文章核心观点 - 帕西提亚公司公布PAS - 004在晚期癌症患者1期试验积极中期药效学数据，显示出强大靶点结合能力和初步临床效果 [1] 公司情况 - 帕西提亚是临床阶段生物技术公司，专注中枢神经系统疾病、RAS病和MAPK通路驱动肿瘤创新疗法研发 [6] 药物信息 - PAS - 004是下一代大环MEK抑制剂，用于治疗1型神经纤维瘤病和其他MAPK通路驱动癌症适应症 [1] 试验情况 - 正在进行的1期临床试验是多中心、开放标签、剂量递增3 + 3研究设计，评估PAS - 004在MAPK通路驱动晚期实体瘤患者安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效 [5] 试验数据 - 初步结果显示PAS - 004对pERK抑制作用强，8mg剂量水平pERK水平最多降低91%，与之前开发的PK/PD模型一致，证实接受PAS - 004患者有显著靶点结合 [3] - 药效学活性得到初步临床观察支持，多名患者服用PAS - 004期间病情稳定且肿瘤缩小，4A组一名4期KRAS G12R突变胰腺癌患者经5个月治疗肿瘤体积缩小9.8%，目前仍在研究中 [4] 公司观点 - 公司首席执行官表示PAS - 004在耐受且安全剂量水平上使pERK水平有临床意义降低，无皮疹现象，其特性有潜力精细调节MAPK通路活性，期待未来分享更多数据 [5]