文章核心观点 HUTCHMED宣布将在2025年5月30日至6月3日于美国芝加哥举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布其发现的几种化合物（包括savolitinib、ranosidenib、fruquintinib和surufatinib）的多项研究新数据 [1] 研究成果 savolitinib相关研究 - SACHI中国III期研究结果将在ASCO年会作口头报告，该研究针对局部晚期或转移性表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）伴MET扩增患者，在EGFR抑制剂治疗进展后使用savolitinib联合osimertinib，已在计划的中期分析中达到无进展生存期（PFS）的预设主要终点，支持该口服治疗的新药申请（NDA），该申请已在中国获受理并获优先审评 [2] - SAVANNAH II期研究中savolitinib和osimertinib组合治疗NSCLC患者的分层分析数据显示，该组合与savolitinib加安慰剂相比疗效更好，且有良好的中枢神经系统（CNS）活性，可减少CNS进展和新的CNS病变 [3] ranosidenib相关研究 - 针对局部晚期或转移性携带IDH突变实体瘤患者的I期剂量递增研究结果显示，ranosidenib耐受性良好，在患者中显示出靶点抑制和持久反应，在低级别神经胶质瘤患者疗效评估组（N = 14）中观察到疗效信号，客观缓解率（ORR）为7.1%，疾病控制率（DCR）为100% [4] fruquintinib相关研究 - FRUSICA - 1 II期研究亚组分析显示，fruquintinib联合sintilimab治疗既往治疗过的错配修复功能正常（pMMR）的晚期子宫内膜癌（EMC）患者，浆液性癌患者（N = 27）的疗效有临床意义，独立审查委员会（IRC）评估的ORR为37.0%，DCR为88.9%，且无论患者是否接受过新辅助/辅助化疗（NACT/ACT），均有持久且有临床意义的反应 [5] - 涉及2798名中国结直肠癌患者的IV期研究两个亚组分析显示，单药治疗组和联合治疗组中fruquintinib安全性可控，3级及以上治疗相关不良事件（TEAE）发生率分别为23.94%和26.06%，最常见的任何级别治疗相关不良事件（TRAE）为手足红斑感觉迟钝（PPES）和高血压，联合治疗组治疗持续时间更长，不同年龄亚组中联合治疗也比单药治疗持续时间长，可能提示生存潜力改善 [6] surufatinib相关研究 - 多项研究涉及surufatinib与其他药物联合治疗不同癌症的疗效和安全性，如与paclitaxel联合治疗晚期胃癌、与KN046和化疗联合治疗一线晚期胰腺癌等 [11] 研究详情 赞助研究 - 多项研究将在ASCO年会上以不同形式展示，包括口头报告和快速口头报告，涉及savolitinib、ranosidenib、fruquintinib等药物在不同癌症治疗中的研究 [9] 研究者发起的研究 - 多项fruquintinib和surufatinib相关研究将以海报展示或仅发布研究结果的形式呈现，涉及多种癌症治疗，如食管癌、胃癌、结直肠癌、骨肉瘤和软组织肉瘤等 [10][11] 公司介绍 - HUTCHMED是一家创新的商业阶段生物制药公司，致力于癌症和免疫疾病的靶向疗法和免疫疗法的发现、全球开发和商业化，已有三种药物在中国上市，其中第一种还在包括美国、欧洲和日本在内的全球获批 [12] 联系方式 - 投资者咨询电话+852 2121 8200，邮箱ir@hutch - med.com [15] - 媒体咨询可联系FTI Consulting、Brunswick等，提供了相应电话和邮箱 [15]

文章核心观点 HUTCHMED宣布将在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上展示其发现的化合物（包括savolitinib、fruquintinib和surufatinib）的新数据和更新数据，同时介绍了肺癌相关情况、savolitinib的特性及相关研究进展等内容 [1] 会议展示信息 赞助研究 - 研究“Targeting KEAP1/NRF2 signaling sensitizes KRAS driven NSCLC to KRAS inhibitors”由Xianwen Yang展示，4月29日以海报形式呈现 [2] - “SAVANNAH: Clearance of plasma EGFRm in patients with EGFRm MET - overexpressed (OverExp) and/or - amplified (Amp) NSCLC post osimertinib (osi) treated with savolitinib (savo) + osi”由Jonathan W. Riess展示，4月30日以最新突破海报形式呈现 [2] - “A phase I open - label positron - emission tomography study to determine brain exposure of [C]savolitinib in healthy volunteers”由Kowser Miah展示，4月29日以海报形式呈现 [2] 研究者发起的研究 - “A multi - cohort study of treatment regimens for metastatic colorectal cancer (mCRC): Subgroup analysis of sequential therapy between fruquintinib and regorafenib”由Wangxia Lv展示，4月28日以海报形式呈现 [2] - “Phase Ib/II study of fruquintinib (F) combined with capecitabine (C) as maintenance