财务数据和关键指标变化 - **现金状况**：截至2025年第四季度末，公司拥有现金等价物及有价证券超过6.85亿美元，而2024年末为超过10亿美元 [20] - **收入**：第四季度收入为950万美元，较2024年同期的5920万美元大幅下降，主要原因是来自诺华（Novartis）许可协议的收入减少了4030万美元 [21]。2025年全年收入为2.626亿美元，与2024年的2.634亿美元基本持平 [21] - **研发费用**：第四季度研发费用为6110万美元，低于2024年同期的8330万美元，减少了2220万美元，主要受人员相关费用减少1410万美元和外部费用减少760万美元驱动 [22]。全年研发费用为2.852亿美元，低于上年的3.482亿美元 [23] - **销售、一般及行政费用**：第四季度SG&A费用为2300万美元，低于2024年同期的3410万美元，减少了1110万美元，主要由于人员和基础设施相关成本减少440万美元，以及商业运营开发成本减少310万美元 [21]。全年SG&A费用为9590万美元，低于上年的1.654亿美元 [22] - **非GAAP费用**：第四季度非GAAP总费用为7180万美元，全年为3.234亿美元 [23] - **股票回购**：根据董事会授权，公司已回购约1000万股普通股，平均每股价格9.09美元，总成本为9190万美元（含佣金和消费税），该计划现已暂停 [24] - **现金跑道**：公司维持其现金可支撑至2028年下半年的指引 [19][25] 各条业务线和关键指标变化 - **ARV-102 (LRRK2降解剂)**：用于治疗帕金森病和进行性核上性麻痹，其1期临床试验数据已被接受在3月的ADPD会议上进行口头报告 [7]。在健康志愿者和帕金森病患者中，ARV-102耐受性良好，显示剂量依赖性CSF暴露，并在CSF中将LRRK2降低了超过50%，同时降低了相关下游蛋白 [29][30]。计划在2026年上半年启动PSP的1b期试验，并可能在2026年底启动注册性试验 [31] - **ARV-806 (KRAS G12D降解剂)**：针对KRAS G12D突变，临床入组速度快于预期，预计在2026年年中首次披露数据，并已为即将召开的医学会议提交数据 [8]。临床前数据显示，与临床阶段G12D抑制剂和降解剂相比，其抑制癌细胞增殖的效力强25倍以上，单次给药后降解可持续7天 [32][33] - **ARV-393 (BCL6降解剂)**：用于治疗B细胞和T细胞淋巴瘤，1期剂量递增试验进展顺利，计划在2026年下半年分享数据 [8]。在早期队列中，即使在低于预测有效水平的暴露量下，也已观察到B细胞和T细胞淋巴瘤患者的应答，并观察到稳健的BCL6降解，安全性支持继续剂量递增 [8][35]。计划在2026年上半年启动与glofitamab的1期联合试验 [36] - **Vepdegestrant (ER降解剂)**：与辉瑞（Pfizer）合作，正在为商业化和潜在进一步开发选择第三方合作伙伴，目标是在PDUFA日期（6月5日）前达成协议 [9]。目标是确保如果获批，该药物能够作为二线ESR1突变ER阳性/HER2阴性晚期乳腺癌的潜在同类最佳疗法上市 [9] - **ARV-027 (polyQ AR降解剂)**：针对脊髓延髓肌萎缩症（SBMA/Kennedy病），最近已启动健康志愿者的1期试验 [15]。临床前数据显示，口服ARV-027诱导肌肉中polyQ AR降解，在快速进展的SBMA小鼠模型中导致明确的功能改善并延长生存期 [14] - **ARV-6723 (HPK1降解剂)**：首个专注于实体瘤的免疫肿瘤学PROTAC降解剂，临床前数据显示其作为单药或与抗PD-1联合具有强大的抗肿瘤活性 [16]。计划在2026年晚些时候根据监管反馈启动首次人体研究 [17] - **Pan-KRAS降解剂（临床前项目）**：临床前数据显示，与泛RAS抑制剂相比，其能广泛降解KRAS变异（包括野生型扩增KRAS），并显示出更强的抗增殖、促凋亡效应和肿瘤生长抑制 [18]。