公司核心动态 - aTyr Pharma公司宣布，在收到与美国FDA的C类会议正式纪要后，确定了其领先候选药物efzofitimod在肺结节病领域的后续开发路径 [2] - 公司计划继续推进efzofitimod用于治疗肺结节病的开发，并将开展一项新的III期研究 [1][3] - 公司计划在2026年6月提交该项新III期研究的临床试验申请 [1][3] 新III期临床试验设计 - 研究将针对患有慢性、有症状且伴随限制性肺病的肺结节病患者 [1][3] - 研究的主要终点将采用用力肺活量，关键的次要终点将采用国王结节病问卷-肺部评分 [1][3] - 选择这些终点是基于FDA的反馈，认为FVC和KSQ-Lung是衡量肺结节病患者功能和感受的直接指标 [3] - 研究预计是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的试验，旨在评估efzofitimod在中重度肺结节病患者中的疗效和安全性 [4] - 研究为期54周，患者将按1:1随机分组，接受5.0 mg/kg的efzofitimod或安慰剂治疗，静脉注射，每3周一次，共给药17次 [4] - 研究计划招募约372名患者，这些患者需为有症状的肺结节病伴限制性肺病，且正在接受每日≤5.0 mg的稳定剂量口服皮质类固醇和/或背景免疫抑制剂治疗 [4] - 主要终点是第48周时FVC相对于基线的变化，关键次要终点是第48周时KSQ-Lung评分相对于基线的变化 [4] 剂量与安全性策略调整 - 与既往试验中每四周给药一次相比，在接下来的试验中，计划将5.0 mg/kg efzofitimod或安慰剂的给药频率提高至每三周一次 [4] - 基于efzofitimod迄今为止在试验中表现出一致的良好安全性，公司相信增加药物暴露的策略，结合额外的风险缓解策略和安全监测，可能会增强efzofitimod的疗效，而不会引发额外的安全性问题 [4] 药物作用机制与研发背景 - Efzofitimod是一种新型生物免疫调节剂，目前正处于临床开发阶段，用于治疗间质性肺病 [8] - 它是一种源自tRNA合成酶的治疗方法，通过神经纤毛蛋白-2选择性调节活化的髓系细胞，以在不引起免疫抑制的情况下缓解炎症，并可能阻止纤维化进展 [8] - 在之前的EFZO-FIT™ III期研究中，证据显示限制性肺病患者接受efzofitimod治疗后，FVC获得了具有临床意义的益处，而安慰剂组则观察到FVC下降 [4] - 这些更严重的患者在包括KSQ-Lung评分在内的多个患者报告结局指标上也呈现出积极的改善趋势 [4] 疾病领域概况 - 肺结节病是一种炎症性疾病，其特征是身体一个或多个器官中形成肉芽肿 [7] - 美国大约有160,000名患者被诊断为肺结节病，其预后范围从良性、自限性疾病到慢性、使人衰弱的疾病、肺功能永久性丧失乃至死亡 [7] - 目前的治疗方案包括皮质类固醇和其他免疫抑制疗法，这些疗法疗效有限，且伴有严重的副作用，许多患者无法长期耐受 [7] - 间质性肺病是一组免疫介导的疾病，可导致肺部炎症和纤维化，目前治疗选择有限，需要更安全、更有效、能改善预后的疾病修饰疗法 [8] 公司其他研发进展 - Efzofitimod目前也正在EFZO-CONNECT™ II期研究中，用于治疗系统性硬化症相关的间质性肺病患者 [8]