Amylyx Pharmaceuticals (NasdaqGS:AMLX) Q3 2025 Earnings Call November 06, 2025 08:00 AM ET Speaker0Good morning. My name is Carly, and I will be your conference operator today. At this time, I would like to welcome everyone to the Amelix Pharmaceuticals Third Quarter Earnings Conference Call. All participants will be in listen only mode. After today's presentation, there will be an opportunity to ask questions.Please be advised that this call is being recorded at the company's request. I would now like to t ...

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度末现金余额为1.808亿美元，较第一季度末的2.041亿美元有所下降 [21] - 第二季度总运营费用为4290万美元，同比下降43% [21] - 研发费用为2720万美元，较2024年同期的2330万美元有所增加，主要由于Avexatide和AMX35项目投入增加 [21] - 销售、一般及行政费用为1560万美元，较2024年同期的2160万美元下降 [21] - 公司预计当前现金储备可支持运营至2026年 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 Avexatide项目 - 关键III期LUCIDITY试验预计2025年底完成入组，2026年上半年公布数据 [5][21] - 在IIb期试验中，90mg剂量使II级和III级低血糖事件复合发生率减少64%（p=0.0031） [16] - 获得FDA突破性疗法认定，计划2027年实现商业化 [6] - 与Gubra合作开发长效GLP-1受体拮抗剂，已显示体外和体内活性 [7] AMX35项目 - 针对PSP（美国约2.3万患者）和Wolfram综合征（美国约3000患者） [9][64] - PSP的IIb/III期ORION试验顶线数据预计本季度公布 [10][21] - Wolfram综合征48周数据显示AMX35可稳定或改善临床指标 [10] AMX114项目 - 针对ALS的CALPN2靶向反义寡核苷酸，获得FDA快速通道资格 [11][12] - 预计2025年底公布I期LUMINA试验早期队列数据 [21] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国PBH患者估计约16.7万需要医疗干预，其中11.9万为Roux-en-Y胃旁路手术患者 [19][33] - 专家模型显示美国有约40万曾接受减肥手术患者经历临床重要低血糖 [19] - Roux-en-Y手术在近年市场份额有所回升 [71] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 聚焦GLP-1受体拮抗机制，计划拓展至其他罕见病领域 [7][20] - 针对PBH采取"上市准备"策略，包括早期市场教育和准入规划 [6] - 在PSP领域设定高门槛，要求疾病进展减缓至少20%才推进III期 [14][63] - 行业竞争方面，当前PBH领域无FDA批准疗法，现有非标治疗满意度低 [47][48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 强调PBH患者未满足医疗需求迫切，低血糖事件对生活质量影响重大 [24][25] - 对GLP-1通路拮抗策略的战略价值表示信心 [25] - 预计2025年下半年至2026年将实现多项临床里程碑 [12][21] 其他重要信息 - 在ENDO2025会议上PBH关注度显著提升 [100] - 正在推动PBH专用ICD-10编码建立 [57] - PSP和Wolfram综合征患者社区对治疗选择需求迫切 [61][63] 问答环节所有提问和回答 市场机会相关问题 - 医学重要PBH患者约16万，其中3万属危急需要急诊 [33] - 