therapy (MT) for RAS/BRAF wild - type metastatic colorectal cancer (mCRC) after first - line treatment with cetuximab combined with chemotherapy”由Lin Yang和Kai Ou展示，4月29日以海报形式呈现 [2] - “Tyrosine kinase inhibitor (TKI) plus PD - 1 blockade in TKI - responsive MSS/pMMR metastatic colorectal adenocarcinoma (mCRC): Results of a multicenter, phase II trial (TRAP)”由Jingdong Zhang和Qian Dong展示，4月29日以海报形式呈现 [2] - “Efficacy and mechanism of radiotherapy combined with fruquintinib and tislelizumab in mCRC”由Xianglin Yuan展示，4月28日以海报形式呈现 [2] - “Prediction of surufatinib treatment outcome in advanced grade 3 neuroendocrine tumors (NET G3) patients”由Jing Hao展示，4月28日以海报形式呈现 [2] - “Surufatinib and sintilimab in combination with capecitabine for previously treated metastatic small bowel adenocarcinoma or appendiceal carcinoma: A single - arm, single - center, phase Ib/II trial”由Yanhong Deng和Xiaoyu Xie展示，4月28日以海报形式呈现 [2][3] - “GPR34 - driven damage - response macrophages underlie therapeutic resistance to surufatinib”由Song Gao展示，4月30日以海报形式呈现 [3] - “Efficacy and mechanism of surufatinib combination with PD - 1 monoclonal antibody and chemotherapy for the treatment of pancreatic cancer with liver metastasis in animal models”由Guanghai Dai和Ru Jia展示，4月30日以海报形式呈现 [3] - “Efficacy and mechanistic insights of Shengyang Qushi Decoction in managing surufatinib - associated diarrhea”由Huangying Tan展示，4月27日以海报形式呈现 [3] 肺癌行业信息 - 肺癌是癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一，超三分之一的全球肺癌患者在中国 [4] - 肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌，NSCLC约占病例的80% [4] - 美国和欧洲约10 - 15%的NSCLC患者、亚洲约30 - 40%的患者有表皮生长因子受体（EGFR）突变（EGFRm），约2 - 3%的NSCLC患者有MET外显子14跳跃改变 [4] Savolitinib相关信息 药物特性 - Savolitinib是由阿斯利康和HUTCHMED联合开发、阿斯利康商业化的口服、强效、高选择性MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI） [5] - 它能阻断因突变、基因扩增或蛋白过表达导致的MET受体酪氨酸激酶通路的非典型激活，MET过表达和/或扩增会导致肿瘤生长和癌细胞转移，是已知的对EGFR TKIs获得性耐药机制 [5] 获批情况 - Savolitinib在中国获批，商品名为ORPATHYS，用于治疗局部晚期或转移性NSCLC伴MET外显子14跳跃改变的成年患者，是中国首个获批的选择性MET抑制剂 [6] 临床研究 - Savolitinib正针对多种肿瘤类型（包括肺癌、肾癌和胃癌）进行单药治疗和联合其他药物的临床开发 [6] - 在接受第三代EGFR TKI治疗后疾病进展的患者中，约15 - 50%出现MET异常，Savolitinib与TAGRISSO（osimertinib）联合治疗在TATTON和SAVANNAH研究中广泛开展，结果令人鼓舞，促使开展多项III期试验，如中国的SACHI试验、全球的SAFFRON试验和中国的SANOVO试验 [7] - SACHI试验在2024年底的中期分析中达到无进展生存期（PFS）的主要终点，2024年12月在中国提交的新药申请（NDA）被受理，并获得突破性疗法认定和优先审评资格，结果将在即将召开的科学会议上公布 [9] - SAFFRON试验于2023年获得美国FDA的快速通道认定，目前正在进行，评估Savolitinib加TAGRISSO组合与铂类双联化疗在EGFRm、MET过表达和/或扩增、局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效，患者根据SAVANNAH中确定的高MET水平临界值进行前瞻性选择 [10] - SAVANNAH单臂II期研究的强劲数据于2025年3月在欧洲肺癌大会（ELCC）上展示，显示出高、具有临床意义和持久的客观缓解率（ORR），安全性结果一致 [8] 公司信息 HUTCHMED是一家创新的商业阶段生物制药公司，致力于发现、全球开发和商业化用于治疗癌症和免疫疾病的靶向疗法和免疫疗法，已有三种药物在中国上市，其中第一种还在包括美国、欧洲和日本在内的全球获批 [11]

