纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Amylyx Pharmaceuticals（Amelix），专注于开发治疗疾病的药物，尤其关注Avexatide治疗PBH的研究 [1] - **行业**：制药行业，聚焦于治疗肥胖手术后低血糖症（PBH）的药物研发和治疗方案 [17] 纪要提到的核心观点和论据 1. 疾病介绍 - **定义与症状**：PBH通常在进食后1 - 3小时发生，高碳水化合物食物后更严重，症状包括自主神经症状（如发热、颤抖、出汗）和神经低血糖症状（如意识模糊、视力模糊、癫痫发作等），部分患者会失去自主神经症状的预警 [17][20] - **患病率**：约33%的减肥手术患者报告进食后有低血糖症状，约40万美国患者经历临床重要的低血糖，其中约16 - 16.6万需要医疗管理 [18][43] - **发病时间**：通常在减肥手术后2 - 3年发展，但也可能在术后2 - 20年发生，若发病在术后6个月内，需寻找其他病因 [18] - **发病机制**：减肥手术后，食物快速进入小肠，导致GLP - 1水平升高，引起胰岛素过度分泌，进而导致低血糖 [19][46] 2. 治疗现状 - **饮食调整**：建议患者每餐碳水化合物限制在30克以下，添加糖限制在4克以下，避免餐时饮用液体，但患者常难以坚持 [21] - **药物治疗**：FDA未批准专门治疗PBH的药物，目前使用的非标签药物包括胰高血糖素、阿卡波糖、生长抑素类似物、二氮嗪、GL1受体激动剂等，但这些药物存在疗效不佳、耐受性差、副作用大、费用高、体重减轻等问题 [21][24] - **手术治疗**：对于其他治疗无效的患者，可采用胃造瘘管喂养或旁路手术逆转，但这是最后的手段，患者通常不愿意接受 [29] 3. Avexatide药物 - **作用机制**：Avexatide是一类新型GLP - 1受体拮抗剂，通过结合胰岛β细胞上的GLP - 1受体，抑制GLP - 1的作用，减少或正常化胰岛素分泌，从而稳定血糖 [49] - **临床数据**：多项临床前和临床研究表明，Avexatide能降低胰岛素分泌，稳定血糖，在Phase II和Phase IIb研究中，Avexatide使Level 2和Level 3低血糖事件发生率降低超50%，90毫克每日一次剂量使低血糖事件相对风险降低64%，超半数患者在治疗期间未发生低血糖事件 [50][54][71] - **安全性和耐受性**：总体耐受性良好，不良反应为轻度至中度且短暂，无治疗相关严重不良事件或停药情况，有轻微的注射部位反应 [59] 4. LUCIDITY临床试验 - **设计**：美国多中心、随机、双盲临床试验，参与者需有Roux en Y胃旁路手术史，有21天导入期，期间至少发生3次低血糖事件，随机接受Avexatide或安慰剂治疗16周，然后进入32周开放标签扩展期 [77][78] - **目标**：评估90毫克每日一次Avexatide对Level 2和Level 3事件复合终点的影响，与之前成功的Phase 2研究保持一致 [79][80] - **进展**：试验已开始给药，预计年底完成招募，2026年上半年获得数据 [82] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **疾病认知和教育**：医疗界对PBH的认识不足，患者术前未得到充分教育，建议加强患者和初级保健医生对PBH的认识 [38] - **手术趋势**：尽管GLP - 1激动剂用于减肥，但减肥手术数量仍在继续，且GLP - 1激动剂可作为手术前的辅助治疗，增加潜在手术候选人数量；Roux en Y胃旁路手术仍是最有效的减肥和糖尿病缓解手术，但垂直袖状胃切除术的使用有所增加，两种手术都可能导致PBH [104][121] - **长期影响**：Avexatide长期使用未发现耐药或耐受性证据，也未观察到长期毒理学变化，对GLP - 1的拮抗作用可预防严重低血糖，降低心血管事件风险 [128][133] - **数据收集**：LUCIDITY试验中，Level 2低血糖事件主要通过SMBG手指采血测量，CGM数据用于次要和探索性终点；试验参与者需在手术后1年以上，若术后6个月内发生低血糖，需寻找其他病因 [155][156] - **性别差异**：减肥手术患者中女性居多，PBH患者也以女性为主，但目前未发现治疗反应的性别差异 [159][160]