数据将在3月的AACR RAS特别会议上展示 [18] 公司战略和发展方向及行业竞争 - **战略聚焦**：公司决定将资源重新聚焦于其四个1期临床项目（ARV-102, ARV-806, ARV-393, ARV-027），认为这是为股东创造价值的最佳方式 [10]。公司致力于只开发具有显著差异化优势的疗法，不会满足于“差不多” [10] - **差异化策略**：管理层强调，所有项目都面临高标准，公司目标是开发明显优于现有选择的疗法，不会在疗效、安全性和耐受性之间让患者妥协 [10]。例如，ARV-102通过降解整个LRRK2蛋白，而不仅仅是抑制其激酶活性，以实现潜在更深、更持久的治疗获益 [7][29] - **竞争格局认知**：管理层承认各项目面临竞争，例如LRRK2领域是与抑制剂竞争 [40]，KRAS G12D领域竞争激烈 [40][43]，BCL6领域也有竞争对手 [45]。公司计划通过今年各项目的数据来展示其差异化优势 [45] - **合作与授权**：合作是公司战略的重要组成部分，例如与辉瑞在vepdegestrant上的合作，以及将luxdegalutamide授权给诺华 [115]。随着多个临床项目推进，未来可能会考虑对部分项目寻求合作伙伴 [114][116] - **成本控制**：2025年第四季度支出减少是公司成本削减努力的结果，公司将在2026年继续寻求运营模式的效率提升 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - **关键时期**：公司认为正进入一个关键时期，2026年将由多个数据读出和临床进展定义 [5]。公司预计将进入一个具有重大执行力和价值创造的阶段 [25] - **平台验证**：公司拥有一个已宣布阳性3期临床试验结果的平台，这使其在众多1期公司中独具优势 [25] - **数据里程碑**：2026年，公司预计将分享ARV-102、ARV-806和ARV-393的1期试验新临床数据，ARV-027和ARV-6723也将进入临床 [25] - **前景展望**：管理层对即将到来的为患者和股东创造有意义影响的机会感到非常振奋 [26]。在重新定位为一家专注于1期临床的公司后，优先事项是推进试验、产生良好数据并做出决策 [142] 其他重要信息 - **首个NDA提交**：2025年，公司提交了首个新药申请，为可能获得FDA首个PROTAC降解剂批准奠定了基础 [4] - **技术问题**：由于技术原因，电话会议中CMO Noah Berkowitz的准备发言部分最初被跳过，后在问答环节前进行了补录 [11][27] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于如何判断各项目是否具有真正的差异化优势，以及关键的数据节点是什么 [38] - **回答**: 管理层承认每个项目标准不同，早期1期数据不一定需要击败已有后期数据的竞品 [39]。对于ARV-102，关键是与抑制剂的对比，需证明降解能带来不同结果 [40]。对于ARV-806，靶点已验证但竞争激烈，需展示优于现有疗法的数据（例如，可能需超过约35%的应答率） [40][44]。对于ARV-393，目前处于前沿，将通过今年生成的数据来展示差异化 [45]。ARV-102已在健康志愿者中实现超过50%的LRRK2脑内降解，这是抑制剂无法达到的，并期待在ADPD会议上展示更多通路生物标志物数据 [42][43] 问题: 关于ARV-102在ADPD会议上的数据预期，以及是否会有PSP的更新数据 [48] - **回答**: ADPD会议将展示帕金森病患者的数据，不会包含PSP的增量更新 [49]。数据将关注药物在帕金森病患者（较健康志愿者年龄更大、LRRK2基线水平更高）中的安全性，以及之前在健康志愿者中观察到的生物标志物变化是否能在患者中复现或增强 [50][51][52]。