Metabolic Dysfunction - Associated Steatotic Liver Disease (MASLD)
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Hoth Therapeutics Reports Positive Female Preclinical Data Showing HT-VA Restores Cholesterol Levels and Improves Lipid Metabolism in MASLD Model
Prnewswire· 2026-03-10 20:13
公司核心产品进展 - Hoth Therapeutics 宣布其评估胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)的代谢疾病研究第二阶段取得新的女性特异性临床前结果[1] - 在模拟肥胖和代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)的西方饮食喂养的雌性小鼠模型中,GDNF 改善了脂质代谢生物标志物,并保留了关键的肝脏细胞通路,其效果优于对照组和 GLP-1 激动剂司美格鲁肽[1] - 研究第二阶段专注于评估雌性小鼠的肝脏代谢和分子信号通路,包括评估与脂质代谢、自噬和细胞凋亡相关的血清肝脏生物化学和肝脏蛋白表达,治疗期为四周,每组包括8-10只动物[1] HT-VA(GDNF)药效数据 - 在西方饮食喂养的雌性小鼠中,GDNF 治疗将升高的血清胆固醇水平恢复至与对照饮食喂养小鼠相当的水平[1] - 在西方饮食喂养的雌性小鼠中,接受司美格鲁肽治疗显示血清甘油三酯水平增加,而接受 GDNF 治疗的小鼠则维持了较低的甘油三酯水平[1] - 肝脏生物化学标志物分析显示,各雌性治疗组间的碱性磷酸酶(ALP)和血清白蛋白(ALB)水平均无显著变化,表明肝脏合成功能保持稳定[1] HT-VA(GDNF)作用机制 - 肝脏自噬标志物评估显示,GDNF 治疗未增加 p62 表达,而司美格鲁肽增加了西方饮食喂养雌性小鼠的 p62/SQSTM1 水平,p62 积累与自噬降解受损相关,表明 GDNF 保留了肝脏正常的细胞循环通路[1] - 蛋白表达分析显示,GDNF 治疗未改变 CD36 和 PPAR 的表达,这些蛋白与肝脏脂质摄取和脂肪积累相关,表明 GDNF 改善了代谢生物标志物但未激活脂肪生成通路[1] - 西方饮食喂养的雌性小鼠经司美格鲁肽治疗后,肝脏组织中的 AKT 磷酸化(pAKT)增加,而 GDNF 治疗未显著改变 pAKT 信号,凸显了其不同的分子信号特征[1] 公司业务定位与战略 - Hoth Therapeutics 是一家临床阶段生物制药公司,专注于为未满足医疗需求的患者开发创新疗法[1] - 公司致力于开发创新、有影响力、突破性的治疗方法,目标是改善患者生活质量,在早期药物研发中扮演催化剂角色,将药物从实验台推进至临床前和临床测试[1] - 公司采用以患者为中心的方法,与科学家、临床医生和关键意见领袖团队合作,寻找和研究具有巨大潜力创造突破和多样化治疗选择的疗法[1]