预计采取内分泌科医生为中心的推广策略 [83] - 单次严重低血糖事件减少即被视为临床有意义 [84] 临床试验相关问题 - LUCIDITY试验设计保守，35%疗效差异即可达到90%统计功效 [78] - 饮食控制通过严格培训和患者问卷监控 [39][40] - 注射依从性在既往试验接近100% [95] 竞争与支付相关问题 - 现有非标治疗临床证据不足，预计不会成为支付障碍 [47] - Roux-en-Y手术患者构成主要初始目标人群，但药物机制适用于多种手术类型 [69][70] 研发进展相关问题 - PSP项目决策将基于PSPRS量表、生物标志物和影像数据综合评估 [43] - AMX114在临床前显示改善神经元存活和神经丝轻链降低 [11] - Gubra合作项目已显示体内外活性证据 [7]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Amylyx Pharmaceuticals（Amelix），专注于开发治疗疾病的药物，尤其关注Avexatide治疗PBH的研究 [1] - **行业**：制药行业，聚焦于治疗肥胖手术后低血糖症（PBH）的药物研发和治疗方案 [17] 纪要提到的核心观点和论据 1. 疾病介绍 - **定义与症状**：PBH通常在进食后1 - 3小时发生，高碳水化合物食物后更严重，症状包括自主神经症状（如发热、颤抖、出汗）和神经低血糖症状（如意识模糊、视力模糊、癫痫发作等），部分患者会失去自主神经症状的预警 [17][20] - **患病率**：约33%的减肥手术患者报告进食后有低血糖症状，约40万美国患者经历临床重要的低血糖，其中约16 - 16.6万需要医疗管理 [18][43] - **发病时间**：通常在减肥手术后2 - 3年发展，但也可能在术后2 - 20年发生，若发病在术后6个月内，需寻找其他病因 [18] - **发病机制**：减肥手术后，食物快速进入小肠，导致GLP - 1水平升高，引起胰岛素过度分泌，进而导致低血糖 [19][46] 2. 治疗现状 - **饮食调整**：建议患者每餐碳水化合物限制在30克以下，添加糖限制在4克以下，避免餐时饮用液体，但患者常难以坚持 [21] - **药物治疗**：FDA未批准专门治疗PBH的药物，目前使用的非标签药物包括胰高血糖素、阿卡波糖、生长抑素类似物、二氮嗪、GL1受体激动剂等，但这些药物存在疗效不佳、耐受性差、副作用大、费用高、体重减轻等问题 [21][24] - **手术治疗**：对于其他治疗无效的患者，可采用胃造瘘管喂养或旁路手术逆转，但这是最后的手段，患者通常不愿意接受 [29] 3. Avexatide药物 - **作用机制**：Avexatide是一类新型GLP - 1受体拮抗剂，通过结合胰岛β细胞上的GLP - 1受体，抑制GLP - 1的作用，减少或正常化胰岛素分泌，从而稳定血糖 [49] - **临床数据**：多项临床前和临床研究表明，Avexatide能降低胰岛素分泌，稳定血糖，在Phase II和Phase IIb研究中，Avexatide使Level 2和Level 3低血糖事件发生率降低超50%，90毫克每日一次剂量使低血糖事件相对风险降低64%，超半数患者在治疗期间未发生低血糖事件 [50][54][71] - **安全性和耐受性**：总体耐受性良好，不良反应为轻度至中度且短暂，无治疗相关严重不良事件或停药情况，有轻微的注射部位反应 [59] 4. LUCIDITY临床试验 - **设计**：美国多中心、随机、双盲临床试验，参与者需有Roux en Y胃旁路手术史，有21天导入期，期间至少发生3次低血糖事件，随机接受Avexatide或安慰剂治疗16周，然后进入32周开放标签扩展期 [77][78] - **目标**：评估90毫克每日一次Avexatide对Level 2和Level 3事件复合终点的影响，与之前成功的Phase 2研究保持一致 [79][80] - **进展**：试验已开始给药，预计年底完成招募，2026年上半年获得数据 [82] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **疾病认知和教育**：医疗界对PBH的认识不足，患者术前未得到充分教育，建议加强患者和初级保健医生对PBH的认识 [38] - **手术趋势**：尽管GLP - 1激动剂用于减肥，但减肥手术数量仍在继续，且GLP - 1激动剂可作为手术前的辅助治疗，增加潜在手术候选人数量；Roux en Y胃旁路手术仍是最有效的减肥和糖尿病缓解手术，但垂直袖状胃切除术的使用有所增加，两种手术都可能导致PBH [104][121] - **长期影响**：Avexatide长期使用未发现耐药或耐受性证据，也未观察到长期毒理学变化，对GLP - 1的拮抗作用可预防严重低血糖，降低心血管事件风险 [128][133] - **数据收集**：LUCIDITY试验中，Level 2低血糖事件主要通过SMBG手指采血测量，CGM数据用于次要和探索性终点；试验参与者需在手术后1年以上，若术后6个月内发生低血糖，需寻找其他病因 [155][156] - **性别差异**：减肥手术患者中女性居多，PBH患者也以女性为主，但目前未发现治疗反应的性别差异 [159][160]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Amylyx Pharmaceuticals (AMLX) - 行业：医疗保健行业 纪要提到的核心观点和论据 公司资产及项目情况 - **Avexatide**：是GLP - one受体拮抗剂，可降低胰岛素并提高血糖，用于治疗减肥手术后低血糖症（PBH）[2][3] - 论据：有五项先前研究支持FDA突破性疗法指定，4月开始给药，目标是年底完成入组，明年上半年获得关键数据[3] - **AMX - 35**：小分子药物，针对内质网应激和线粒体功能障碍，用于治疗Wolfram综合征和进行性核上性麻痹（PSP）[4] - 论据：Wolfram综合征研究公布了积极数据，PSP项目下季度将有II期数据读出[4][5] - **AMX114**：反义寡核苷酸，靶向钙蛋白酶 - 2，用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）及其他神经退行性疾病[5] - 论据：几个月前开始给药，年底将获得安全性和早期生物标志物数据[6] PBH市场情况 - **患者数量**：约16万患者可作为治疗目标人群 - 论据：研究估计约8%接受减肥手术的人未来会患PBH，过去十年有超200万例减肥手术，不同索赔数据集也有相似估计[10][11] - **患者就医情况**：症状主要由成人内分泌科医生管理 - 论据：减肥手术后患者通常由外科医生随访数月，但PBH症状通常在1 - 3年后出现，患者出现症状后会被分诊到内分泌科医生处[13][14] Avexatide临床试验情况 - **前期试验效果**：在II期和2b期试验中，显著减少了II级和III级低血糖事件 - 论据：90mg每日一次剂量下，II级事件减少53%（p值0.004），III级事件减少66%（p值0.0003）[23] - **III期试验设计**：目标是尽可能保持与II期一致 - 论据：入组标准为每周有II级或III级事件，运行期为2 - 3周，试验时长为16周[24][25][26] - **试验能力和预期**：有90%的把握检测到低至35%的效果，保守假设安慰剂效应为50%，但预计实际不会出现安慰剂效应 - 论据：建模时考虑了保守的标准差和安慰剂效应，II期未观察到安慰剂效应[28][29] - **试验进展**：已激活13个试验点，有望年底完成入组 - 论据：试验点参与积极性高，按计划推进入组工作[33] - **获批信心**：有较高信心该试验足以支持监管批准 - 论据：突破性疗法地位有助于获批，且与FDA有频繁互动，FDA审查了III期试验方案[35][36] 药物定价和知识产权 - **定价考虑**：参考其他罕见内分泌药物的上市情况，等待III期数据后定价 - 论据：关注Celeno、Ascendis、Rhythm等公司的罕见内分泌药物上市情况[37] - **知识产权**：基础专利有效期至2037年，拥有使用方法和配方组成类型专利及孤儿药指定 - 论据：公司拥有相关专利和孤儿药指定[41] 与Gubra的合作 - **合作目的**：开发长效GLP - one受体拮抗剂 - 论据：认为长效版本在PBH及其他领域有潜力，Gubra在肽类药物开发方面有优势[44][45] - **潜在应用领域**：其他可能导致持续性低血糖的手术，如胃切除术、食管切除术等，以及先天性高胰岛素血症 - 论据：IIb期试验显示药物对不同手术导致的低血糖有效，Avextide在先天性高胰岛素血症中有突破性地位[48][49][50] Wolfram综合征项目 - **疾病情况**：单基因糖尿病，随年龄增长会发展为神经退行性疾病 - 论据：患者通常在6 - 9岁出现糖尿病症状，青春期开始出现视力、听力等问题，通常在30岁左右因呼吸和吞咽并发症去世[54][55][56] - **试验结果**：48周研究显示，胰岛素生成增加，糖化血红蛋白下降，目标血糖范围时间增加，视力稳定或改善 - 论据：研究观察到C肽增加，糖化血红蛋白和其他血糖指标改善，视力有积极变化[5][58][59][60] - **III期试验规划**：与FDA沟通时，希望保持与II期相似的主要结果指标，考虑试验时长对结果分离的影响 - 论据：II期主要观察指标为C肽等，48周研究显示分离效果随时间增加[62][63] 进行性核上性麻痹（PSP）项目 - **试验情况**：IIb期试验作为是否进入III期的决策点，随机分配139人，3:2活性药物与安慰剂 - 论据：分析点为每人至少接受24周治疗，使用所有可用数据[65] - **关注结果**：主要关注PSP评级量表，同时观察其他临床结果和生物标志物 - 论据：PSP评级量表是该领域的金标准，还会观察MRI和脑脊液生物标志物等[66][67] ALS项目（AMX114） - **选择ASO的原因**：CALPAN2是有潜力的靶点，ASO可精确靶向CALPAN2 - 论据：数十年证据表明CALPAN2与轴突退化有关，在神经丝处理中起核心作用[69][70][71] - **试验目标**：获得安全性和早期生物标志物数据 - 论据：已获得快速通道指定，临床前研究显示神经丝减少和外部退化改善[72] 公司财务情况 - **现金状况**：上季度末现金2040万美元，无债务，现金可维持到2026年底 - 论据：公司财务状况良好，现金可支持大部分项目进展[74] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 减肥手术患者中约8%会在未来患PBH，症状通常在1 - 3年后出现[10] - 先天性高胰岛素血症中，Avextide有突破性地位，提示GLP - one受体拮抗剂可能在其他领域有治疗作用[50] - 上季度末公司现金可维持到2026年底，但PSP的III期试验未包含在现金跑道内，若数据积极有多种选择推进该试验[74]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物医药行业 - 公司：Amylyx Pharmaceuticals (AMLX) 纪要提到的核心观点和论据 公司业务与目标 - 公司致力于开发针对重大未满足医疗需求的疗法，尤其专注于罕见病治疗[5] - 核心资产Avexatide是GLP - one的竞争性抑制剂，用于治疗低血糖疾病，特别是减肥手术后低血糖症（PBH）；此外还有AMX35和AMX114等在研资产[5][7][8] Avexatide治疗PBH项目 - **市场机会**：美国约有16万PBH患者，且人数预计会增加；目前无专门获批治疗PBH的药物，主要治疗手段是医学营养疗法，患者需求未得到满足[12][14] - **疗效与安全性**：此前五项PBH试验显示Avexatide在葡萄糖和胰岛素指标上有显著益处；Phase IIb试验中，90毫克剂量使二级低血糖事件减少53%（p值0.004），三级低血糖事件减少66%（p值0.0003），获FDA突破性疗法认定[6][20][21] - **价格与类比**：尚未确定药物价格，会参考其他罕见内分泌疾病药物定价，该项目有孤儿药认定[17][18] - **III期试验情况**：预计今年底完成招募，2026年上半年出数据；目标是保持患者群体与II期一致；研究设计考虑保守假设，有至少90%的把握检测到35%的疗效；试验时长为16周，预计疗效持续累积[7][20][21][25][29] - **安慰剂风险**：II期未观察到安慰剂效应，建模时考虑了高达50%的安慰剂效应仍有足够效力[26][27] - **其他考量**：今年7月ENDO会议将分享更多PKPD数据和II期试验复合结果；III期试验仅纳入Roux en Y胃旁路手术导致的PBH患者；除降低二级、三级事件，还纳入低血糖恐惧、疲劳和生活质量等指标；若数据积极，2027年可商业化；未发现有其他药物在该领域显示疗效，GLP - one激动剂不影响市场[32][38][42][49][54][55] 其他项目 - **Wolfram综合征**：AMX35在进行中的研究48周数据显示，该进行性疾病的多项指标有改善；正确定潜在III期试验方案，预计今年晚些时候公布计划[7][8] - **PSP**：美国约有2.3万PSP患者，目前无治疗方法；AMX35此前试验显示可显著降低tau蛋白；Q3将公布II期试验顶线结果，进入III期有较高标准[63][64][65] - **ALS**：AMX114是针对calpane 