PSP的1b期试验计划在上半年启动，注册性试验目标是在年底启动 [49] 问题: 关于pan-KRAS项目在AACR会议上的数据预期及对比的竞争对手 [55] - **回答**: 数据将主要与抑制剂对比，展示公司降解剂通过去除致癌蛋白而非抑制所带来的差异，包括在KRAS扩增背景下的数据，以及对比KRAS“on”抑制剂的表现 [56]。还将展示在具有完整免疫系统的同基因模型中的数据，并强调其选择性降解KRAS而非所有RAS亚型的特点 [58] 问题: 关于ARV-393与glofitamab联用时是否需要剂量调整，以及Roche的注册数据是否影响对vepdegestrant的兴趣 [60] - **回答**: 目前不预期需要对ARV-393或glofitamab进行剂量调整，但出于谨慎会在联合试验中进行剂量递增评估，因为两者的毒性谱不重叠 [63]。Roche的数据验证了ER疗法在ER驱动疾病中有效的假设，这符合公司一贯的信念，预计不会影响为vepdegestrant寻找合作伙伴的兴趣，反而可能增强合作伙伴的热情 [61][62] 问题: 关于LRRK2生物标志物数据如何支持在PSP中的治疗假设，以及PSP患者中LRRK2升高的比例和相关性 [67] - **回答**: 近期出版物表明，PSP患者中同样存在内溶酶体通路活性和LRRK2水平升高 [70]。在LRRK2升高的PSP患者亚群中，可观察到疾病进展加速约一年，临床评分量表恶化约20-30分 [70]。PSP是一个可以在一年内验证概念验证的疾病领域，公司对此治疗假设充满信心 [71] 问题: 关于ARV-102在ADPD数据读出中的安全性关注点，特别是肺部相关安全性 [76] - **回答**: 安全性将是数据读出的重要部分，尽管研究持续时间相对较短（28天治疗）[77]。公司已按照该领域专家建议的LIGHT倡议，将肺功能监测纳入研究，并将进行标准观察（如肺功能测试，必要时进行高分辨率CT扫描）以评估获益风险 [77][78] 问题: 关于PSP的剂量选择是否可以从帕金森病数据外推 [80] - **回答**: 公司认为两者剂量选择高度相关，因为两种疾病共享由LRRK2在内溶酶体运输通路中的核心作用驱动的毒性功能获得性机制 [80]。目标是在两种疾病中均实现至少50%的LRRK2降解 [80] 问题: 关于ARV-393计划在下半年分享的数据类型和信心来源 [85] - **回答**: 去年第三季度财报电话会议已披露，即使在低于预期有效暴露量的剂量下，也在B细胞和T细胞淋巴瘤患者中观察到应答，并看到稳健的BCL6降解 [86]。对于新作用机制的药物，在患有致命性疾病的患者中观察到完全代谢应答，这使公司对该产品的前景保持高度承诺和热情 [86] 问题: 关于ARV-027在SBMA中的开发策略和1期试验中可能支持早期疗效信号的指标 [88][89] - **回答**: 该计划仍处于早期阶段 [91]。临床策略可能包括探索通过MRI测量肌肉萎缩和脂肪浸润作为替代标志物，或使用六分钟步行测试等功能性指标 [91][92]。临床前数据显示ARV-027能强效降低肌肉中的polyQ AR，改善肌肉萎缩、握力和耐力 [95]。1期试验将在健康志愿者和SBMA患者中进行肌肉活检，以测量AR降解，并将其与肌肉MRI测量的肌肉完整性指标和功能相关联 [95][120] 问题: 关于pan-KRAS项目与ARV-806的共存关系，以及pan-KRAS是否旨在覆盖其他变异或最终取代ARV-806 [106] - **回答**: 两个项目被视为独立项目 [107]。ARV-806特异性靶向G12D，而pan-KRAS旨在靶向所有突变体 [107]。pan-KRAS降解剂在应对扩增或过表达方面具有潜在优势，并且在胰腺癌（仅约35-40%患者为G12D）、非小细胞肺癌和结直肠癌中覆盖更大的患者群体 [109][110]。公司也看好两者潜在联用的可能性 [107][109] 问题: 关于公司对早期项目潜在合作与保留权益的考量 [113] - **回答**: 合作一直是公司过去战略的重要组成部分（如与辉瑞和诺华的合作），未来也将是 [115]。目前拥有多个高质量临床项目，对于一家小型生物技术公司而言负担较大，因此未来可能根据情况决定是自行推进还是寻求合作伙伴来最佳地推动每个项目 [114][116]。