文章核心观点 - 和黄医药将在2026年美国癌症研究协会年会上公布其自主研发的多款候选药物的新数据，包括其下一代抗体靶向治疗偶联物平台的首创候选药物HMPL-A580的临床前数据，以及索凡替尼联合疗法在多个适应症中的最新临床研究结果[1][2][3] 关于ATTC平台与HMPL-A580 - HMPL-A580是一种首创的PI3K/PIKK-EGFR抗体靶向治疗偶联物，其有效载荷在418种激酶的筛选中显示出优异的选择性，并能有效抑制PI3K和PIKK家族激酶，半数抑制浓度在1至10纳摩尔之间[2] - 该药物通过可裂解接头与抗EGFR抗体连接，在结合EGFR表达的癌细胞后，能快速内化并释放有效载荷，从而抑制PAM和PIKK信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡[2] - 在38种人实体肿瘤细胞系中，HMPL-A580能有效抑制EGFR表达肿瘤细胞的增殖，对EGFR高表达、EGFR突变或PAM改变的肿瘤细胞更为敏感，并在EGFR阴性细胞与阳性细胞共培养时显示出强大的旁观者效应[2] - 在小鼠人源肿瘤异种移植模型中，以每周一次、每次1-10毫克/公斤的剂量静脉给药两周后，HMPL-A580在多个EGFR表达模型中显示出剂量/暴露依赖性的抗肿瘤活性，其靶点抑制和下游功能抑制效果远强于单独使用抗体或有效载荷[2] - 初步结果显示，HMPL-A580在人、猴、大鼠和小鼠血浆中稳定，并在食蟹猴中表现出良好的药代动力学特性[2] - ATTC平台代表下一代精准肿瘤学方法，将单克隆抗体与专有小分子抑制剂有效载荷结合，实现双重作用机制，在临床前模型中显示出优于单独抗体或小分子成分的协同抗肿瘤活性和持久疗效[5] - 首个ATTC家族基于一种靶向PI3K/AKT/mTOR通路的新型有效载荷，该通路是细胞生长、存活和分裂的关键网络，其改变常与多种癌症的不良预后和治疗耐药相关[6] - HMPL-A580是该新型有效载荷基础上的第二个ATTC候选药物，旨在将靶向通路抑制直接递送至EGFR表达的肿瘤细胞，从而可能克服传统PI3K/PIKK抑制剂相关的全身毒性和狭窄治疗窗[7] - 公司计划在今年将其合作伙伴战略应用于ATTC技术，以加速新药研发[8] 关于索凡替尼的临床研究 - 一项多中心、单臂Ib/II期试验将公布索凡替尼联合信迪利单抗及卡培他滨治疗经治的转移性小肠腺癌和阑尾癌的更新结果[3] - 一项探索性II期研究将公布索凡替尼联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇用于AG诱导治疗后局部晚期或转移性胰腺导管腺癌患者的治疗结果[3] - 索凡替尼是一种新型口服血管-免疫激酶抑制剂，可选择性抑制与血管内皮生长因子受体和成纤维细胞生长因子受体相关的酪氨酸激酶活性以抑制血管生成，并抑制集落刺激因子-1受体以调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体免疫应答[9] - 该药在中国以商品名苏泰达®销售，和黄医药目前在全球范围内保留索凡替尼的所有权利[9] 关于和黄医药 - 和黄医药是一家处于商业化阶段的创新生物制药公司，致力于发现、全球开发和商业化治疗癌症及免疫性疾病的靶向疗法和免疫疗法[10] - 公司专注于将其内部发现的候选药物带给全球患者，其首批三种药物已在中国上市，其中第一种也已在美国、欧洲和日本等地获批[10]