公司肿瘤激活免疫疗法平台与管线 - 临床阶段生物技术公司Xilio Therapeutics宣布其肿瘤激活免疫疗法组合的新数据，包括临床前T细胞衔接器数据、efarindodekin alfa的1期数据和vilastobart的2期ctDNA数据，这些数据在2025年11月5-9日举行的SITC第40届年会上展示 [1] - 公司专有的肿瘤激活平台包含ATACR（肿瘤激活细胞衔接器）和SEECR（选择性效应器增强细胞衔接器）两种格式，旨在通过掩蔽技术将抗肿瘤活性定位在肿瘤微环境内，以优化治疗指数并减少全身副作用 [4][5][20] - 公司拥有针对PSMA（前列腺癌）、CLDN18.2（胃癌、胰腺癌、食管癌和肺癌）和STEAP1（前列腺癌、结直肠癌和肺癌）肿瘤相关抗原的完全自有临床前T细胞衔接器项目，以及与艾伯维合作的另一个项目 [3] 掩蔽T细胞衔接器项目临床前数据 - 临床前数据显示，公司的掩蔽T细胞衔接器项目具有同类最佳的潜力，其掩蔽技术能显著扩大T细胞衔接器的治疗窗口，并在小鼠模型中显示出强大的抗肿瘤活性和全身毒性降低的证据 [1][5] - SEECR格式在ATACR格式基础上增加了共刺激信号，与缺乏共刺激的T细胞衔接器分子相比，增强了抗肿瘤活性的持久性 [4][5] - 公司已在2025年第三季度提名其PSMA项目（ATACR格式）的开发候选分子，预计在2025年第四季度提名CLDN18.2项目（ATACR格式）的开发候选分子，并在2026年上半年提名STEAP1项目（SEECR格式）的开发候选分子 [6] - 公司预计在2027年将至少两个项目推进至研究性新药（IND） enabling studies阶段并提交IND申请 [6] Efarindodekin Alfa (XTX301) 1期临床数据 - Efarindodekin alfa是一种研究性肿瘤激活IL-12，旨在刺激抗肿瘤免疫并将免疫原性差的“冷”肿瘤的肿瘤微环境重编程为发炎或“热”状态 [7][13] - 截至2025年9月2日数据截止日，在1期单药剂量递增中，62名晚期实体瘤患者接受了治疗，中位年龄66岁（范围43-83岁），89%的患者既往接受过两线或以上抗癌治疗，81%接受过免疫治疗 [7] - 在高达推荐2期剂量（RP2D）的剂量水平下，efarindodekin alfa耐受性普遍良好，治疗相关不良事件主要为1级或2级，其给药剂量已超过重组人IL-12最大耐受剂量100倍以上 [11] - 该分子显示出鼓舞人心的抗肿瘤活性，包括两例部分缓解：一例HPV阴性头颈部鳞状细胞癌患者确认部分缓解（靶病灶减少33%），一例葡萄膜黑色素瘤患者未确认部分缓解（靶病灶减少55%），并伴有药效学生物标志物的有意义变化 [11] - 治疗诱导了持续的、剂量依赖性的干扰素γ信号传导，无快速抗药性证据，并将肿瘤微环境转化为发炎状态，增加了T细胞浸润和向效应记忆细胞的分化 [11] - 公司已完成正在进行的1/2期临床试验中1A期单药剂量递增和1B期单药剂量扩展部分的入组，并于2025年第三季度启动了评估该分子作为单药治疗特定晚期实体瘤患者的2期临床试验部分 [8] Vilastobart 2期ctDNA生物标志物数据 - Vilastobart是一种研究性肿瘤激活、Fc增强的抗CTLA-4单克隆抗体，与atezolizumab联合用药，正在1C期（联合剂量递增）用于晚期实体瘤患者，并在2期用于微卫星稳定转移性结直肠癌患者 [9][19] - 新的2期数据显示，使用Guardant360 Liquid检测评估血浆ctDNA，证明了ctDNA作为早期预测患者对vilastobart联合atezolizumab治疗反应的生物标志物的潜力 [10] - 在23名可评估ctDNA与反应相关性的无肝转移MSS mCRC患者中，影像学反应伴随着ctDNA的深度降低（降低≥75%），且ctDNA降低通常发生在影像学反应之前，并与最佳总体反应显著相关（数据截止日2025年5月12日） [18] - 此外，研究者报告了两例患者出现内镜下完全缓解，病灶活检中未检测到肿瘤，且ctDNA降至无法检测的水平（数据截止日2025年10月20日） [18] 公司合作与潜在财务收益 - 2024年3月，公司与吉利德就efarindodekin alfa和指定的其他IL-12靶向分子签订了独家全球许可协议 [15] - 根据协议，在公司交付指定的1/2期临床试验相关临床数据包后，吉利德可选择将efarindodekin alfa的开发和商业化责任过渡给吉利德，但需支付7500万美元的过渡费 [16] - 若吉利德行使其选择权，公司有资格获得高达5亿美元的指定开发、监管和销售里程碑付款，并有资格根据全球年净销售额获得高个位数到十位数中段的阶梯式特许权使用费 [17] - 公司与罗氏就vilastobart联合atezolizumab的评估达成了共同资助的临床试验合作 [19]