核心观点 - aTyr Pharma宣布其治疗肺结节病的研究性药物efzofitimod在3期EFZO-FIT™研究中未达到主要终点 但公司在多个次要终点和探索性终点上观察到了临床获益迹象 并计划与FDA讨论后续开发路径 [1][3][4][5][7] 临床试验结果总结 - **主要终点（未达到）**：治疗48周后 每日平均口服皮质类固醇剂量从基线的变化 5.0 mg/kg efzofitimod组平均降至2.79 mg 安慰剂组为3.52 mg 差异无统计学意义 p=0.3313 [1][5][16] - **完全停用类固醇**：5.0 mg/kg efzofitimod组有52.6%的患者在48周时完全停用类固醇 安慰剂组为40.2% p=0.0919 [1][16] - **生活质量改善（KSQ-Lung评分）**：5.0 mg/kg efzofitimod组在48周时KSQ-Lung评分较基线改善10.36分 安慰剂组改善6.19分 差异具有统计学意义 p=0.0479 [1][6][16] - **复合终点（完全停药且生活质量改善）**：29.5%的5.0 mg/kg efzofitimod治疗患者实现了完全停用类固醇且KSQ-Lung评分改善 安慰剂组为14.4% p=0.0199 [2][6][16] - **肺功能（FVC）**：48周时 5.0 mg/kg efzofitimod组预测用力肺活量绝对百分比从基线变化为-1.81% 安慰剂组为-2.11% 肺功能得以维持 p=0.7875 [6][16] - **安全性**：efzofitimod在3.0 mg/kg和5.0 mg/kg剂量下均耐受性良好 安全性与既往所有试验中观察到的一致 [2][16] 公司后续计划 - 公司计划与美国食品药品监督管理局接洽 以审阅EFZO-FIT™研究结果并确定efzofitimod在肺结节病领域的后续开发路径 [3][7] - 公司计划在2025年9月30日于荷兰阿姆斯特丹举行的欧洲呼吸学会大会上公布该项研究的顶线结果 [12] 试验与疾病背景 - **试验设计**：EFZO-FIT™是一项全球性3期干预研究 共纳入268名肺结节病患者 比较了3.0 mg/kg和5.0 mg/kg剂量efzofitimod与安慰剂治疗48周的疗效和安全性 研究前12周采用方案指导的类固醇减量 之后继续减量或救援治疗直至48周 [9] - **疾病背景**：肺结节病是一种炎症性疾病 美国约有20万患者 当前治疗方案（如皮质类固醇）疗效有限且伴有严重副作用 [14] - **药物机制**：Efzofitimod是一种首创的生物免疫调节剂 源自tRNA合成酶 通过神经纤毛蛋白-2选择性调节活化的髓系细胞 以解决炎症并可能防止纤维化进展 [15][18]

临床试验进展 - 最后一名患者已完成EFZO-FIT™三期临床试验最后一次访视 [1] - 顶线数据预计在2025年第三季度公布 [1][7] 试验设计详情 - 全球多中心三期随机双盲安慰剂对照研究 覆盖美国、欧洲、日本和巴西 [3] - 研究纳入268名肺结节病患者 采用强制类固醇减量方案 [3] - 患者每月接受静脉注射 分为3.0 mg/kg、5.0 mg/kg efzofitimod或安慰剂组 共12次给药 [3] - 主要终点是类固醇减量 次要终点包括结节病症状和肺功能指标 [3] 产品定位与机制 - Efzofitimod是首创生物免疫调节剂 靶向神经纤毛蛋白-2调节髓系细胞 [4] - 通过抑制炎症而不引起免疫抑制 潜在阻止肺纤维化进展 [4] - 针对间质性肺病(ILD)开发 当前治疗方案有限且依赖口服皮质类固醇 [2][4] 研发管线布局 - 除肺结节病三期研究外 同时进行系统性硬化相关ILD的二期EFZO-CONNECT™研究 [4] - 基于tRNA合成酶平台开发 该平台源自20种tRNA合成酶衍生物库 [5] 行业意义 - 完成迄今为止规模最大的结节病干预研究 填补未满足临床需求 [2] - 与日本协和麒麟(Kyorin Pharmaceutical)建立合作伙伴关系 [2]