SENTRY三期临床试验核心结果 - 公司宣布其针对一线骨髓纤维化患者的SENTRY三期临床试验达到第一个共同主要终点，即联合治疗组在24周时达到脾脏体积减少35%或以上的患者比例具有统计学显著改善 [1] - 试验未达到第二个共同主要终点，即24周时绝对总症状评分相对于基线的平均变化在两组间无统计学显著差异 [1] - 试验数据显示出有希望的总体生存信号，联合治疗组与单药治疗组相比，死亡风险降低超过50% [1] - 试验数据显示出潜在的疾病修正证据，联合治疗组有更多患者在24周时实现变异等位基因频率降低20% [1] - 未发现新的安全性信号 [1] 疗效数据详情 - **脾脏体积反应**：在24周时，接受联合治疗的患者中有50%达到SVR35，而单药治疗组为28% [1] - 脾脏反应迅速且持久，联合治疗组在12周时已有49%的患者达到SVR35，单药治疗组为20% [1] - 在36周时，联合治疗组有47%的患者维持SVR35，单药治疗组为23% [1] - **症状改善**：根据24周时的Abs-TSS评估，联合治疗组症状相对于基线改善9.89分，单药治疗组改善10.86分，两组改善程度相似 [1] - **总体生存**：联合治疗组与单药治疗组相比，风险比为0.43，显示出有希望的OS信号 [1] - **疾病修正**：在预设的探索性终点中，联合治疗组有32%的患者在24周时实现JAK2、MPL和CALR基因的VAF降低20%，单药治疗组为24% [1] - **其他终点**：在无进展生存期、血红蛋白稳定和骨髓纤维化改善等其他次要和探索性终点方面，截至2026年2月20日数据截止时，两组未观察到有意义的差异 [1] 试验设计与背景 - SENTRY是一项随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验，评估每周一次60mg selinexor联合ruxolitinib对比安慰剂联合ruxolitinib，用于治疗未接受过JAK抑制剂且血小板计数>100 x 10^9/L的骨髓纤维化患者 [10] - 患者以2:1的比例随机分配至联合治疗组或单药治疗组 [2] - 该试验的共同主要终点是24周时的SVR35和24周内Abs-TSS相对于基线的平均变化 [10] - 所有数据截至2026年2月20日 [2] 专家与公司评论 - 关键意见领袖指出，脾脏体积减少是骨髓纤维化最重要的治疗目标之一，因为达到SVR35与总体生存改善相关 [3] - 专家认为，虽然症状终点未达到统计学显著性，但两组患者相对于基线都实现了相似的症状改善 [3] - 专家强调，在JAK抑制剂作为治疗基石之外，需要针对其他生物学通路的新疗法，而抑制XPO1代表了一种差异化的机制 [3] - 公司首席医学官表示，selinexor的差异化机制为JAK抑制提供了补充方法，靶向JAK信号以外的通路对于进一步改善患者预后至关重要 [4] - 行业倡导组织认为，改善总体生存是骨髓纤维化患者的最终目标，并对这些结果感到鼓舞 [4] 安全性概况 - 联合治疗的安全性和耐受性特征是可管理的，与selinexor和ruxolitinib各自已知的特征一致 [5] - 联合治疗组最常见的所有级别治疗中出现的不良事件包括血小板减少、贫血、恶心、便秘和中性粒细胞减少 [6] - 联合治疗组3级及以上TEAE发生率为70%，单药治疗组为50% [6] - 导致治疗中止的TEAE发生率在联合治疗组为15%，单药治疗组为9% [6] - 两组确诊的白血病转化率相同，均为1.7% [6] 后续步骤与公司行动 - 公司将与美国FDA会面，讨论SENTRY试验的全部数据及其补充新药申请计划 [7] - 公司计划在即将召开的医学会议上分享SENTRY三期试验的更多数据，并预计向同行评审的医学期刊提交手稿 [7] - 公司认为，相关药典的潜在收录可能发生在2026年下半年 [7] - 公司将于2026年3月24日美国东部时间上午8点召开电话会议讨论试验结果 [9] 疾病与产品背景 - 骨髓纤维化是一种罕见的血癌，美国约有20,000名患者，欧盟约有17,000名患者 [11] - 目前唯一获批的治疗骨髓纤维化的药物类别是JAK抑制剂，包括ruxolitinib [11] - XPOVIO是一种首创的口服XPO1抑制剂，已在美国获批用于多种肿瘤适应症，并在美国以外的50个国家和地区获得监管批准 [12][18] - 公司拥有针对多个高未满足需求癌症适应症的研发管线，包括多发性骨髓瘤、子宫内膜癌、骨髓纤维化和弥漫性大B细胞淋巴瘤 [18]