财务数据和关键指标变化 - **收入**: 2025年第三季度收入为100,000瑞士法郎，与2024年第三季度基本持平，主要来自与Indivior的专利许可维护费以及从Neurosterix获得的零成本服务公允价值 [17] - **研发费用**: 2025年第三季度研发费用为200,000瑞士法郎，与2024年第三季度基本持平，主要用于GABA-B PAM项目 [17] - **管理费用**: 2025年第三季度管理费用为500,000瑞士法郎，与2024年第三季度相比保持稳定 [17] - **联营公司亏损份额**: 采用权益法核算对Neurosterix的投资，2025年第三季度确认其净亏损份额为900,000瑞士法郎，与2024年第三季度金额相似 [17] - **现金状况**: 截至2025年第三季度末，公司持有现金220万瑞士法郎（包括瑞士法郎和美元），现金跑道可支撑至2026年中 [5][18] - **其他流动资产**: 其他流动资产为200,000瑞士法郎，主要为预付的研发和管理费用 [18] - **非流动资产**: 截至2025年9月30日，非流动资产为500万瑞士法郎，主要包括对Neurosterix集团20%的股权投资（按权益法核算）以及对Stalicla的投资 [18] - **流动负债**: 截至2025年9月底，流动负债为120万瑞士法郎，较2024年12月31日增加了400,000瑞士法郎，主要原因是专业服务应付款项增加 [18] - **非流动负债**: 2025年第三季度末非流动负债为200,000瑞士法郎，与2024年底金额一致，主要为退休福利义务 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - **GABA-B PAM项目（慢性咳嗽）**: 已完成三项IND前活动，包括体内概念验证研究、已知GLP毒理学和CMC研究，临床候选化合物显示出良好的疗效、耐受性和可开发性特征，在体内咳嗽模型中显示出1微克的最低有效剂量和6微克的ED50，亚慢性给药后未出现耐受迹象，基于呼吸抑制作为镇静生物标志物显示出超过60倍的安全边际，IND启动研究已规划就绪，待获得资金即可开始 [12][15][16] - **GABA-B PAM项目（物质使用障碍）**: 合作伙伴Indivior已成功完成其选定候选药物的IND启动研究，根据协议条款，公司有资格获得高达3.3亿美元的特定监管、临床和商业里程碑付款，以及基于净销售额的分级特许权使用费（高个位数到低两位数百分比） [3][6] - **Dipraglurant项目（脑损伤恢复）**: 已重新定位用于脑损伤恢复，并在为临床研究做准备方面取得良好进展，公司已获得一项关于mGluR5抑制剂在该治疗领域应用的独家知识产权许可，并与Neurosterix和隆德大学合作完成临床前研究 [4][6][8] - **mGluR2 PAM项目**: 公司正在评估从强生收回的该项目的潜在适应症 [19] - **Neurosterix（分拆公司）**: 在推进其临床前项目组合方面取得良好进展，其M4 PAM项目（用于精神分裂症）已完成IND启动研究，预计今年将开始给患者用药 [4][7][19] - **Stalicla（投资公司）**: 一家专注于神经发育障碍的私营临床阶段公司，拥有专有的精准医学患者分层技术平台，在推进其自闭症患者分层研究以及与制药公司就技术更广泛应用进行讨论方面取得良好进展 [4][5][27] 各个市场数据和关键指标变化 - **脑损伤/中风后恢复市场**: 中风是导致慢性、终身残疾的主要原因之一，全球有超过1亿中风幸存者，且每年以1200万人的速度增长，目前康复疗法恢复缓慢且通常不足，存在巨大的未满足医疗需求 [8] - **慢性咳嗽市场**: 慢性咳嗽是指持续超过八周的咳嗽，当前标准治疗对30%的患者无效，对高达60%的病例仅中度有效，且现有治疗存在严重副作用风险，存在巨大的未满足医疗需求 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **战略重点**: 公司正积极推进其GABA-B PAM（用于咳嗽）和Dipraglurant（用于中风后恢复）项目，同时通过分拆公司Neurosterix和投资Stalicla来拓展研发管线并利用外部技术 [3][4][6][19] - **资金策略**: 当前现金（220万瑞士法郎）可支撑运营至2026年中，但不足以支持未合作项目进入临床阶段，公司需要为GABA-B PAM（咳嗽）的IND启动研究等项目筹集资金 [5][12][16] - **行业竞争 - 慢性咳嗽**: 