并购交易 - 诺华将以每股7美元现金收购公司 并附带或有价值权(CVR) 若达到监管里程碑可再获每股7美元 总股权价值最高达17亿美元 [1] - 交易预计2025年下半年完成 需满足常规交割条件及获得多数股东股权投标 [1][9] - 交易已获双方董事会一致批准 前期支付金额为8亿美元 [8] 核心产品farabursen进展 - 2025年3月公布ADPKD治疗药物farabursen第四队列26名患者1b期MAD研究积极顶线数据 显示300mg固定剂量组尿PC1/PC2水平改善且平均肾脏体积增长停滞 [4] - 安全性数据显示300mg剂量耐受性良好 与早期队列一致 确认该剂量将作为3期试验方案 [4] - 计划2025年第三季度启动单臂关键3期试验 已与FDA就12个月肾脏体积终点(加速批准路径)和24个月eGFR终点(完全批准)达成一致 [6] 财务数据 - 截至2025年3月31日 公司持有现金及短期投资6540万美元 预计资金可支撑至2026年初 [10] - 2025年第一季度研发支出680万美元 同比2024年同期增长13% [11] - 净亏损960万美元 每股亏损015美元 亏损同比扩大13% [12] 疾病背景 - ADPKD由PKD1/PKD2基因突变引起 美国患者约16万 全球预估400-700万患者 50%患者在60岁前发展为终末期肾病 [13] - farabursen为靶向miR-17的寡核苷酸药物 临床前模型显示可改善肾脏功能和体积 已完成1期SAD研究和1b期MAD研究 [14] 公司概况 - 专注于microRNA靶向药物开发的生物制药公司 总部位于圣地亚哥 纳斯达克代码RGLS [15]

公司动态 - Regulus Therapeutics首席执行官Jay Hagan将于2025年4月9日美国东部时间11:32在奥本海默创新岛生物技术峰会上进行演讲[1] - 演讲的直播和回放可在公司投资者关系网站的"活动与演讲"栏目中观看 回放将在演讲后保留90天[2] 公司概况 - Regulus Therapeutics是一家专注于发现和开发靶向microRNA创新药物的生物制药公司 在纳斯达克上市 股票代码为RGLS[3] - 公司利用其寡核苷酸药物发现和开发的专业知识 建立了丰富的microRNA领域知识产权组合[3] - 公司总部位于加利福尼亚州圣地亚哥[3]

文章核心观点 - 公司宣布farabursen治疗常染色体显性多囊肾病（ADPKD）的1b期多剂量递增（MAD）研究第四组患者的积极顶线结果，表明300mg固定剂量可实现最佳肾脏暴露，有望进入3期试验 [1][2] 分组1：研究背景 - ADPKD由PKD1或PKD2基因突变引起，是常见的人类单基因疾病和终末期肾病的主要原因，美国约16万人、全球约400 - 700万人被诊断患有该疾病 [8] - farabursen是用于治疗ADPKD的新一代寡核苷酸，临床前模型显示其可改善肾脏功能、大小和其他疾病严重程度指标，公司已完成1期单次给药（SAD）研究和1b期MAD研究多个队列的顶线数据公布 [9] - 公司是专注于靶向微RNA创新药物研发的生物制药公司，利用寡核苷酸药物研发专业知识建立了产品线，并在微RNA领域拥有丰富知识产权 [10] 分组2：研究设计 - 1b期MAD研究是双盲、安慰剂对照试验，评估farabursen在成年ADPKD患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，设置三个基于体重的剂量水平（1、2和3mg/kg）和一个固定剂量水平（300mg），主要终点是尿中PC1和PC2的变化，探索性终点是身高调整后总肾体积（htTKV）增长率的变化 [3] 分组3：第四组数据亮点 - 26名受试者每两周接受一次300mg farabursen治疗，为期三个月，与之前14名受试者的中期分析结果一致，基于尿中PC1和PC2水平显示出相似的机制反应，且在四个月的研究期间平均阻止了htTKV的增长 [4] - 尿中PC1和PC2水平升高与第三组相似，与安慰剂相比达到了相似的统计学显著性（PC1 p = 0.026；PC2 p = 0.014） [5] - 4个月内htTKV平均增长率为0.05%（标准误 - 0.86%至 + 0.92%），而安慰剂组受试者的平均增长率为2.58%（标准误 + 1.09%至 + 4.10%） [5] - htTKV的变化与肾囊肿体积的变化高度相关，表明farabursen通过限制异常囊肿生长直接影响疾病进展 [5] - 接受3mg/kg或300mg固定剂量farabursen治疗的患者（n = 35）与历史安慰剂对照组（n = 550）相比，htTKV增长率平均降低（-0.14%），而安慰剂组平均增加（+1.87%）（p = 0.0056） [5] - 300mg farabursen在本研究中显示出良好的安全性和耐受性，与早期队列一致 [5] 分组4：公司计划 - 公司计划在2025年第三季度启动3期单一关键试验 [2] - 1月公司与美国食品药品监督管理局（FDA）确认了项目的化学、生产和控制（CMC）、非临床和临床药理学计划以及3期试验设计的关键要素，包括支持加速批准的12个月htTKV终点和支持完全批准的24个月估算肾小球滤过率（eGFR）终点 [6]