SAN DIEGO, Nov. 24, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Cardiff Oncology, Inc. (Nasdaq: CRDF), a clinical-stage biotechnology company leveraging PLK1 inhibition to develop novel therapies across a range of cancers, today announced that company management will participate in a fireside chat and 1x1 investor meetings at the Piper Sandler 37th Annual Healthcare Conference, which is taking place from December 2-4, 2025. Details of the presentation can be found below. Presenters: Mark Erlander, PhD (CEO) Date: 12/02/2025Ti ...

公司：Cardiff Oncology (NasdaqCM: CRDF) * 公司专注于开发first-in-class PLK1抑制剂onvansertib，用于治疗RAS突变转移性结直肠癌的一线治疗[4] * 公司首席医学官Roger Sidhu博士出席了会议并参与问答环节[14] * 公司与辉瑞存在合作关系，辉瑞进行了1500万美元的股权投资，并按照其标准协助运行了004试验[26] * 公司现金状况良好，截至上一季度末拥有约6100万美元现金，预计资金可支撑至2027年第一季度[27] 核心观点与论据：Onvansertib的临床数据与进展 **1 药物机制与优势** * 药物onvansertib是一种高选择性的PLK1抑制剂，靶向肿瘤的致命弱点，驱动肿瘤发生、血管生成、DNA修复和存活[4] * PLK1位于RAS信号通路的下游，使其能够对任何RAS突变都有效，从而有望覆盖超过50%的mCRC患者群体[6][7] * 与之前的PLK1抑制剂项目不同，onvansertib耐受性良好，原因在于其对PLK1的高度特异性[4][5] **2 一线临床试验（CRDF-004）关键结果** * 试验设计：110名患者，一线RAS突变mCRC，随机分为标准护理组与标准护理联合两个不同剂量onvansertib组（20mg和30mg）[8][9] * 客观缓解率：截至7月8日数据截止点，对照组确认的ORR为30%，而20mg和30mg onvansertib联合治疗组分别达到42%和49%[10] * 6个月时确认的ORR：对照组为22%，30mg组为46%，表明实验组疗效更快[11] * 肿瘤缩小深度：瀑布图和蜘蛛图显示，随着onvansertib剂量增加，肿瘤缩小深度和反应深度均增加，30mg组效果尤其显著[12][13][18] * 患者案例：有患者达到完全缓解并接受了根治性手术[15] **3 安全性与耐受性** * 关键靶向毒性（中性粒细胞减少症）在对照组、20mg组和30mg组的3级或以上发生率相同，表明onvansertib未带来额外的安全性风险[19][20] * 安全性数据与公司在二线试验中观察到的一致，让研究者感到放心[20] **4 监管路径与未来计划** * 基于2023年6月与FDA的C类会议，公司已规划清晰路径[20] * CRDF-004试验旨在确定剂量，后续将进行CRDF-005注册试验，该试验被设计为一项无缝试验，可同时支持加速批准和完全批准[9][21] * 加速批准可能基于ORR和反应持续时间，完全批准需要无进展生存期数据且不损害总生存期[21] * 公司预计在2026年第一季度进行下一次数据解读，届时患者中位随访时间将达到约12个月，数据将更具参考价值[28][29] 其他重要内容 **1 科学发现与知识产权** * 公司在二线试验中发现，未使用过贝伐珠单抗的患者亚组疗效极佳，ORR达73%，PFS几乎翻倍（15个月 vs 约8个月）[22] * 临床前研究表明，onvansertib与贝伐珠单抗联用可通过抑制HIF-1α通路，协同作用关闭肿瘤血管生成[23][24] * 这一新发现已发表在JCO期刊，并已获得美国专利商标局颁发的两项专利，知识产权保护期至少至2043年[25] **2 竞争格局与市场定位** * 竞争环境近期活动增多，但公司认为其项目有强大优势[34][35] * 主要竞争包括针对约4%患者的KRAS G12C抑制剂，以及针对RAS野生型患者的双特异性抗体和PD-1/VEGF项目，但onvansertib是唯一的PLK1抑制剂，且具有多重协同作用机制[35][36] * 公司目前专注于RAS突变mCRC一线治疗，其作用机制（如与HIF-1α通路协同）理论上可能适用于不限KRAS突变状态的患者，但未明确扩展计划[34][36] **3 数据披露与统计细节** * 下一次数据更新（2026年Q1）将通过公司赞助的活动进行，以提供最大灵活性[30] * 2025年7月数据中ORR的差异部分归因于数据截止时仍有约60名患者在继续治疗，许多患者尚未进行第二次确认扫描，随着扫描频率增加和反应成熟，缓解率可能会变化[31][32] * 在生存分析中，因接受根治性手术而退出试验的患者通常被视为中间事件并在退出时被删失[36]

