文章核心观点 - 公司对其在研药物leronlimab在肿瘤学领域的潜力充满信心 该药物具有新颖的作用机制 能够诱导PD-L1表达 与免疫检查点抑制剂产生协同作用 可能改变实体瘤的治疗模式 [1][3][23] - 公司在转移性三阴性乳腺癌和转移性结直肠癌等适应症的临床开发取得显著进展 包括公布积极的生存率数据 提交新的临床试验方案 并获得监管机构调查结束的积极消息 [4][6][9][18] 领导层与公司治理 - 任命Robert E Hoffman为首席财务官 其拥有数十年生物技术行业财务和领导经验 将加强公司在资本市场和战略规划方面的能力 [2] - 美国证券交易委员会和司法部的调查已结束 公司无需采取进一步行动 这反映了公司对合规的承诺 [9] 科学进展与临床开发 - 在ESMO会议上公布的数据显示 leronlimab在转移性三阴性乳腺癌患者中表现出有前景的生存率：1年 2年 3年和4年总生存率分别为35.7% 21.4% 17.9%和17.9% [18] - 在21名患者中 16名（76%）在开始使用leronlimab后30-90天内CTC上的PD-L1表达显著增加 在每周接受525毫克或更高剂量leronlimab的17名患者中 15名（88%）观察到PD-L1上调 [24] - 5名在服用leronlimab期间PD-L1表达显著增加并接受了任何ICI治疗的患者 在4年多后全部存活 其中3名（60%）目前无疾病证据 [24] - 针对PD-L1阴性的mTNBC患者 将提交II期概念验证试验方案 患者将先接受leronlimab加标准化疗 随后接受leronlimab加ICI方案 [4] - 将提交扩大准入协议 为不符合II期研究资格的二线或后期mTNBC患者提供治疗 并由一位个人资助者资助该同情用药项目 [5] - 转移性结直肠癌的II期研究正在进行中 已启动5个试验中心 计划再启动数个 第五名患者入组将触发数据安全监测委员会的安全审查 [6] - 已准备一项滚动方案 允许病情稳定的结直肠癌患者在48周后继续接受leronlimab治疗 并为疾病进展的患者提供leronlimab（700毫克剂量）联合ICI的治疗机会 [6][26] 作用机制与理论基础 - leronlimab通过阻断CCR5受体 破坏癌细胞用于促进生长和保护其微环境的CCR5信号传导 使宿主免疫系统能够识别并攻击癌细胞 将肿瘤微环境从"冷"变为"热" [19][20] - 初步数据表明 leronlimab能够诱导实体瘤癌细胞中PD-L1表达水平升高 这为原本无法从ICI治疗中获益的低PD-L1水平患者开辟了新的治疗途径 [23] 其他研发项目与出版物 - 正在研究leronlimab在胶质母细胞瘤治疗中的作用 已找到资助者 并与两个医疗中心达成初步协议 支持其研究者发起的针对复发性胶质母细胞瘤患者的试点研究 [28] - 阿尔茨海默症研究已获得FDA和机构审查委员会批准 即将开始入组 [29] - LATCH研究已更新 准备提交机构审查委员会和FDA 该研究将进一步探索leronlimab在治愈HIV阳性患者中的作用 [30] - 多项手稿正在准备或已提交同行评审 包括全面的mTNBC手稿 一份患者病例报告 一份涉及近1600名患者的安全性数据总结 以及关于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的研究结果 [31][32][33][35]