疗时保持了疗效优势；2）全球研究数据与中国单区域研究数据一致；3）显示了从无进展生存期（PFS）获益到总生存期（OS）获益的转化 [17][18][19] - Ivonescimab已有四项III期临床试验（HARMONi-A, HARMONi-2, HARMONi, HARMONi-6）取得阳性结果，是唯一在III期试验中取得阳性结果的PD-1/VEGF双抗 [20] - 合作伙伴Akeso在2024年6月时已给药5万名患者，并以每周1000名的速度增加给药，积累了大量的安全性数据 [9] - 在EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的II期试验中，16个月后获得了P值为0.0323的显著结果和良好的风险比 [10] - 在中国进行的II期前线鳞状NSCLC研究中，Ivonescimab的中位PFS为11.1个月，与后续III期研究数据完全一致，验证了早期数据 [52] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司强调其在中国市场的先发优势，认为“如果想要好药，就去中国”，并且公司是首批进入者 [7][8] - HARMONi全球研究数据显示，亚洲队列与西方队列的数据具有一致性，证明了药物疗效在不同人群中的可重复性 [19] - 在将新产品从中国引入美国市场时（2022-2023年过渡期），最初四个月仅入组了2名患者，遇到了巨大惯性，但公司坚持了下来 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略聚焦于通过关键III期试验（如HARMONi-3和HARMONi-7）主导晚期非小细胞肺癌市场，预计这两个试验将覆盖80%的晚期NSCLC市场 [32] - 公司正在将研发范围扩展到肺癌之外，已启动结直肠癌的III期试验，并计划在短期内启动更多的III期项目 [21][50] - 公司认为其开发速度远超竞争对手，Ivonescimab领先其他竞品至少两年 [60] - 公司拥有强大的内部研究合作者（IC）项目，至少有60个合作项目正在运行或入组患者，这为与大型药企在ADC、KRAS抑制剂等其他药物联合治疗方面提供了大量机会 [54] - 公司在选择扩展适应症时采取战略耐心，例如在三阴性乳腺癌和胰腺癌领域，会等待更明确的数据和竞争格局后再决定是否推进III期试验，以避免研究过时 [63][64] - 公司与Revolution Medicines合作，探索RAS突变肺癌的治疗机会 [67] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Ivonescimab的未来充满信心，认为其拥有“完美的安全性记录”和毋庸置疑的疗效，且尚未看到任何数据表明应该放缓开发速度 [9][11] - 首席执行官Bob Duggan认为，当前生物制药领域没有比Ivonescimab更具潜力的分子，将其与Keytruda（Pembro）和减肥药Mounjaro并列为三大最突出的重磅分子 [62] - 管理层认为，如果早期与大型药企合作，可能无法达到目前的市场渗透和患者可及性速度，因为大药企的决策流程可能更慢、更谨慎 [60] - 公司目前资金充足、团队优秀、合作伙伴得力，因此并不急于寻求合作，将在时机适当时再考虑合作事宜 [57][58] - 公司董事会和内部人员持有大量公司股份，利益与股东高度一致，这与许多大型药企由雇员管理的情况不同 [61] 其他重要信息 - 公司起源于抗感染领域，后转向肿瘤学，目前的管理团队是拥有10-20年共事经验的“第二代团队” [4] - 公司与Akeso的合作始于2022年底/2023年初，基于对Akeso科学和团队的了解与信任 [6][7] - HARMONi-3试验已修改方案，将鳞状和非鳞状NSCLC患者纳入同一试验，总样本量为1080名患者，旨在为两种组织学类型分别提供充分的统计效力，并加速鳞状队列的数据读出和潜在上市时间 [42][44][45] - 公司计划在2025年第四季度提交EGFR突变NSCLC适应症的上市申请 [48] - 公司曾与辉瑞就ADC组合进行过初步合作探讨，但因辉瑞推进自家分子而决定暂不继续 [55] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 请阐述2025年证明Ivonescimab疗效的关键数据点 [12][13] - 回答: 2025年的数据成功回答了三个关键问题：1）联合化疗时疗效是否保持（HARMONi-6阳性）；2）全球数据是否与中国数据一致（HARMONi全球研究一致）；3）PFS获益是否能转化为OS获益（HARMONi-A和HARMONi-2显示OS获益） [16][17][18][19][20] 问题: HARMONi-3试验的意义是什么？它是否是最决定性的实验？ [22][30] - 回答: HARMONi-3是公司产品线的关键，该试验成功将主导80%的晚期NSCLC市场 [32] 公司已经完成了四次决定性的III期试验，HARMONi-3的重要性在于其市场覆盖范围和作为 franchise 基石的地位 [31][32] 问题: HARMONi-3试验设计的演变和思考过程是怎样的？ [41] - 回答: 最初基于II期鳞状数据优势启动鳞状队列，在2024年5月看到HARMONi-2在鳞状和非鳞状均有效后，修订试验纳入非鳞状患者 [42] 分开分析两种组织学类型是为了满足监管对各自充分阳性数据的要求，提高获批概率，并能加速鳞状队列的数据读出和潜在上市时间 [44][45] 问题: HARMONi-7的时间表是什么？ [47] - 回答: HARMONi-7已于2025年初开始入组，但尚未设定具体的读数时间表 [47] 问题: EGFR适应症申报的最新进展和与FDA的讨论情况？ [48] - 回答: 公司计划在2025年第四季度提交申请，时间指引没有变化 [48] 公司通常不透露与监管机构的具体讨论细节，但过程是协作性的 [49] 问题: 如何设定肺癌以外适应症的扩展优先级？ [50] - 回答: 结直肠癌是首要扩展领域，因为PD-1在该领域（非MSI-H）无效，市场机会大 [50] 其他优先次序将基于Akeso的II期数据、中国10项III期试验的进展、与MD Anderson的合作数据以及生物学原理来综合判断，公司不会透露具体路线图以避免为竞争对手指明方向 [51] 问题: 大型药企的合作兴趣如何？公司是否需要一个大药企合作伙伴来加速开发？ [56] - 回答: 许多大药企有兴趣与Ivonescimab进行联合用药合作，Ivonescimab有望成为多种联合疗法的基石 [54] 公司目前以极快速度推进，领先竞争对手，且现金充足、团队优秀，因此并不急于寻求合作，将在时机合适时再考虑 [57][58][59] 首席执行官补充，若早期合作可能反而会拖慢进度，目前公司是推进该资产的最佳团队，未来若有大药企全力投入，也必须与公司合作，因为公司拥有领先至少两年的资产 [60] 问题: 在肺癌领域，还有哪些未覆盖的阶段或类型？ [65][66] - 回答: 在转移性肺癌领域，通过HARMONi-3、HARMONi-7、EGFR和RAS合作项目，已基本覆盖主要人群 [67] 但在可切除（1C-3A期）和不可切除的III期阶段，以及小细胞肺癌领域，仍有扩展机会，公司已有策略但尚未公开 [67] 问题: 假设HARMONi-3在2026年下半年取得阳性结果，前线适应症预计何时能上市？ [68][69] - 回答: 如果HARMONi-3在2026年下半年读出PFS和中期OS阳性数据，结合可能的加速审批途径，前线适应症有望在2027年上市 [69]