涉及的行业或公司 * 公司为Cardiff Oncology (NasdaqCM: CRDF) 一家位于圣地亚哥的临床阶段生物技术公司 [5] * 核心产品为onvansertib 一种高度特异性的PLK1抑制剂 [5][8] * 主要开发项目针对RAS突变的转移性结直肠癌（mCRC） [5] 核心观点和论据 **临床开发重点与近期催化剂** * 当前首要任务是CARDIF-4试验 该试验针对一线RAS突变mCRC 预计在2026年第一季度发布更多关于持久性的数据（如无进展生存期PFS和持续缓解时间DOR）以及监管更新 [6] * 公司计划在2026年第一季度公布数据 届时中位随访时间将达到至少一年 这将比2025年7月基于约六个月中位随访时间的数据更能评估持久性 [29] * 公司现金约为6000万美元 预计资金可支撑至2027年 在2026年第一季度数据更新后仍有一年的运营资金 [38] **作用机制与差异化优势** * onvansertib是一种口服PLK1抑制剂 具有高特异性（对PLK1的选择性比其他PLK亚型高5000倍）和较短的24小时半衰期 这解决了以往PLK抑制剂因非特异性（泛抑制）和长半衰期导致的毒性问题 [7][8] * 在结直肠癌中具有三重协同作用机制：在RAS突变背景下具有合成致死效应（约50%的mCRC患者存在RAS突变）[9] 与拓扑异构酶I抑制剂（如伊立替康）有协同作用 [10] 以及与贝伐珠单抗（bevacizumab）新发现的协同作用机制 [10][12] **临床数据与疗效** * 在一线RAS突变mCRC的随机二期试验中 观察到剂量反应关系 即随着onvansertib剂量增加 联合疗法的缓解率也增加 [20] * 观察到深度缓解 包括部分患者达到100%的肿瘤缩小和完全缓解（CR） 这在一线RAS突变mCRC的标准护理化疗联合贝伐珠单抗治疗中并不常见 [21][24] * 深度缓解见于不同肿瘤负荷的患者 包括腹膜多发结节和远处转移的患者 [25] * 在2025年7月的数据中 接受onvansertib治疗的患者确认缓解率为73% [11] **安全性概况** * 与标准护理化疗联合使用时 未观察到onvansertib显著增加毒性 [22] * 主要的不良事件是与作用机制相关的中性粒细胞减少 但未观察到更复杂的发作（如发热性中性粒细胞减少）或任何4级或5级不良事件 [26] * 各治疗组分的剂量强度保持在85%至90%的高水平 且未有患者因onvansertib相关不良事件而停药 [26][27] **监管路径与市场机会** * 计划与FDA讨论关键的三期试验设计 目标是采用无缝试验设计 基于缓解率寻求加速批准 并基于PFS获得完全批准 [31] * 参照的监管先例是辉瑞BRAF抑制剂encorafenib在结直肠癌中的BREAKWATER研究 [32] * 一线mCRC是一个巨大的市场机会 规模达数十亿美元 且在过去二十年中该患者群体缺乏新的靶向治疗选择 [15][35] * 公司认为自己是唯一一家针对占一线患者约50%的RAS突变群体进行药物开发的公司 竞争强度相对较低 [36] 其他重要内容 **知识产权与商业发展** * 基于与贝伐珠单抗协同作用的发现 美国专利商标局授予了两项新的患者选择专利 知识产权保护期至2043年 [12] * 由于市场潜力巨大 公司表示对onvansertib有广泛的商业发展兴趣 许多公司正密切关注其2026年第一季度的数据更新 [39] **未来潜在开发方向** * 除mCRC外 onvansertib在其他领域也有潜力 包括在mCRC中与EGFR抑制剂联合用于EGFR再挑战（有临床前数据支持）[41] 在三阴性乳腺癌中与紫杉醇联合（在ASCO有数据展示）[42] 以及与伊立替康为基础的疗法（如抗体偶联药物ADC）的协同作用可能开辟其他适应症 [42]

