公司及行业 * Mereo Biopharma Group (MREO) 是一家专注于罕见病的生物制药公司[3] * 公司涉及成骨不全症、α-1抗胰蛋白酶缺乏症、骨质疏松症等罕见病领域[4] 核心临床项目与进展 * **Setrusumab (成骨不全症)** * 与合作伙伴Ultragenyx共同报告了III期临床试验(Orbit和Cosmic研究)结果[4] * 两个III期研究均未达到主要终点(年化骨折率)[7] * Cosmic研究显示，与双膦酸盐相比，setrusumab在降低年化骨折率方面显示出差异[7] * 两个研究均显示出骨密度(BMD)的显著改善[7] * 额外数据分析显示，椎体骨折减少，患者报告结果(PROs)有统计学显著改善，特别是在疼痛和日常活动方面[7] * 在Cosmic研究中，与双膦酸盐治疗相比，setrusumab治疗患者的椎体骨折减少了59%[17] * 在setrusumab组中，临床椎体骨折几乎被消除(1例 vs 双膦酸盐组18例)[17] * 超过200名患者选择进入开放标签扩展研究，几乎所有患者都选择继续或转向setrusumab治疗[19] * 公司计划进行进一步数据分析，并寻求与监管机构讨论数据的潜在路径[19] * 潜在的监管互动可能在完成进一步数据分析后进行，时间点可能在第二季度[23][41] * **Alvelestat (α-1抗胰蛋白酶缺乏症)** * 针对肺部疾病，已与FDA和EMA就终点达成一致，成为III期就绪项目[4] * 研究设计针对严重PIZZ基因型患者，约220名患者，为期18个月[20] * 与FDA商定的主要终点是SGRQ总分，与EMA商定的主要终点是CT肺密度[20] * 公司计划招募比典型增强疗法研究更早期的患者[20] * 针对该药物的合作进程正在进行中[21] * 为扩大合作范围，公司还设计了针对支气管扩张症的IIb期研究，为期6个月，约250名患者，两个不同剂量[21] * **Vantictumab (骨质疏松症)** * 与OncXerna Therapeutics合作，公司保留了欧盟权利[5] * 该药物是一种抗Frizzled抗体，靶向Wnt通路[6] * 计划在今年下半年进入临床，进行II期研究(希望是I/II期研究)[5] * 临床前小鼠模型中显示了增加破骨细胞活性和骨吸收的证据[22] 财务状况与运营 * 截至2025年底，公司拥有约4100万美元现金[5] * 修订后的现金流指引可支持运营至2027年中[5] 关键数据与疗效证据 * **骨密度(BMD)数据** * Setrusumab在Orbit研究中与安慰剂相比，在Cosmic研究中与双膦酸盐相比，均显示出统计学上显著的BMD改善[7][12] * BMD的增加幅度远高于当前标准护理(双膦酸盐)[12] * Z评分变化具有临床意义，与安慰剂相比增加了约1分[12] * 在一些患者中，Z评分从极低的-4、-5提升至正常范围[28][29] * **患者报告结果(PROs)与疼痛** * 使用PGIS和POSNA-PODSI两种工具，在儿科和青少年患者中观察到对OI疼痛的统计学显著影响[14] * 在PGIS中对日常活动有统计学显著影响，在POSNA-PODSI中对运动和活动有强烈趋势[14] * 与OIFE合作的调查显示，疼痛是影响OI患者日常生活的首要症状[15] * PODSI评分(0-100分)显示，与安慰剂相比有10分的变化，临床意义显著[32] * **年化骨折率(AFR)与安慰剂效应** * Orbit研究中安慰剂组的治疗中位AFR为0，超过50%的患者在研究期间未发生任何骨折[13] * 安慰剂组的平均AFR从基线约1.6降至0.8，降低了约50%[13][14] * Cosmic研究中，setrusumab与双膦酸盐相比，AFR降低差异约为21%，但未达到统计学显著性[16] * **安全性** * Setrusumab的安全性与其他研究一致，具有相对清晰的安全性特征[18] * 已有患者用药超过三年，安全性情况非常一致[18] 其他重要观察与讨论 * **患者特征与试验设计** * Orbit研究(159名受试者)中，setrusumab组比安慰剂组有约两倍多的严重3型患者[9] * Cosmic研究(69名患者)中，各组相对平衡，但setrusumab组严重患者略多[10] * 两项研究中，2至12岁年龄组有大量患者可供比较[10] * Orbit研究设有救援组，允许骨折多的患者在12个月后转入开放标签扩展研究接受setrusumab[11] * **临床相关性解释** * 骨密度增加、椎体骨折减少、疼痛减轻和功能改善共同构成了完整的疗效故事[25] * 有轶事证据表明，患者活动能力增强(如骑自行车、攀爬)[14][35]，这可能增加骨折风险，从而掩盖了临床获益[34] * 椎骨(富含骨小梁)反应较快，而长骨(皮质骨)更新较慢，因此AFR的改善可能需要更长时间才能显现[36] * **未来计划与数据披露** * 公司计划在年内展示更多数据，包括分析OI患者中AFR与BMD的相关性[39] * 将继续收集开放标签扩展研究的数据，观察从双膦酸盐和安慰剂组转换至setrusumab的影响[40] * **监管背景** * FDA已接受将BMD作为骨质疏松症患者骨折的替代标志物[30]