公司概况 * 公司为专注于CRISPR基因编辑的生物技术公司Editas Medicine (NasdaqGS: EDIT) [1] * 公司核心战略是开发高效力、低成本的CRISPR疗法以改变治疗标准 [2] * 公司当前重点开发项目为针对LDLR（低密度脂蛋白受体）的体内基因编辑疗法EDIT-401 [2][11] 核心项目：LDLR基因编辑疗法 (EDIT-401) **目标与机制** * 疗法旨在通过CRISPR技术上调LDLR蛋白水平 从而清除血液中的低密度脂蛋白胆固醇（“坏”胆固醇）[2] * 该策略基于天然存在的人类基因变异 旨在通过上调蛋白质水平来改善疾病 从安全性和有效性角度降低风险 [5] * 与天然变异相比 公司仅做了微小改动以最大化效力 但表达的LDLR蛋白本身未变 只是通过稳定信使RNA增加了其水平 [5][6] **临床前数据与效力** * 在非人灵长类动物中 疗法实现了LDLR至少增加6倍 驱动胆固醇降低90% [3] * 胆固醇降低90%的水平是前所未有的 作为对比 PCSK9抑制剂平均降低胆固醇约60% [3][4] * 在非人灵长类动物中观察到相对平坦的剂量反应曲线 测试剂量范围为1.5 mg/kg至4 mg/kg [16] * 仅需10%-40%的等位基因编辑（约15%-50%的肝细胞被编辑）即可实现显著的疗效 表明策略效力很强 [17][19] **目标患者群体与开发路径** * 初始目标人群为杂合子家族性高胆固醇血症患者 美国约有100万患者 其中超过一半为难治性患者 [10] * 后续计划拓展至已患有显著冠心病且高风险复发的患者（二级高风险） 最终拓展至一级高风险人群 [11][12] * 对于纯合子患者 治疗可能更具挑战性 但预计仍可能降低胆固醇 [12] * 计划于2026年中提交IND/CTA 并在2026年底获得人体概念验证数据 [13][29] 竞争优势与市场潜力 **技术优势** * 疗法直接增加LDLR制造水平 突破了现有疗法（如他汀类和PCSK9抑制剂）因仅减少降解而存在的疗效天花板 [7][8] * 疗法有望通过单次注射/输注实现90%的胆固醇降低 使患者达到低于50 mg/dL的胆固醇水平 [8][9] * 该策略可广泛应用于高胆固醇血症人群 美国约有7000万人胆固醇升高需要治疗 [10] **未满足的临床需求** * 约75%接受治疗的高胆固醇血症患者未达到治疗目标 [8] * 为稳定斑块 需要将胆固醇降至约70 mg/dL或更低 为使斑块逆转 需要降至远低于50 mg/dL的水平 [8] 安全性评估 **耐久性** * 在小鼠模型中观察到疗效维持三个月 [20] * 基于其他公司体内肝脏编辑（包括CRISPR敲除）的经验 预计疗效持久 可能持续终生 其他公司已有数据显示长达一年的耐久性 [20] **细胞与器官安全性** * LDLR是一种低丰度蛋白 与高丰度蛋白（如α-1抗胰蛋白酶）不同 预计其上调不会导致错误折叠或肝脏疾病风险 [21][22] * 组织病理学分析显示 动物模型中脂滴未增加 目前数据显示脂肪变性风险较低 [22] * 被编辑的细胞在分裂时 子细胞会继承编辑 这与AAV载体不同 避免了疗效被稀释 [22] **脱靶编辑** * 非人灵长类动物组织学数据显示肝脏和卵巢存在可能但极微量的脱靶编辑 [27] * 公司预计这与基因敲除策略相比不会带来新的特殊担忧 并正在进一步分析具体被编辑的细胞类型 [27] **监管互动** * 公司尚未披露就该计划与FDA的互动 [23] * 但公司基于此前上调胎儿血红蛋白治疗镰状细胞病的策略（体外方法） 与FDA等机构有过多次积极互动 为该上调策略提供了验证 [23][24] 财务与开发时间线 * 公司当前现金跑道可支撑至2027年第三季度 有足够缓冲完成初步数据读取并推进项目 [29] * 关键里程碑：2026年中提交IND/CTA 2026年底获得人体概念验证数据 [29]