公司会确保制药公司了解其管线进展，以便在需要时知道潜在的合作伙伴 [116] 问题: 关于ARV-027的下一个数据切割时间表和健康志愿者研究中可帮助去风险的数据类型 [118] - **回答**: 由于试验刚启动，目前无法提供首次数据的时间指引 [119]。经典的1期健康志愿者研究包括单次和多次剂量递增，公司将评估药代动力学和药效学（通过肌肉活检测量AR降解），这有助于确定后续试验的剂量范围 [120]。这些活检也将在研究末尾的一小群SBMA患者中进行 [121] 问题: 关于pan-KRAS项目的IND准备时间以及对pan-KRAS机会的看法，考虑到近期其他pan-KRAS药物的临床数据 [124] - **回答**: 公司尚未提供pan-KRAS进入临床的具体时间指引，但项目进展良好，持续在多个会议上发布数据 [125]。公司承认该领域存在竞争，必须展示差异化优势，但认为在G12D和pan-KRAS领域拥有多个项目，以及与其它药物的联合用药，将非常重要 [125] 问题: 关于启动PSP的1b期试验寻求的具体监管反馈，以及PSP的监管反馈是否会改变PD项目的开发策略或时间线 [129] - **回答**: 启动1b期试验是典型的监管流程，按计划在上半年进行 [130]。与FDA就PSP开发计划的对话被视为机会而非风险，有助于获得关于这两个疾病的宝贵反馈 [131]。PSP和PD的风险获益考量不同，公司将从PSP开始，之后再推进与PD的对话 [132]。在PSP中，初期将专注于更严重和症状性的PSP-RS亚型患者（约占PSP患者的40%）[133]。对于PD，公司正在利用现有数据库（如PPMI）研究可预测预后的生物标志物，并尝试将其与已观察到的生物标志物变化相关联，这可能在未来导向患者选择策略 [133][134] 问题: 关于PSP的临床终点选择，以及如果没有在PDUFA日期前达成合作，vepdegestrant的备选商业化计划 [137] - **回答**: 对于PSP，评估疾病改善的金标准是PSP评分量表，计划在未来的注册性研究中使用，并在1b期研究中观察其趋势 [139]。此外，还会纳入眼球运动等可能预测临床结果的替代功能指标 [140]。对于vepdegestrant，与辉瑞合作寻找合作伙伴的进程顺利，如果不成功，公司与辉瑞已做好准备应对该问题 [138]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年第四季度末，公司拥有现金、现金等价物及有价证券总计6.85亿美元，较2024年底的超过10亿美元有所减少 [18] - 2025年第四季度营收为950万美元，较2024年同期的5920万美元大幅下降，主要原因是来自诺华许可协议的收入减少了4030万美元 [19] - 2025年全年营收为2.626亿美元，与2024财年的2.634亿美元基本持平 [19] - 2025年第四季度一般及行政费用为2300万美元，较2024年同期的3410万美元减少1110万美元，主要源于人员和基础设施相关成本减少440万美元，以及商业运营开发成本减少310万美元 [20] - 2025年全年销售、一般及行政费用为9590万美元，低于2024年的1.654亿美元 [20] - 2025年第四季度非公认会计准则下的销售、一般及行政费用为1530万美元，2024年同期为2370万美元 [20] - 2025年第四季度研发费用为6110万美元，较2024年同期的8330万美元减少2220万美元，主要受薪酬及相关人员费用减少1410万美元和外部费用减少760万美元驱动 [21] - 2025年全年研发费用为2.852亿美元，低于2024年的3.482亿美元 [21] - 2025年第四季度非公认会计准则下的研发费用为5650万美元，2024年同期为7040万美元 [21] - 2025年第四季度和全年非公认会计准则总费用分别为7180万美元和3.234亿美元 [21] - 公司维持其现金跑道指引至2028年下半年 [18][24] - 公司董事会此前授权回购最多1亿美元普通股，截至2025年底已以平均每股9.09美元的价格回购约1000万股，总金额为9190万美元（含佣金及消费税），该计划现已暂停 [22][23] 各条业务线数据和关键指标变化 - **ARV-102 (LRRK2 降解剂)**：用于帕金森病和进行性核上性麻痹，其1期临床试验数据已被接受于2026年3月在阿尔茨海默病与帕金森病会议上进行口头报告 [5]，在健康志愿者和帕金森病患者中显示出良好的耐受性和剂量依赖性脑脊液暴露，并在帕金森病患者脑脊液中使LRRK2减少超过50% [27][28]，计划在2026年上半年启动PSP的1b期试验，并可能在2026年底启动注册性试验 [29] - **ARV-806 (KRAS G12D PROTAC)**：针对KRAS G12D突变，1期试验入组速度快于预期，预计在2026年中首次披露数据 [6]，临床前数据显示其抑制癌细胞增殖的效力比临床阶段的KRAS G12D抑制剂和领先的G12D降解剂强25倍以上，单次给药后降解持续超过7天且降解率大于90% [30] - **ARV-393 (BCL6 降解剂)**：用于非霍奇金淋巴瘤，1期剂量递增试验进展顺利，计划在2026年下半年分享数据 [6]，在早期队列中已观察到B细胞和T细胞淋巴瘤患者的反应，即使暴露水平低于预测的有效水平，并观察到稳健的BCL6降解，安全性支持继续剂量递增 [6][7][32] - **ARV-027 (polyQ AR 降解剂)**：针对脊髓延髓肌萎缩症，近期已启动健康志愿者的1期试验 [13]，临床前数据显示口服ARV-027能诱导肌肉中polyQ AR降解，在快速进展的SBMA小鼠模型中导致明确的功能改善并延长生存期 [12] - **ARV-6723 (HPK1 降解剂)**：首个针对实体瘤的免疫肿瘤学PROTAC降解剂，临床前数据显示其作为单药在多个同基因模型中具有显著且持久的肿瘤生长控制作用，优于研究性HPK1抑制剂和抗PD-1疗法，并与抗PD-1联用显示出强活性 [13][14][15]，计划在2026年下半年开始首次人体研究 [16] - **泛KRAS PROTAC 项目**：临床前项目，旨在靶向消除KRAS，临床前数据显示其对包括野生型扩增在内的多种KRAS改变具有广泛降解作用，与泛RAS抑制剂相比，通过降解和去除癌蛋白，观察到更强的抗增殖和促凋亡效应、更大的肿瘤生长抑制以及与抗PD-1疗法联用增强的活性 [16][17] - **Vepdegestrant**：与辉瑞合作，正在为商业化及潜在进一步开发选择第三方合作伙伴，目标是在2026年6月5日PDUFA日期前达成协议，若获批，旨在为二线ESR1突变型ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者提供潜在的同类最佳治疗选择 [7][8] 各个市场数据和关键指标变化 - **神经科学领域**：ARV-102针对帕金森病和进行性核上性麻痹，PSP是一种罕见、进行性、通常致命的神经退行性疾病，美国每年影响约25,000人 [29] - **肿瘤学领域**：KRAS G12D是与胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等多种主要肿瘤类型不良预后和标准治疗耐药相关的致癌驱动因子，目前市场上尚无针对KRAS G12D突变的获批靶向疗法 [30]，BCL6降解剂ARV-393旨在成为非霍奇金淋巴瘤适应症中无化疗的标准治疗 [31] - **罕见病领域**：ARV-027针对脊髓延髓肌萎缩症，这是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，目前尚无获批的疾病修饰疗法，存在显著未满足需求 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略已重新聚焦于其四个1期临床项目，认为这是为股东创造价值的最佳方式，包括ARV-102、ARV-806、ARV-393和ARV-027 [8][9] - 公司强调其开发标准很高，只致力于开发具有差异化优势的治疗方法，不会满足于“差不多”，并将在推进项目时保持高度自律 [9] - 公司认为其管线有潜力为患者带来变革性治疗，并期待在未来达到里程碑时分享令人信服的数据 [9] - 在竞争激烈的领域，公司认识到必须展示差异化数据，例如对于LRRK2项目，需要证明降解比抑制带来更好的结果；对于KRAS G12D项目，需要在已有多款药物在前的激烈竞争中脱颖而出 [38] - 公司历史上曾与辉瑞和诺华达成合作伙伴关系，未来也可能根据项目进展和资源需求考虑进一步的合作 [112][113] - 公司定位为一家“一期临床阶段公司”，优先事项是推进试验、产生良好数据并做出决策 [141] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2025年是公司转型的一年，在管线方面取得了有意义的进展，并提交了首个新药申请，为潜在的首个PROTAC降解剂获得FDA批准奠定了基础 [3] - 公司正进入一个关键时期，2026年将有多项数据读取和临床进展，这些里程碑将验证其开发高度差异化治疗策略 [4] - 管理层对即将到来的机会感到非常兴奋，认为这些机会将对患者和股东产生有意义的影响 [25] - 公司拥有强大的资产负债表，能够将项目推进到有意义的数据节点，从而在未来几个月和几年内做出重要的投资组合决策 [19] - 第四季度支出的减少是2025年成本削减努力的直接结果，公司将在今年继续寻找运营模式的效率提升 [22] 其他重要信息 - 公司首个PROTAC降解剂的新药申请已提交，可能成为首个获得FDA批准的PROTAC降解剂 [3] - 公司拥有深厚的雄激素受体降解剂开发专业知识，其首个临床候选药物bavdegalutamide（后授权给诺华，更名为luxdegalutamide）正在多个2期试验中推进 [11][94] - 公司计划在2026年分享ARV-102、ARV-806和ARV-393的1期试验新临床数据，并预计其HPK1降解剂ARV-6723将在今年晚些时候进入临床，ARV-102和ARV-393也将开始重要的新试验 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于如何确定管线项目的差异化优势及关键数据节点 [36] - 回答: 差异化标准因项目而异，对于ARV-102，需要证明LRRK2降解比抑制剂带来更好的结果；对于ARV-806，需要在竞争激烈的KRAS G12D领域展示优于现有疗法的数据；对于ARV-393，目前处于前沿，将通过今年数据展示其差异化，公司已对ARV-102显示出强大信心，计划启动PSP试验并可能推进至注册性试验 [37][38][39][40][41][42][43][44] 问题: 关于ARV-102在ADPD会议的数据预期以及PSP注册性试验的启动标准 [47] - 回答: ADPD会议将展示帕金森病患者的数据，关注安全性、在更高LRRK2基线水平下的表现以及生物标志物故事的重复或强化，PSP的注册性试验启动不依赖于ADPD数据后的额外PSP更新，公司计划上半年启动PSP的1b期试验，年底可能启动注册性试验 [48][49][50][51] 问题: 关于泛KRAS项目在AACR会议的数据展示及对比对象 [54] - 回答: 将在AACR会议上分享与抑制剂对比的数据，展示其通过去除癌蛋白的差异化，包括在KRAS扩增背景下的数据、与KRAS“on”抑制剂的对比、突变数据下的抗肿瘤活性，以及具有完整免疫系统的同基因模型数据 [55][58] 问题: 关于ARV-393与glofitamab联用的剂量调整需求及vepdegestrant在罗氏数据后的合作兴趣 [60] - 回答: 不预期ARV-393与glofitamab联用需要剂量调整，但出于谨慎会进行剂量递增评估，两者毒性不重叠，罗氏数据验证了ER疗法在ER驱动疾病中有效的假设，这应有助于vepdegestrant寻找合作伙伴 [61][62][63] 