业绩总结 - PIPE-791在美国的特定肺纤维化（IPF）患者人数超过130,000，全球患者人数达到300万[13] - 2022年Esbriet和Ofev的总销售额为40亿美元，FDA批准的IPF治疗药物无法阻止疾病进展[13] - 公司预计其现金流将支持到2027年，以实现关键里程碑[6] 临床开发进展 - PIPE-791的临床开发里程碑包括2025年上半年完成Phase 1b PET试验，并在下半年启动Phase 2 IPF和PrMS的概念验证试验[9] - PIPE-307的Phase 2 RRMS概念验证试验将在2025年下半年完成入组[9] - PIPE-307在RRMS患者的Phase 2 VISTA试验于2024年12月完成入组[75] 药物特性与效果 - PIPE-791的治疗浓度范围为EC50为9 ng/mL，EC90为24 ng/mL，显示出良好的临床可转化性[26] - PIPE-791在小鼠模型中显示出对肺部胶原蛋白的显著减少，最大效果在0.3 mg/kg剂量下观察到[29] - PIPE-791的口服生物利用度为78%，显示出良好的药代动力学特性[23] - PIPE-791的LPA1R占有率在0.3 mg/kg剂量下超过90%[28] - PIPE-791在单次1 mg剂量后，24小时的EC50和EC90受体占有率达成[37] - PIPE-791的半衰期（T1/2）在SAD的1-4组分别为55小时、45小时、42小时和31小时[37] - PIPE-791在小鼠EAE模型中，3 mg/kg剂量下，髓鞘化轴突比例提高至100%[57] - PIPE-791在小鼠模型中，3 mg/kg剂量下，微胶质细胞数量减少至2 cells/mm²[57] - PIPE-791在脑内的LPA1受体占有率与剂量呈正相关，ED50为0.03 mg/kg[54] - PIPE-791的血浆EC50为9 ng/mL，EC90为31 ng/mL[54] 用户数据与市场前景 - PIPE-307的全球开发和许可协议总额超过10亿美元，包括5000万美元的预付款和2500万美元的股权投资[75] - PIPE-307在临床试验中显示出对抑郁症的快速和显著改善，MADRS评分显示治疗组在第1周和第2周有明显改善[80] - 试验中未观察到剂量限制性不良事件或毒性[93] - 试验招募在12个月内完成，包含56名安慰剂组和56名PIPE-307剂量组[95] - 顶线数据预计将在2025年下半年发布[95] 风险与不确定性 - PIPE-791和PIPE-307的成功依赖于临床开发的进展，面临多种风险和不确定性[2]