业绩总结 - Karyopharm预计myelofibrosis的年度峰值收入机会可达约10亿美元[4] - 2024年XPOVIO净产品收入预计为约1.13亿美元[11] - Karyopharm的商业组织在美国市场上实现盈利，能够在其他适应症中进行扩展[4] 用户数据 - 75%的美国医生表示有意采用联合治疗方案[14] - 每年在美国新诊断的JAKi初治骨髓纤维化患者约为4000人，目标患者群体约为30000人[108] - 目前在美国，Ruxolitinib每年产生约11亿美元的收入[111] 临床试验结果 - 在Phase 2 XPORT-MF-035试验中，79%的患者在第24周达到了脾脏体积减少≥35%的标准(SVR35)[21] - 在评估有效性的人群中，selinexor 60 mg与ruxolitinib联合治疗的患者在第12周和第24周的SVR35分别为83.3%和91.7%[24] - Selinexor与Ruxolitinib联合治疗在Phase 1试验中，绝对症状评分（Abs-TSS）平均改善18.5，较历史Ruxolitinib单药治疗数据显示出积极结果[31] 未来展望 - 预计2025年底至2026年初将公布Phase 3 SENTRY试验的顶线数据[4] - 预计在2026年中期发布SENTRY试验的顶线数据[88] - 预计在2026年中期将公布XPORT-EC-042试验的顶线数据[125] 新产品和新技术研发 - Karyopharm在myelofibrosis领域的临床试验中获得了快速通道和孤儿药物认证[8] - Selinexor在美国的潜在年峰值收入可达约10亿美元，作为首个批准的JAKi初治骨髓纤维化的联合疗法[107] 不良事件 - 在Phase 1试验中，最常见的不良事件为恶心（79%）、贫血（64%）和血小板减少（64%）[36] - Selinexor组中，25%的患者出现贫血，而对照组PC中58%的患者出现贫血[68] - 17%的患者因治疗相关不良事件（TRAEs）而中止治疗[138] 市场扩张和并购 - Karyopharm的销售团队已覆盖约80%的社区基础myelofibrosis账户[14] - 1L pMMR市场份额稳定在约40%[139] - 1L dMMR市场份额中，Jemperli + 化疗的市场份额为42%[142]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：医药行业，聚焦于骨髓增殖性肿瘤（MPN）治疗领域，特别是原发性血小板增多症（ET）和骨髓纤维化（MF） [10][11][12] - **公司**：Incyte公司，致力于开发针对MPN的创新药物，如989（INCA - 3989） [46][56][90] 纪要提到的核心观点和论据 疾病现状与未满足需求 - **ET疾病特征**：ET是相对罕见疾病，发病率约为十万分之一，患病率至少为十万分之三十，呈双峰分布，中位发病年龄为60多岁，年轻女性也常见，主要临床表现为血栓形成和出血，患者最担忧疾病进展为骨髓纤维化或急性白血病 [10][11][12] - **现有治疗局限**：目前治疗ET的药物如羟基脲、干扰素、阿那格雷等，仅能控制血细胞计数、降低血栓风险和减轻症状，无法治愈疾病、改变疾病进程或减少关键病理特征，且存在耐药、不耐受问题，还可能增加白血病或骨髓纤维化风险 [15][16][20] - **未满足需求**：ET患者急需新疗法，以预防疾病进展、恢复正常造血功能和减少克隆大小 [15] 989药物介绍与作用机制 - **药物特性**：989是一种一流的单克隆抗体，高亲和力选择性地拮抗突变KALR功能，特异性结合并消除突变形式的造血干细胞（HSPCs），同时保留对野生型HSPCs的活性，具有疾病修饰潜力 [46][49][50] - **作用机制**：突变KALR与血小板生成素受体（TPO R）结合，导致细胞持续发出产生血小板的信号，驱动ET和MF；989可抑制突变KALR诱导的JAK - STAT信号传导，而对正常细胞的细胞因子或TPO诱导的JAK - STAT信号传导无影响 [37][38][49] 989临床试验结果 - **安全性**：在I期研究中，989耐受性良好，仅1例患者停药，无剂量依赖性不良事件增加，无剂量减少情况，无剂量限制毒性（DLT），未达到最大耐受剂量（MTD） [60][87][152] - **有效性**：快速且持续降低血小板计数，使其接近正常水平，且未出现血小板减少症；31例使用羟基脲或阿那格雷的患者中，65%能够停用原药物；治疗数月内，可观察到KALR VAF降低，且所有18例分子应答者均实现血液学应答（主要为完全缓解CR）；骨髓中突变KALR阳性巨核细胞减少，非突变巨核细胞增加，显示出疾病修饰作用 [76][78][82] 未来展望与计划 - **临床试验计划**：计划于2026年初启动ET的关键试验，年底前公布MF患者的治疗数据，加速989单药及与其他药物联合治疗MF的开发 [97][98] - **药物开发计划**：与QIAGEN合作开发伴随诊断试剂，专注于coag突变；正在进行皮下制剂的开发 [99] - **市场潜力**：ET患者中约25%存在KALR突变，约4万患者接受细胞减灭治疗，989有望为这些患者带来治疗益处 [100][101] 其他重要但可能被忽略的内容 - **患者心理影响**：降低血小板计数可减轻患者焦虑，使其更积极地参与生活，增强治疗信心，具有重要的心理和社会意义 [68][160][161] - **不同突变类型剂量探讨**：目前尚不能确定不同KALR突变类型（如1型和2型）所需的最佳剂量，需扩大剂量组研究和更长时间随访来明确 [114][115][150] - **MF数据预期**：尽管ET和MF是不同疾病，但分子基础相同，基于ET的试验数据，MF治疗成功的可能性增加，期待MF数据显示对干细胞克隆的靶向作用和VAF降低 [137][138][140]