临床研发进展 - 公司宣布其正在进行的CRDF-004二期临床试验获得积极数据 该试验评估onvansertib联合标准疗法治疗一线RAS突变转移性结直肠癌的效果 [1] - 在2025年7月8日数据截止时 30mg onvansertib组在意向治疗人群中确认的客观缓解率相比对照组改善了19% 显示出更快的应答时间 更深的肿瘤消退 以及无进展生存期曲线的早期分离迹象 [2][6] - 尽管中位无进展生存期尚未达到 但早期数据显示30mg onvansertib组优于对照组的趋势 在所有终点均观察到剂量依赖性反应 且药物持续表现出良好的耐受性 未观察到重大或意外毒性 [6] - 公司预计将在2026年第一季度报告CRDF-004试验的最新数据 [1][2][6] 财务状况与现金流 - 截至2025年9月30日 公司拥有现金 现金等价物和短期投资共计约6060万美元 [1][4] - 2025年第三季度运营活动所用净现金约为1080万美元 较2024年同期的1050万美元增加了30万美元 [4] - 基于当前预期和规划 公司认为现有现金资源足以支撑其运营至2027年第一季度 [1][5] 运营业绩与费用 - 截至2025年9月30日的三个月总运营费用约为1210万美元 较2024年同期的1280万美元减少了70万美元 费用下降主要源于临床试验费用和临床前活动的减少 [7] - 2025年第三季度研发费用为820万美元 销售 一般和行政费用为390万美元 [12] - 2025年第三季度净亏损为1126万美元 摊薄后每股亏损为017美元 [12] 市场机会与公司定位 - Onvansertib有潜力解决显著的医疗需求和商业机会 仅在美国每年就有约15万新诊断的结直肠癌患者 且RAS突变mCRC患者在接受标准疗法后的中位无进展生存期不足12个月 该领域研发中的有前景疗法较少 [2] - 公司是一家临床阶段生物技术公司 利用经过验证的肿瘤药物靶点PLK1抑制来开发针对多种癌症的新疗法 其主导产品onvansertib正在多项临床项目中进行评估 [8]

核心观点 - 文章核心观点为Cardiff Oncology公司的旗舰药物onvansertib可能是小市值肿瘤学领域近年来最重大的故事之一 [1] 公司产品与潜力 - Cardiff Oncology公司的旗舰药物为onvansertib [1] - 该药物被评估为小市值肿瘤学领域近年来的重大突破性疗法 [1]