竞争对手Gefapixant在美国未获批，且存在味觉障碍问题，其收购方GSK的Camlipixant的III期数据预计在未来几个月公布，据KOL信息，高达50%服用P2X3抑制剂或Gefapixant的咳嗽患者停止治疗或无应答，公司认为其GABA-B PAM方法（中枢作用机制）有潜力解决所有患者的需求 [24][25][26] - **行业竞争 - 中风后恢复**: 关注CCR5受体调节剂（如Maraviroc）在Camaris试验中的临床进展，认为该机制与mGluR5抑制有相似之处（均为GPCR，中风后上调，抑制可促进恢复），公司计划从Camaris试验中学习，特别是关于感觉与运动恢复终点的评估，并计划与相关研究者合作 [22][28][29][30][31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - **现金消耗**: 在完成Neurosterix分拆交易后，现金消耗已显著减少 [5] - **发展前景**: 对GABA-B PAM（咳嗽）和Dipraglurant（中风后恢复）项目的进展感到满意，期待Neurosterix的M4 PAM项目在今年启动I期研究，并看好Stalicla的业务战略和管线进展 [19] - **合作展望**: 对合作伙伴Indivior在推进GABA-B PAM（物质使用障碍）项目方面取得的进展感到满意，但未提供具体下一步细节 [32] 其他重要信息 - **知识产权**: 公司拥有Dipraglurant的强专利地位 [10] - **化合物数据 - GABA-B PAM（咳嗽）**: 在柠檬酸诱导的豚鼠咳嗽模型中，候选化合物A表现出强大的抗咳嗽疗效，最大剂量时可减少70%的咳嗽次数，其抗咳嗽特征与Nalbuphine、Orvepitant、Baclofen和可待因相似或更优，且在高达60微克的剂量下未观察到呼吸频率的显著变化，而对照药物在高剂量下均导致呼吸频率显著降低（镇静样效应） [13][14][15] - **化合物数据 - Dipraglurant**: 是一种口服可用、高选择性的mGluR5负向变构调节剂，起效快、半衰期短，在健康受试者和帕金森病患者中显示出良好的耐受性，仅出现轻度至中度CNS相关不良反应 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于慢性难治性咳嗽潜在疗法的商业前景，特别是在Gefapixant似乎不再成为美国市场因素的情况下 [21] - **回答**: Gefapixant在美国未获批，且存在味觉障碍问题，GSK收购Bellus Health（20亿美元）获得的Camlipixant据称没有相同的味觉障碍问题，其III期数据即将公布，公司评估慢性咳嗽仍存在重大未满足医疗需求，据KOL信息，Baclofen对咳嗽患者有效，但因需每日给药约五次且有效剂量具有镇静作用而使用受限，此外，高达50%服用P2X3抑制剂或Gefapixant的患者停止治疗或无应答 [24][25] - **补充回答**: 最近对Gefapixant应答者的评估显示，高达50%的患者从该机制中未获益（最初预测约为30%），P2X3抑制剂仅针对慢性咳嗽的单一外周机制，而公司采用的中枢作用GABA-B PAM方法能够满足所有这些患者的需求 [26] 问题: 关于Stalicla的下一个融资催化剂是什么，以及其寻求公开上市路径的前景 [21][22] - **回答**: Stalicla正在执行其清洗期研究，并招募患者进行非药物干预研究以进行患者分层，为药物干预研究做准备，该公司目前正在进行C轮融资，以资助两个自闭症谱系障碍亚群的两个II期临床项目，同时也在并行推进从诺华许可引进的资产Mavoglurant（一种mGluR5负向变构调节剂）的对外授权，鉴于市场回暖，Stalicla正在考虑将IPO作为潜在的融资机制 [27][28] 问题: 关于中风后恢复领域的竞争性临床开发，特别是CCR5受体调节剂以及Maraviroc的临床试验，以及Camaris试验可能为Dipraglurant等候选药物未来开发提供的重要经验 [22][23] - **回答**: 公司已与Camaris试验的首席研究员会面并计划合作，可以从该试验中学到很多经验用于规划Dipraglurant的研究 [28][29] - **补充回答**: 公司密切关注CCR5调节剂的进展，认为其与mGluR5抑制机制有相似之处（均为GPCR，中风后上调，抑制可促进恢复），Camaris试验更侧重于运动恢复，而公司计划在感觉和运动恢复终点上给予同等重视，期待从该临床试验结果中学习 [30][31] 问题: 关于Indivior在持续合作中的下一步计划以及2026年预期的催化剂 [23] - **回答**: Indivior已成功完成IND启动研究，目前正在准备推进该项目，但无法在此阶段提供更多信息，公司对其推进研究的进展感到满意 [32]