文章核心观点 HUTCHMED宣布将在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上展示其发现的化合物（包括savolitinib、fruquintinib和surufatinib）的新数据和更新数据，同时介绍了肺癌相关情况、savolitinib的特性及相关研究进展等内容 [1] 会议展示信息 赞助研究 - 研究“Targeting KEAP1/NRF2 signaling sensitizes KRAS driven NSCLC to KRAS inhibitors”由Xianwen Yang展示，时间为4月29日 [2] - “SAVANNAH: Clearance of plasma EGFRm in patients with EGFRm MET - overexpressed (OverExp) and/or - amplified (Amp) NSCLC post - osimertinib (osi) treated with savolitinib (savo) + osi”由Jonathan W. Riess展示，时间为4月30日 [2] - “A phase I open - label positron - emission tomography study to determine brain exposure of [11C]savolitinib in healthy volunteers”由Kowser Miah展示，时间为4月29日 [2] 研究者发起的研究 - “A multi - cohort study of treatment regimens for metastatic colorectal cancer (mCRC): Subgroup analysis of sequential therapy between fruquintinib and regorafenib”由Wangxia Lv展示，时间为4月28日 [2] - “Phase Ib/II study of fruquintinib (F) combined with capecitabine (C) as maintenance therapy (MT) for RAS/BRAF wild - type metastatic colorectal cancer (mCRC) after first - line treatment with cetuximab combined with chemotherapy”由Lin Yang和Kai Ou展示，时间为4月29日 [2] - “Tyrosine kinase inhibitor (TKI) plus PD - 1 blockade in TKI - responsive MSS/pMMR metastatic colorectal adenocarcinoma (mCRC): Results of a multicenter, phase II trial (TRAP)”由Jingdong Zhang和Qian Dong展示，时间为4月29日 [2][3] - “Efficacy and mechanism of radiotherapy combined with fruquintinib and tislelizumab in mCRC”由Xianglin Yuan展示，时间为4月28日 [3] - “Prediction of surufatinib treatment outcome in advanced grade 3 neuroendocrine tumors (NET G3) patients”由Jing Hao展示，时间为4月28日 [3] - “Surufatinib and sintilimab in combination with capecitabine for previously treated metastatic small bowel adenocarcinoma or appendiceal carcinoma: A single - arm, single - center, phase Ib/II trial”由Yanhong Deng和Xiaoyu Xie展示，时间为4月28日 [3] - “GPR34 - driven damage - response macrophages underlie therapeutic resistance to surufatinib”由Song Gao展示，时间为4月30日 [3] - “Efficacy and mechanism of surufatinib combination with PD - 1 monoclonal antibody and chemotherapy for the treatment of pancreatic cancer with liver metastasis in animal models”由Guanghai Dai和Ru Jia展示，时间为4月30日 [3] - “Efficacy and mechanistic insights of Shengyang Qushi Decoction in managing surufatinib - associated diarrhea”由Huangying Tan展示，时间为4月27日 [3] 肺癌行业情况 - 肺癌是癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一，超过三分之一的世界肺癌患者在中国 [4] - 肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌，NSCLC约占病例的80% [4] - 美国和欧洲约10 - 15%的NSCLC患者、亚洲约30 - 40%的患者有表皮生长因子受体（EGFR）突变（EGFRm） [4] - 约2 - 3%的NSCLC患者有MET外显子14跳跃改变的肿瘤 [4] Savolitinib相关信息 特性与获批情况 - Savolitinib是一种口服、强效且高度选择性的MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由阿斯利康和HUTCHMED联合开发，阿斯利康商业化 [6] - 它可阻断因突变、基因扩增或蛋白过表达导致的MET受体酪氨酸激酶途径的非典型激活 [6] - 在中国获批，商品名为ORPATHYS®，用于治疗局部晚期或转移性NSCLC伴MET外显子14跳跃改变的成年患者 [7] 联合用药研究 - 在接受第三代EGFR TKI治疗后疾病进展的患者中，约15 - 50%出现MET畸变 [8] - Savolitinib与TAGRISSO®联合治疗在TATTON和SAVANNAH研究中广泛研究，结果促使多项III期试验开展，包括中国的SACHI试验、全球的SAFFRON试验和中国的SANOVO试验 [8] - SACHI试验在2024年底的中期分析中达到无进展生存期（PFS）的主要终点，2024年12月NDA在中国被接受并获得突破性疗法认定和优先审评地位，结果将在即将召开的科学会议上公布 [10] - SAFFRON试验于2023年获得美国FDA的快速通道指定，目前正在进行，以评估savolitinib加TAGRISSO®组合与铂类双联化疗的效果 [11] 公司信息 HUTCHMED是一家创新的商业阶段生物制药公司，致力于癌症和免疫疾病的靶向疗法和免疫疗法的发现、全球开发和商业化，已有三种药物在中国上市，第一种还在包括美国、欧洲和日本在内的全球获批 [12]

文章核心观点 HUTCHMED宣布其发现的化合物savolitinib和surufatinib的多项研究新数据将在2025年欧洲肺癌大会上展示，这些研究涉及肺癌治疗，显示出相关药物的疗效和安全性 [1] 研究成果 SAVANNAH Phase II 试验 - savolitinib（300mg BID）加TAGRISSO®对一线TAGRISSO®治疗后进展的EGFRm NSCLC且MET高表达和/或扩增患者，有临床意义且持久的客观缓解率 [2] - 经研究者和独立中心评估，确认的客观缓解率分别为56%（95% CI：45%–67%）和55%（95% CI：43%–66%），中位缓解持续时间分别为7.1（95% CI：5.6–9.6）和9.9（95% CI：6.0–13.7）个月，中位无进展生存期分别为7.4（95% CI：5.5–7.6）和7.5（95% CI：6.4–11.3）个月 [3] - 安全性结果和因不良事件停药率与各药物既定情况一致，无新安全问题，57%患者出现3级或以上不良事件，32%患者出现3级或以上治疗相关不良事件 [4] savolitinib Phase IIIb 研究 - 中国的研究显示savolitinib对MET外显子14跳跃改变的NSCLC患者有生存益处和长期安全性，尤其初治患者 [7] - 166例接受治疗患者中，87例初治患者和79例经治患者中位随访分别为34.5和25.1个月；初治患者中位总生存期28.3个月（95% CI：17.5–不可评估），36个月总生存率44.7%；经治患者中位总生存期25.3个月（95% CI：20.5–30.5），24个月总生存率51.7% [7] - 事后总生存亚组分析显示，基线有脑转移的初治和经治患者也有生存获益，中位总生存期分别为15.3和25.3个月，无新安全信号 [7] surufatinib探索性研究 - 一线化疗免疫治疗后，surufatinib加免疫治疗作为维持治疗对广泛期小细胞肺癌患者有持久生存益处 [9] - 截至2024年7月31日，21例患者入组单臂IIa期研究并接受至少一剂治疗，维持治疗和一线治疗中位随访分别为17.1和22.5个月；维持治疗12个月和18个月总生存率均为57.1%，一线治疗分别为85.7%和57.1% [9] 药物相关信息 savolitinib - 是口服、强效、高选择性MET TKI，由阿斯利康和HUTCHMED联合开发和商业化，2023年与TAGRISSO®获美国FDA快速通道认定 [5] - 在中国以ORPATHYS®品牌获批用于MET外显子14跳跃改变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，2023年3月纳入中国国家医保目录 [15] - 正针对多种肿瘤类型进行临床开发，包括单药治疗和联合用药 [16] surufatinib - 是新型口服血管免疫激酶抑制剂，有独特双重作用机制，可能适合与其他免疫疗法联合 [17] - 在中国以SULANDA®品牌销售，2022年1月首次纳入中国国家医保目录，用于治疗非胰腺和胰腺神经内分泌肿瘤 [18] 研究背景 NSCLC情况 - 肺癌是男女癌症死亡主要原因，约占所有癌症死亡五分之一，非小细胞肺癌约占80% [10] - 欧美约10 - 15%、亚洲约30 - 40%的NSCLC患者有EGFR突变，EGFR TKIs一线治疗有改善，但耐药和疾病进展常见，后线治疗需求未满足 [10] SAVANNAH试验 - 是正在进行的随机全球II期试验，研究savolitinib加TAGRISSO®对EGFRm、局部晚期或转移性NSCLC且MET高表达和/或扩增患者的疗效 [11] - 全球80多个中心入组超360例患者，主要终点是客观缓解率，关键次要终点包括无进展生存期和缓解持续时间 [12] SAFFRON试验 - 全球III期试验正在进行，进一步评估savolitinib加TAGRISSO®与铂类双药化疗对比，用于EGFRm、MET高表达和/或扩增的局部晚期或转移性NSCLC患者 [13] 公司信息 HUTCHMED是创新的商业阶段生物制药公司，致力于癌症和免疫疾病的靶向疗法和免疫疗法的发现、全球开发和商业化，已有三种药物在中国上市，第一种在全球多地获批 [19]