基因编辑治疗血液疾病的技术突破 - 移植经过基因编辑修饰的自体造血干细胞是治疗β-地中海贫血和镰状细胞病的根治性疗法，但面临获取高质量干细胞、清髓预处理毒副作用大以及生产成本高昂等限制 [2] - 病毒载体体内基因治疗仍存在免疫原性、毒副作用和生产成本等难题，临床应用受限 [2] 新型LNP递送系统的研发 - 尧唐生物团队开发出无需抗体修饰的脂质纳米颗粒LNP-168，实现对人类造血干细胞的体内精准基因编辑，无需清髓预处理即可激活胎儿血红蛋白表达 [3][6] - LNP-168通过筛选可电离脂质库优化，能在体内将mRNA递送至造血干细胞，高效编辑γ-珠蛋白基因启动子 [6] 体内基因编辑的疗效与安全性 - 在输血依赖型β-地中海贫血患者来源的造血干细胞移植小鼠模型中，LNP-168递送ABE8e/sgRNA mRNA实现了高效体内碱基编辑，红系细胞胎儿血红蛋白含量显著提高，病变表型改善 [7] - LNP-mRNA系统未诱发强烈免疫反应或器官损伤，全基因组范围内未观察到明显脱靶，具有一次性治愈血液疾病的潜力 [7] 研究团队与合作机构 - 尧唐生物吴宇轩、王子君、陆钰明博士为论文共同通讯作者，华东师范大学徐赛娟博士和安徽医科大学第一附属医院梁丹教授为共同第一作者 [8]