文章核心观点 - 一项发表于《Science Immunology》的封面研究首次证实，脊椎动物墨西哥钝口螈能够在胸腺被完全移除后，实现该复杂淋巴器官的“从无到有”的完全再生，这一发现打破了科学界对脊椎动物器官再生极限的认知，为免疫再生疗法的发展提供了新方向[3][12] 核心研究发现 - 研究团队通过精细手术完全移除墨西哥钝口螈的胸腺，发现其能从头再生一个完整胸腺，且不依赖任何残留组织[6][7] - 胸腺移除手术后7天，胸腺样结构开始重新出现；35天内，再生胸腺在形态、大小和细胞组成上几乎与正常胸腺无异[7] - 单细胞转录组测序显示，再生胸腺恢复了所有关键细胞类型，包括胸腺上皮细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞等，表明再生是功能上的完整复原[7] 再生器官功能验证 - 将再生胸腺移植到其他蝾螈体内，移植后仅3天就能观察到来自再生胸腺的荧光标记细胞迁移到宿主血液、脾脏和四肢中[9] - 移植一年后检查发现，成熟的淋巴细胞全部来自宿主，表明再生胸腺能够招募宿主的造血前体细胞并支持其发育为功能性T细胞，具备了健康胸腺的核心功能[9] 再生分子机制 - 研究识别出两个关键信号通路参与再生过程：骨形态发生蛋白（BMP）通路和中期因子（Midkine， MDK）信号通路[10] - 中期因子（MDK）信号通路在再生早期发挥关键作用，MDK在损伤后1-3天开始表达，使用其抑制剂会显著损害胸腺再生，表明它是启动再生过程的关键分子开关之一[10] - 哺乳动物胸腺发育的关键转录因子FOXN1对于蝾螈胸腺再生的启动并非必需，提示蝾螈可能进化出了独特的、与发育过程不同的再生机制[10] 科学意义与潜在应用 - 该研究为开发促进人类胸腺再生的治疗策略提供了线索，研究发现MDK信号通路在小鼠和人类胸腺发育的特定阶段同样活跃，增加了其应用于人类医学的可能性[12][13] - 这一发现对因重症肌无力、癌症或先天性心脏病手术而需要完全切除胸腺的患者具有重要意义，未来或能帮助这些患者恢复免疫功能[13]