涉及的行业或公司 * 公司为Cardiff Oncology (NasdaqCM: CRDF) 专注于肿瘤治疗领域[1] * 核心资产为onvansertib 一种口服小分子PLK1抑制剂[2][3] * 行业为生物制药 具体聚焦于癌症治疗 尤其是结直肠癌领域[5] 核心观点和论据 **1 核心资产onvansertib的科学优势** * onvansertib是首个耐受性良好的PLK1抑制剂 可与化疗联合使用[2] * 该药物对PLK1具有高度特异性 比PLK2和PLK3高5,000倍 这是其良好耐受性的关键原因[3] * 与过去抑制所有PLK的泛抑制剂不同 其高特异性避免了毒性问题[3] **2 针对一线RAS突变转移性结直肠癌的临床数据** * CARDIFF-004二期研究的主要终点为客观缓解率 结果显示确认的客观缓解率为49% 比对照组提高近20%[8] * 与对照组相比 20毫克和30毫克剂量组的患者实现了显著更好的反应深度 部分患者达到完全缓解[9] * 关键意见领袖对在标准疗法基础上能达到如此深的反应深度印象深刻[10] * 即使是难治患者 如患有腹膜疾病或远处器官扩散 也观察到深度反应 部分最初无法手术的患者被转诊进行根治性手术[11] * 安全性良好 在标准护理化疗基础上几乎没有增加毒性 未出现发热性中性粒细胞减少症或因不良事件停药的情况[13] **3 与贝伐珠单抗协同作用的新机制** * 临床前研究表明onvansertib与贝伐珠单抗协同作用 显著抑制肿瘤生长[15][16] * 新机制涉及onvansertib通过抑制HIF1α主开关 与贝伐珠单抗共同阻断肿瘤血管生成[17][18] * 该机制研究已发表在JCO杂志 并获得了美国专利 保护期至2043年[18] **4 商业前景与竞争格局** * 分析师对onvansertib的峰值年销售额预估在20亿至30亿美元之间[31] * 在一线RAS突变MCRC领域 目前没有看到竞争性试验 市场空间开阔[31][33] * RAS突变约占一线MCRC患者的50% 而Meris等公司项目针对的是RAS野生型患者 不构成直接竞争[35] 其他重要内容 **1 公司财务状况与战略合作** * 截至2025年6月30日 公司拥有7,100万美元现金 预计资金可支撑至2027年初[20][21] * 辉瑞在2021年向公司投资了1,500万美元 目前持股略高于3% 并通过其Ignite部门作为CRO协助运行004试验[19][20] **2 未来催化剂与发展计划** * 下一次试验数据更新预计在2026年第一季度 将提供更成熟的持续缓解时间和无进展生存期数据[21][27] * 公司正在设计三期临床试验方案 计划与FDA进行讨论[14] * 除结直肠癌外 公司也通过研究者发起试验探索三阴性乳腺癌 小细胞肺癌和胰腺癌等其他适应症[24][25] **3 选择结直肠癌作为重点的缘由** * 基础研究显示PLK1抑制与RAS突变之间存在合成致死效应[23] * 药物与结直肠癌常用化疗药物伊立替康具有协同作用[23]

公司近期活动 - 公司管理层将于2025年10月参加两场投资者会议 [1] - 第一场为Piper Sandler虚拟肿瘤学研讨会，形式为炉边谈话，参与高管包括首席执行官Mark Erlander博士、首席财务官James Levine和首席医疗官Roger Sidhu医学博士，时间为2025年10月9日东部时间下午1:00 [2] - 第二场为Noble Capital Markets新兴成长虚拟股权会议，形式为炉边谈话，主讲人为首席执行官Mark Erlander，时间为2025年10月9日东部时间下午2:00，可免费注册并观看回放 [3] 公司业务与研发管线 - 公司为临床阶段生物技术公司，专注于通过PLK1抑制开发新型癌症疗法 [4] - 公司主要候选药物为onvansertib，一种PLK1抑制剂，正与标准疗法联合进行评估 [4] - 当前临床项目针对RAS突变转移性结直肠癌，另有研究者发起试验针对转移性胰腺导管腺癌、小细胞肺癌和三阴性乳腺癌 [4] - 公司开发战略旨在靶向肿瘤脆弱性，以克服治疗耐药性并实现优于单独标准疗法的临床获益 [4]

公司近期活动 - 公司管理层将参加2025年9月举行的三场投资者会议 包括富国银行第20届医疗健康会议(9月5日)、摩根士丹利第23届全球医疗健康会议(9月8日)以及H C Wainwright第27届全球投资会议(9月9日) [1][2] - H C Wainwright会议将采用炉边谈话和一对一会议形式 首席执行官Mark Erlander将出席演讲 会议于美东时间10:30开始 并提供网络直播和回放服务 [2] 公司业务概况 - 公司为临床阶段生物技术企业 专注于通过PLK1抑制机制开发新型癌症治疗方案 [3] - 核心资产onvansertib是PLK1抑制剂 目前与标准治疗药物联合进行临床开发 主要针对RAS突变转移性结直肠癌 同时通过研究者发起试验探索转移性胰腺导管腺癌、小细胞肺癌和三阴性乳腺癌适应症 [3] - 研发策略聚焦肿瘤脆弱性靶点 旨在克服治疗耐药性 提供优于单独标准治疗的临床效益 [3]