问题: 关于LRRK2生物标志物数据如何支持PSP治疗假设及PSP患者中LRRK2升高比例 [67] - 回答: 近期出版物显示PSP中存在相同的通路升高和LRRK2升高，在LRRK2升高的患者亚群中可见疾病进展加速约一年，临床评分量表恶化约20-30分，PSP是可以在一年内验证概念的地方 [69][70] 问题: 关于vepdegestrant选择第三方合作伙伴的进展 [71] - 回答: 进展按计划进行，与辉瑞合作良好，目标是在6月初PDUFA日期前达成合作伙伴协议 [72] 问题: 关于ARV-102在ADPD数据中的安全性关注点及剂量选择在帕金森病和PSP间的可外推性 [75][78] - 回答: 安全性是数据读取的重要部分，研究已纳入标准的肺功能监测，剂量选择在帕金森病和PSP间具有相关性，因为两者共享LRRK2在中介内体溶酶体运输通路中的核心作用，目标是实现至少50%的LRRK2降解 [76][77][78] 问题: 关于ARV-393下半年数据分享的预期及信心来源 [83] - 回答: 去年已观察到低于预期暴露水平下的患者反应和良好的BCL6降解，对于具有新作用机制的药物，能看到致命性疾病患者达到完全代谢反应令人备受鼓舞 [84][85] 问题: 关于ARV-027的开发策略及早期疗效信号，以及ARV-806在特定癌种中的早期兴趣迹象 [86] - 回答: ARV-027处于早期阶段，潜在策略包括探索肌肉MRI等替代标志物，或六分钟步行测试等功能性指标，临床前数据显示其能降解疾病根本原因并改善肌肉功能和生存期，ARV-806试验入组速度快于预期，已提交会议摘要，具体癌种开发方向暂不分享 [87][88][89][90][93][97] 问题: 关于泛KRAS项目与ARV-806的共存策略及定位 [105] - 回答: 两者被视为独立项目，ARV-806特异性靶向G12D，泛KRAS旨在靶向所有突变体，泛KRAS降解剂在克服扩增或过表达方面可能具有优势，在胰腺癌等瘤种中覆盖的患者群体可能大于G12D特异性降解剂 [106][107][108] 问题: 关于早期项目未来潜在的合作与权益保留策略 [111] - 回答: 公司拥有多个高质量临床候选药物，对于小型生物技术公司而言负担较多，随着项目推进，未来可能会在适当时候考虑合作以优化资源配置，合作一直是公司过去战略的重要组成部分，未来也将如此，公司会确保制药公司了解管线进展，为未来可能的合作做准备 [112][113][114] 问题: 关于ARV-027的下一次数据切割时间线及健康志愿者研究可降低风险的数据类型 [116] - 回答: 项目刚进入临床，暂不提供首次数据时间指引，健康志愿者研究将进行剂量递增，考察药代动力学，并通过肌肉活检评估雄激素受体降解的药效学，这有助于选择后续试验的剂量范围 [117][118][119] 问题: 关于泛KRAS项目的IND准备时间及当前市场机会看法 [123] - 回答: 尚未提供进入临床的具体时间指引，但数据持续在多个会议上展示，项目进展顺利，认为该领域存在机会，但必须展示差异化，拥有G12D和泛KRAS多个项目以及与其他药物的联用潜力将很重要 [124] 问题: 关于ARV-102在PSP的1b期试验寻求的监管反馈、对PD项目的影响以及试验设计考量 [127] - 回答: 启动1b期试验是典型的监管流程，按计划进行，与FDA就PSP和PD开发计划的对话更多是机会而非风险，PSP试验初期将聚焦于更严重的PSP-RS亚型患者，帕金森病方面正利用现有生物标志物数据库，结合公司已观察到的生物标志物变化，未来可能用于患者选择策略 [128][129][130][131][132][133] 问题: 关于PSP的临床终点考量以及vepdegestrant若无合作安排的备用商业化计划 [136] - 回答: PSP的注册试验金标准是PSP评分量表，早期试验也会探索眼动等潜在替代标志物，若vepdegestrant在PDUFA日期前未达成合作，公司与辉瑞已做好准备应对该情况，但目前进程顺利，此担忧较小 [137][138][139]