2的反义寡核苷酸，临床前研究显示对轴突退化和神经丝有显著作用；正在进行安慰剂对照的递增剂量试验，预计年底前有数据，已获快速通道资格[8][9] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司团队有成功推出孤儿药的经验，目前已开始为NDA提交做准备，关注市场准入问题[51][52] - 此前II期试验数据已发表，IIb期数据曾在ENDO会议上展示，今年7月会议将有更多相关展示[32] - 不同研究人员对PBH患病率的独立研究得出与公司相近的市场规模结果[33]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：制药行业 - **公司**：Apogee Therapeutics Inc (APGE)、Amelix 核心观点和论据 Apogee Therapeutics Inc (APGE) - **核心观点**：公司在多个治疗领域开展临床试验，有望通过优化给药方案和提高疗效来改变市场格局，且拥有强大的资产负债表支撑未来发展 [1][14][17] - **论据** - **特应性皮炎（atopic derm）**：目标是在诱导期减少约一半的剂量，维持期每三个月或更低频率给药，以改变市场。今年年中进行2a期试验，目标是实现每三个月或更好的给药方案，并测试更高剂量的IL - 13抑制以提高疗效；2b期试验正在进行，明年出数据，将测试更高疗效；明年下半年进行与Dupixent的头对头试验 [1][5][6] - **哮喘和嗜酸性食管炎（EOE）**：今年晚些时候开始哮喘的2b期试验，明年开始EOE的2期试验，在Dupixent目前涉及的治疗领域进行2期剂量优化研究 [1] - **APG279**：今年晚些时候启动与Dupixent的头对头试验，明年出数据，该药物是IL - 13和oxford ligand的联合配方，临床前数据显示有更好的抑制效果 [2][12] - **市场潜力**：银屑病市场发展表明，新进入者延长给药周期不仅能抢占份额，还能扩大市场。特应性皮炎市场类似银屑病多年前，目前只有Dupixent等少数药物，市场潜力大。公司药物向患者、医生和支付方展示时，得到积极反馈，多数人倾向每三个月给药一次的药物 [3][4][14] - **资产负债表**：拥有超过6.8亿美元的强大资产负债表，可支撑到2028年第一季度 [17] Amelix - **核心观点**：公司推进三款药物针对四个适应症的研发，有望为患者提供有效的治疗方案，尤其在治疗未满足需求的疾病方面具有潜力 [19] - **论据** - **Avexatide**：是GLP - 1受体拮抗剂，可降低胰岛素并提高血糖最低点，对低血糖疾病重要。在减肥后低血糖症（PBH）和先天性高胰岛素血症中获FDA突破性疗法认定，目前专注PBH的3期试验，预计年底完成招募，2026年上半年出数据。过去试验显示能显著减少2级和3级低血糖事件，且有剂量依赖性 [19][20][35][36] - **AMX35**：靶向内质网应激和线粒体功能障碍。在Wolfram综合征2期试验中显示出益处，第三季度将有进行性核上性麻痹（PSP）的数据。该药物是唯一能穿过血脑屏障、进入细胞内并降低tau蛋白的药物，PSP是tau蛋白病，因此有治疗意义 [21][22] - **AMX114**：是针对肌钙蛋白2的反义寡核苷酸，用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS），已开始招募患者，年底有望获得早期队列数据，临床前研究显示对生物标志物有影响 [22][23] 其他重要但可能被忽略的内容 - **Apogee Therapeutics Inc (APGE)** - 2期试验采用综合设计，年中2a期试验将读出16周终点数据，试验设计与当前标准治疗相比减少注射次数，且在多个终点有超过90%的效力 [8] - 与Evolus相比，前16周暴露水平高30 - 40%，有证据表明测试更高暴露水平可能提高疗效 [10] - 对TARC和p - stat6有深度和持续的抑制作用，为考虑更长给药周期提供依据 [7] - **Amelix** - Wolfram综合征是由WFS1基因突变导致的单基因疾病，会引起内质网应激和线粒体功能障碍，导致糖尿病、视力和听力丧失以及早期死亡。