文章核心观点 - Nxera Pharma的合作伙伴Neurocrine Biosciences启动NBI - 1117568的3期注册计划，用于评估其治疗精神分裂症的疗效、安全性和耐受性，这是NxWave™设计分子首次进入3期临床试验 [1][2] 合作进展 - Neurocrine基于2期临床研究积极顶线数据，启动NBI - 1117568针对有急性症状恶化或复发的精神分裂症成人患者的3期研究，该研究为全球双盲、安慰剂对照试验，预计招募约280名患者，主要终点是阳性和阴性症状量表（PANSS）较基线降低，关键次要终点是临床总体印象严重程度（CGI - S）量表改善 [1][2][6] - 2期临床研究中，每日一次20mg剂量达到主要终点，第6周PANSS总分较基线有临床意义和统计学意义的降低，安慰剂调整后平均降低7.5分（p = 0.011，效应量0.61），较基线降低18.2分；多个次要终点有统计学意义的改善；各研究剂量下NBI - 1117568总体安全且耐受性良好，胃肠道和心血管不良事件极少 [6][8] - 3期试验启动时Neurocrine无需向Nxera支付里程碑付款，3期研究首位患者给药时Nxera将获得1500万美元里程碑付款，达成该里程碑事件时Nxera将另行公告 [3] 药物介绍 - NBI - 1117568是首个也是唯一处于临床开发阶段、用于治疗精神分裂症的口服毒蕈碱M4选择性正构激动剂，作为M4选择性正构激动剂，有新作用机制和改善的安全性，无需联合治疗以减少脱靶药理学相关副作用，且疗效不依赖乙酰胆碱的存在 [5] 公司产品组合 - Neurocrine除NBI - 1117568外，还有广泛的毒蕈碱受体选择性资产临床开发组合，包括从Nxera Pharma获得开发和商业化权利的NBI - 1117567、NBI - 1117569和NBI - 1117570 [9] - Nxera在与Neurocrine的合作中，保留在日本开发M1激动剂用于所有适应症的权利（某些例外情况除外） [10] 行业背景 - 精神分裂症是严重复杂综合征，症状异质性强，世界卫生组织估计全球约2400万人受影响，美国每年相关成本超1500亿美元，是全球主要致残原因之一，传统治疗方法依赖抗精神病药物，会对健康产生短期和长期影响 [11] 公司介绍 - Nxera Pharma是技术驱动的生物制药公司，追求开发新的专科药物，改善日本和全球未满足医疗需求患者的生活，在日本建立了敏捷的新一代商业业务，开发和商业化创新药物，包括几款已上市产品，以满足高价值、不断增长的市场需求 [12] - 公司凭借独特的NxWave™发现平台，推进超30个活跃项目的广泛管线，从发现到后期临床阶段，部分与领先制药和生物技术公司合作，这些潜在的同类首创和同类最佳候选药物专注于解决神经学/神经精神病学、代谢疾病、免疫学和炎症等快速发展医学领域的重大未满足需求 [13] - 公司在东京、大阪、伦敦、剑桥、巴塞尔和首尔等地约有400名员工，在东京证券交易所上市（股票代码：4565） [14]

核心观点 - Nxera Pharma合作伙伴Neurocrine Biosciences启动NBI-1117568的III期临床试验，该药物为口服M4选择性激动剂，用于治疗精神分裂症 [1] - NBI-1117568是Nxera通过NxWave™平台设计的首个进入III期临床的分子，具有改善安全性和疗效的潜力 [2][5] - III期试验为全球双盲安慰剂对照研究，计划招募280名患者，主要终点为PANSS量表评分降低 [2] 药物研发进展 - NBI-1117568 II期临床数据显示：20mg剂量组PANSS总分较基线降低18.2分，安慰剂校正后平均降低7.5分（p=0.011），效应量0.61 [8] - II期结果还显示CGI-S量表等次要终点显著改善，药物安全性和耐受性良好 [8] - Neurocrine的毒蕈碱受体激动剂组合还包括NBI-1117567（M1激动剂，I期）、NBI-1117569（M4激动剂，I期）和NBI-1117570（M1/M4双激动剂，I期） [6][9] 财务与合作协议 - Neurocrine在III期首例患者给药时将向Nxera支付1500万美元里程碑款项 [3] - Nxera保留M1激动剂在日本所有适应症的开发权利（部分例外） [9] 疾病背景 - 全球约2400万人受精神分裂症影响，美国年相关成本超1500亿美元 [10] - 现有抗精神病药物存在显著短期和长期健康影响 [10] 公司概况 - Nxera Pharma专注于神经精神疾病、代谢疾病及免疫炎症领域，拥有30多个在研项目 [11][12] - NxWave™发现平台支持管线开发，涵盖从早期到后期临床阶段 [12] - 公司在日本、英国、瑞士和韩国设有分支机构，员工约400人 [13]