纪要涉及的公司和行业 - 公司：Cardiff Oncology是一家临床阶段的肿瘤学公司，总部位于加利福尼亚州圣地亚哥 [3] - 行业：肿瘤学行业 纪要提到的核心观点和论据 公司产品及管线 - 核心产品：公司拥有一种名为onvansertib的药物，是一种高度选择性、耐受性良好的PLK1抑制剂，为小分子口服药，半衰期24小时，对PLK1的选择性比其他进化相关的PLK高约5000倍 [3][4] - 管线情况：主要项目是KRAS突变的转移性结直肠癌，目前正在进行随机试验，此前单臂试验有不错数据；还有胰腺癌试验以及两项研究者发起的试验，分别是三阴性乳腺癌联合紫杉醇和小细胞肺癌 [5][6] 靶向PLK1并与化疗结合的原理 - PLK1是丝氨酸苏氨酸激酶，在肿瘤细胞周期中至关重要，是很好的癌症治疗靶点，早期PLK抑制剂的毒性问题已被onvansertib克服 [7] - 在结直肠癌中，标准治疗药物伊立替康通过破坏细胞周期S期的DNA来杀死肿瘤细胞，但肿瘤细胞会劫持PLK1来修复DNA并继续复制和分裂，使用onvansertib抑制PLK1可阻止肿瘤细胞分裂并使其死亡 [8][9] 结直肠癌临床数据 - 单臂试验：针对KRAS突变的二线转移性结直肠癌且不可切除肿瘤患者，在标准治疗FOLFIRY加VEV基础上加用Ondansertib。过去一年半的数据显示，客观缓解率（ORR）远高于历史水平，2021年1月ASCO GI报告时14例可评估患者的缓解率为36%，2022年ASCO GI时48例可评估患者的缓解率为35% [12][13] - 亚组分析：未接受过贝伐珠单抗治疗的患者，正常缓解率约25%，试验中为69%；正常中位无进展生存期（PFS）约6.9个月，试验中为13.5个月 [14] 结直肠癌临床开发计划 - 随机试验目标：证明omavacertib的作用，确定最低但最大疗效剂量，争取加速批准机会，高效使用资本 [15][16][17] - 试验设计：随机试验有三个臂，即对照组（全剂量FOLFIRY加VEV）和两个不同剂量水平的onvansertib联合标准治疗；入组标准和给药方案与原1b期试验相同；随机化前会进行分层，各臂中有1/3患者为贝伐珠单抗初治患者；试验有80%的把握检测到有意义的客观缓解率差异（35% vs 15%） [18][19][20] - 进展情况：已启动试验，激活了6个站点，计划激活40个站点并尽快完成入组 [20] 其他项目情况 - 胰腺癌：单臂试验针对一线标准治疗gem Abraxane失败、二线接受FOLFIRI的患者，使用onvansertib联合治疗。截至去年，5例可评估患者中1例部分缓解、3例疾病稳定、1例疾病进展，4例有肿瘤缩小。计划在2023年年中更新数据 [27][28][29] - 三阴性乳腺癌：研究者发起的试验，将onvansertib与紫杉醇联合，紫杉醇是标准治疗药物。计划在2023年底公布数据，试验已开始几个月，患者已入组并给药 [29][30][31] 财务情况 - 截至去年9月30日，公司现金约1.14亿美元，每季度现金消耗约700万美元，目前现金可支持所有项目至2025年 [37][38] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 结直肠癌1b期试验的48例可评估患者中，最后披露数据时还有3例仍在试验中，预计数据不会有大变化；剂量扩展队列仍在等待更多随访数据以确定披露时间，还收集了少量患者的药代动力学（PK）数据 [21][22] - 胰腺癌和三阴性乳腺癌试验计划分享生物标志物数据，胰腺癌关注CA19 - 9和KRAS变化，且胰腺癌中可能同时存在多个RAS突变，情况比结直肠癌更复杂 [34][35]