公司研发进展 - Genprex的研究合作方在2025年美国糖尿病协会第85届科学会议上公布了其糖尿病基因疗法候选药物GPX-002的积极临床前数据[1] - 研究采用第二代非病毒脂质纳米颗粒递送系统，旨在探索该新型糖尿病基因疗法是否可实现重复给药[1] - 公司首席执行官表示，这是首个也是唯一一个在胰管中使用脂质纳米颗粒替代病毒AAV构建体进行此类研究的公司[2] - 在研究中，9种含有绿色荧光蛋白信使RNA负载的LNP接受了转染效率评估，其中两种特定的LNP在转染小鼠胰岛α和β细胞时显示出高效率[4] - 使用ALX-184制备的带有荧光素酶mRNA负载的LNP注入小鼠胆总管后，胰腺中的荧光素酶活性比其他器官高100倍，证明了转导的特异性[5] - 所选LNP的毒性低于商业疫苗中使用的脂质，并且能够穿透胰腺导管基底膜，转染胰岛中的细胞[5] 技术平台与作用机制 - GPX-002使用相同的构建体开发，用于治疗1型和2型糖尿病，该疗法源自匹兹堡大学的独家授权[6] - 疗法的一般新颖方法是通过腺相关病毒载体将Pdx1和MafA基因直接递送到胰腺导管，在人体中可通过常规内窥镜程序完成[7] - 在1型糖尿病中，GPX-002旨在将胰腺中的α细胞转化为功能性β样细胞，这些细胞能产生胰岛素但可能与β细胞有足够区别以逃避免疫系统[7] - 在2型糖尿病中，GPX-002被认为可以 rejuvenate 和 replenish 衰竭的β细胞[7] - 非病毒递送系统可能具有诸多优势，包括无需免疫抑制，因为对LNP没有免疫反应[5] 公司背景与产品管线 - Genprex是一家临床阶段基因治疗公司，专注于为癌症和糖尿病患者开发变革性疗法[8] - 公司的技术旨在递送抗病基因，为目前治疗选择有限的大量患者提供新疗法[8] - 肿瘤学项目利用其全身性、非病毒Oncoprex®递送系统，该系统以脂质体形式封装基因表达质粒，主要候选产品Reqorsa®基因疗法正在两项临床试验中评估用于治疗NSCLC和SCLC[8] - 公司的两个肺癌临床项目均获得了FDA的快速通道认定，SCLC项目还获得了FDA的孤儿药认定[8]