纪要涉及的行业或者公司 - 公司：Karyopharm Therapeutics (KPTI)，Carrier Pharm Therapeutics（可能为Karyopharm Therapeutics口误） - 行业：制药行业，涉及肿瘤治疗领域，包括多发性骨髓瘤、骨髓纤维化、子宫内膜癌等细分领域 纪要提到的核心观点和论据 商业与XPOVIO（selinexor）在多发性骨髓瘤领域 - **核心观点**：公司致力于推动XPOVIO在商业上的需求增长，在学术和社区环境中均有增长潜力 - **论据**： - Q1实现5%的同比需求增长，学术和社区环境均有增长，社区环境中多数多发性骨髓瘤患者在此治疗，selinexor适用于二线到四线治疗，具有灵活性和口服优势，受社区医生青睐[3][4][5] - 学术环境中，围绕T细胞参与疗法的研究使selinexor恢复增长，国际骨髓瘤工作组发布的指南推荐其在T细胞参与疗法前后使用[5][6] - 公司未来生产将针对60和40毫克剂量，避免类似Q1因高剂量药物返回的一次性影响[4] 多发性骨髓瘤适应症长期增长潜力 - **核心观点**：在学术和社区环境围绕T细胞参与疗法的应用、相关数据研究以及低剂量试验结果将推动selinexor的使用 - **论据**： - 关于T细胞参与疗法的研究数据持续产生，其应用范围向早期治疗线推进，selinexor在前后序贯治疗中有重要作用[9] - mozignomide相关数据显示其在T细胞参与疗法后可能的应用前景[9] - SPD试验低剂量40毫克在2026年上半年读出结果，去年初步结果显示毒性特征改善，患者受益明显，将推动其在社区早期治疗线的使用[9][10] 骨髓纤维化适应症 - **核心观点**：selinexor与ruxolitinib联合治疗骨髓纤维化有显著疗效和安全性优势，Phase III试验进展顺利 - **论据**： - 基于早期Phase I - II研究，SENTRI Phase III试验评估ruxolitinib与selinexor 60毫克联合治疗与ruxolitinib单独治疗的疗效和安全性，预计6 - 7月完成入组[12][13] - 早期研究中，联合治疗的SVR 35在第24周达到79%，远高于ruxolitinib在类似患者群体中的30 - 35%；在症状改善方面，绝对TSS数据显示第24周有18.5的改善，优于ruxolitinib的11 - 14点[13][15] - 达到SVR 35或TSS 50的患者有100%的反应持久性；低剂量联合使用双重止吐药使安全性良好[16][17] - 新的单药治疗数据显示selinexor对骨髓纤维化的四个关键特征有积极影响，包括SVR降低、症状改善、血液学改善和疾病修饰[18][19][20] - 试验得到学术机构关键意见领袖（KOLs）的积极参与，他们对新疗法需求迫切；将症状终点从TSS 50改为绝对TSS，被认为是更敏感的检测方法，得到研究者、倡导者和监管机构的认可[21][22][27][28] 子宫内膜癌适应症 - **核心观点**：selinexor在子宫内膜癌Phase III试验中针对特定生物标志物亚组有疗效优势，有望满足未满足的医疗需求 - **论据**： - Phase III EC042试验针对p53野生型患者，早期Phase III数据显示selinexor在该亚组有有趣的疗效[45] - 最大机会在于p53野生型且MMR proficient的患者群体，约占所有患者的50%，现有检查点抑制剂对该亚组的益处有限，EFS仅10 - 13个月，而selinexor显示出40个月的益处，超过检查点抑制剂的总生存期[46][47] - 试验入组进展顺利，预计未来几个月完成入组，2026年年中得出顶线结果[47] 药物安全性和耐受性 - **核心观点**：通过优化剂量和使用双重止吐药，selinexor的安全性和耐受性得到改善 - **论据**： - 所有Phase III试验患者在治疗的前两个周期每次给药前必须服用双重止吐药，依从性高于85%，降低了恶心和呕吐的发生率和严重程度[37][38] - 新数据显示，使用双重止吐药治疗的患者恶心发生率低至33%[38] 商业机会和市场潜力 - **核心观点**：selinexor在骨髓纤维化和子宫内膜癌领域有巨大商业机会，公司具备快速商业化的能力 - **论据**： - 骨髓纤维化方面，目标是所有一线JAK naive患者，超过十万患者，现有一线标准治疗13年未变，selinexor可使反应率翻倍，满足未满足的医疗需求；公司商业基础设施强大，与大多数处方医生有80%的重叠，市场研究显示75%的医生愿意快速采用针对疾病关键特征的双联疗法[40][41][42] - 子宫内膜癌方面，针对特定亚组的疗效优势有望满足未满足的医疗需求，试验进展顺利，预计未来实现商业化[45][46][47] 运营支出和战略重点 - **核心观点**：公司在运营支出上保持纪律，专注于Phase III试验结果 - **论据**：关闭所有先前项目，支持盈利的商业多发性骨髓瘤业务，专注于Phase III试验的执行，确保高质量工作、快速准确读取数据，以实现骨髓纤维化和子宫内膜癌领域的变革性发展[48][49] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 骨髓纤维化试验中，疲劳在TSS计算中被排除，这与早期COMFORT和Jakarta试验一致，且得到FDA认可[34] - 子宫内膜癌Phase III试验中，p53野生型且MMR proficient患者群体是最大机会所在，现有检查点抑制剂对该亚组益处有限[46]