核心观点 - 公司Cardiff Oncology Inc CRDF公布CRDF-004 Phase 2临床试验数据 显示onvansertib联合标准疗法SoC在RAS突变转移性结直肠癌mCRC一线治疗中表现出较高客观缓解率ORR和潜在疗效 [1][2][3] - 高剂量30mg onvansertib组ORR达59% 显著高于对照组43% 且肿瘤缩小程度更深 [2][4] - 分析师认为当前估值未充分反映药物临床潜力 机构William Blair看好其可能改变RAS突变mCRC一线治疗格局 [10] 临床试验设计 - 试验采用六组随机设计 包括20mg/30mg onvansertib+SoC及单独SoC对照组 [2] - 中位随访6个月时 20mg和30mg组均显示比对照组更早的无进展生存期PFS曲线分离 [5] 疗效数据 - 30mg组确认ORR为49% 20mg组42% 均高于对照组30% [2] - 历史数据显示ORR提升11%-20%可转化为PFS和总生存期获益 暗示onvansertib可能达到关键试验终点 [9] 安全性表现 - 104名患者安全性分析显示onvansertib联合化疗和贝伐珠单抗耐受性良好 未出现重大意外毒性 [6] - 3级及以上不良事件罕见 最常见为中性粒细胞减少症 [7] 研发进展 - 一线mCRC项目更新预计2026年第一季度公布 [7] - 现有数据支持推进Phase 3试验 机构建议加大投资 [7][10] 市场反应 - 公司股价当日下跌19 94%至2 65美元 但分析师认为空方论点已被数据削弱 [8][10]

文章核心观点 公司宣布CRDF - 004 2期临床试验积极数据，显示onvansertib联合标准治疗对一线RAS突变转移性结直肠癌有疗效，有望成为新疗法 [1][2] 分组1：试验设计 - 试验招募有KRAS或NRAS突变的转移性结直肠癌患者，将onvansertib加入含FOLFIRI加贝伐珠单抗或FOLFOX加贝伐珠单抗的标准治疗中 [3] - 患者随机分入六个组，包括20mg onvansertib加标准治疗、30mg onvansertib加标准治疗或仅标准治疗组 [3] - 主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）和安全性 [3] 分组2：疗效数据 - 意向治疗人群中，2025年7月8日数据截止时，仅标准治疗组确认ORR为30%，20mg onvansertib加标准治疗组为42%，30mg onvansertib加标准治疗组为49% [1][4] - 6个月时，仅标准治疗组确认ORR为22%，20mg onvansertib加标准治疗组为33%，30mg onvansertib加标准治疗组为46% [4] - ORR方面，仅标准治疗组为43%，20mg onvansertib加标准治疗组为50%，30mg onvansertib加标准治疗组为59% [4] 分组3：无进展生存期（PFS）数据 - 中位随访6个月时，20mg和30mg onvansertib组PFS曲线与对照组早期分离，虽中位PFS未达到，但30mg onvansertib组有剂量依赖性优势 [9] 分组4：安全性和耐受性 - 对试验中104名给药患者的安全性分析显示，onvansertib与化疗/贝伐珠单抗联用耐受性良好，无重大或意外毒性 [10] - 3级或以上不良事件不常见，中性粒细胞减少是与onvansertib相关最常见治疗突发不良事件 [10] 分组5：公司展望 - 公司将在2026年第一季度更新一线转移性结直肠癌项目情况 [11][12] - 公司将在2025年7月29日美国东部时间下午4:30/太平洋时间下午1:30举行电话会议和网络直播 [1][13] 分组6：公司介绍 - 公司是临床阶段生物技术公司，利用PLK1抑制开发多种癌症新疗法，主要资产是onvansertib [14] - onvansertib正与标准治疗联用，用于RAS突变转移性结直肠癌等临床项目，以及转移性胰腺导管腺癌等试验 [14]