AMX35在该疾病的12人开放标签临床研究中显示出稳定或改善病情的效果，尤其是C肽水平持续提高，这是首次在糖尿病相关疾病中出现这种情况 [24][25][28] - Avexatide在过去试验中，患者对治疗评价很高，除减少低血糖事件外，还能改善能量和疲劳状况 [44][45] - 将在Endo会议上展示Avexatide的药代动力学和基于2期数据的3期模型数据，以及PBH患病率的相关摘要 [46][47]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度末现金头寸为2.041亿美元，其中包括1月完成的公开发行所得净收益约6550万美元，预计现金可支撑到2026年底 [23] - 本季度总运营费用为3780万美元，较2024年同期下降82% [25] - 研发费用为2210万美元，2024年第一季度为3660万美元，主要因AMX - 35治疗ALS的支出减少、薪资和人员相关成本降低以及临床前开发活动减少 [25] - 销售、一般和行政费用为1570万美元，2024年第一季度为5780万美元，主要因薪资和人员相关成本降低以及咨询、专业和其他服务费用减少 [25] - 本季度确认非现金股票薪酬费用680万美元，2024年第一季度为990万美元 [26] - 2025年第一季度记录与产品回扣和购买承诺结算相关费用140万美元，剩余相关现金义务310万美元，预计在2025年剩余时间支付 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 Avexatide - 上个月在治疗PBH的关键III期Lucidity临床试验中对首位参与者给药，预计2025年完成入组，2026年上半年获得顶线数据，若获批预计2027年商业推出 [7][10] - 在2b期试验中，每日一次90毫克剂量的Avexatide使二级低血糖事件减少53%（p值为0.004），三级低血糖事件减少66%（p值为3） [21] AMX - 35 - 用于治疗Wolfram综合征，去年12人II期开放标签HELIOS试验报告积极顶线数据，参与者在24周时所有测量结果均有改善或稳定，部分参与者48周长期数据显示持续改善，即将在本周末会议上公布完整48周数据，相关发现和与FDA的讨论将为III期试验设计提供信息 [12] - 用于治疗PSP，今年1月完成ORION试验2b部分入组，共139名参与者随机分组，预计今年第三季度公布数据，结果将指导是否推进到III期试验 [14] AMX - 114 - 上个月在治疗ALS的I期LUMINA试验中对首位参与者给药，该试验为多国、随机、双盲、安慰剂对照、多次递增剂量试验，预计今年晚些时候获得早期队列数据 [7][15][16] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有16万人患有PBH，2023年美国约有27万例新的减肥手术，其中22万例为最常见的Roux en Y胃旁路手术和袖状胃切除术，与上一年相比手术趋势变化不大 [9][20] - 美国约有3000人患有Wolfram综合征，约2.3万人患有PSP，两种疾病均无获批治疗方法 [12][13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于四个临床试验的强力执行，目标是为严重神经退行性或内分泌疾病开发新疗法 [28] - 若Avexatide获批，公司将进行市场准入教育，确保患者能有效获取药物 [65] - 公司认为Avexatide在治疗PBH方面有较强优势，其他同类项目尚处早期，需克服诸多障碍 [82] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年是公司重要执行年，已取得多个重要里程碑，公司有信心在临床项目上取得进展 [7] - 公司对Avexatide的潜力感到兴奋，认为其能填补PBH治疗空白，且临床研究站点参与度高 [10] - 公司对AMX - 35在Wolfram综合征和PSP治疗中的表现有期待，相关试验数据将指导后续决策 [12][14] - 公司对AMX - 114在治疗ALS的I期试验进展感到兴奋，期待早期队列数据 [15] 其他重要信息 - 公司提醒电话中非历史事实陈述为前瞻性陈述，实际事件和结果可能与陈述有重大差异，公司除非法律要求，不承担更新此类陈述的义务 [5] - 公司将在7月的ENDO 2025会议上展示Avexatide II期和2b期研究的额外分析，包括新的群体药代动力学和药效学数据 [22] 问答环节所有提问和回答 问题1: Avexatide是否需要大型患者教育活动，原因是有症状患者不知自己患病还是针对症状较轻患者 - 回答: PBH在成人内分泌学家和患者中较知名，但因是罕见病且此前无治疗方法，公司需对医疗界、患者群体进行教育，若获批还需介绍Avexatide潜在益处 [32][34] 问题2: PSP试验中期数据在PSP评级量表上的疗效标准 - 回答: 该研究有80%的把握检测到PSP评级量表30%的效果，决策将基于所有数据，PSP临床意义研究有限，不同观点认为单个点差异或20% - 30%的变化可能有临床意义 [37][38][40] 问题3: PBH患者中寻求治疗的人数，以及是否仍假设8%接受手术患者会在3 - 4年内患PBH - 回答: 寻求治疗的患者群体更大，约16万PBH患者是尝试多种方法后仍有持续低血糖的人群；公司认为仍可假设8%的比例，因减肥手术后部分人会出现持续低血糖，主要驱动因素是身体可能有加速的GLP - 1反应，且通常PBH在手术后1 - 3年出现 [45][48][50] 问题4: 与FDA就试验设计的讨论中剩余的问题或争议，以及48周数据对试验设计决策的帮助 - 回答: 公司不讨论与FDA互动细节，48周数据将为III期项目提供信息，待与FDA就III期协议达成一致后会分享相关信息；48周数据将关注与24周类似的终点，如AUC变化、C肽对混合餐耐受的反应、血糖指标等 [55][56] 问题5: Avexatide研究是否有基于PBH严重程度的亚组分析，获批后支付方是否会有使用限制 - 回答: 研究重点是整个研究人群，入组患者在导入期每周至少有一次二级或三级事件；目前PBH无获批疗法，预计不会有阶梯疗法，公司团队已在进行市场准入工作，会向医生和支付方强调患者需求 [61][62][65] 问题6: GLP - 1拮抗剂Avexatide不会导致安全问题的信心来源 - 回答: 公司有大量Avexatide非临床和临床安全数据，该药迄今耐受性良好；它是竞争性拮抗剂，可减弱内源性GLP - 1作用，动物研究中高剂量给药也未出现令人担忧的不良事件 [70][71] 问题7: 公司目前对潜在业务发展活动的考虑 - 回答: 公司对管线感到兴奋，未来12 - 15个月各临床试验有重要里程碑，当前重点是执行 [72][73] 问题8: ALS试验纳入标准是否考虑NfL水平 - 回答: 试验纳入标准未要求特定高NfL水平，因ALS患者脑脊液中NfL水平通常比正常高10倍，且作为首次人体试验，不想过度细分而错过重要人群或信号，会关注不同NfL水平患者情况 [77][78] 问题9: Avexatide与其他抑制胰岛素和GLP - 1分泌药物的比较，以及III期试验中安慰剂反应风险 - 回答: Avexatide处于III期且有突破性疗法指定，基于五项成功试验，公司认为其安全性和有效性良好，其他项目尚处早期；II期研究中未看到导入期和安慰剂期有显著差异，虽进行研究功率分析时考虑了安慰剂效应，但认为研究功率足够 [82][85][86]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度末现金头寸为2.041亿美元，其中包括1月完成的公开发行所得净收益约6550万美元，预计现金可支持到2026年底实现计划的临床里程碑 [21] - 本季度总运营费用为3780万美元，较2024年同期下降82%；研发费用为2210万美元，2024年第一季度为3660万美元；销售、一般和行政费用为1570万美元，2024年第一季度为5780万美元 [22] - 本季度确认非现金股票薪酬费用680万美元，2024年第一季度为990万美元；与产品回扣和购买承诺结算使用约600万美元现金，2025年第一季度记录相关费用140万美元，剩余费用在前期记录，未来与产品停产相关的现金义务为310万美元，预计在2025年支付 [23] 各条业务线数据和关键指标变化 Avexatide - 用于治疗PBH的III期LUCIDITY临床试验已完成首位患者给药，预计2025年完成入组，2026年上半年获得顶线数据，若获批预计2027年商业推出 [6][8] - 在2b期试验中，每日一次90毫克剂量的Avexatide使二级低血糖事件减少53%（p值0.004），三级低血糖事件减少66%（p值3），且耐受性良好，药代动力学特征支持每日给药 [19] AMX - 35 - 用于治疗Wolfram综合征，去年12人II期开放标签HELIOS试验成人患者的顶线数据积极，参与者在24周时各项测量结果均有改善或稳定，部分患者48周长期数据显示持续改善，公司将在本周末会议上公布完整48周数据 [10] - 用于治疗PSP的ORION试验2b部分于今年1月完成入组，共139名参与者随机分组，预计今年第三季度公布数据，结果将指导是否推进到III期试验 [12] AMX - 114 - 用于治疗ALS的I期LUMINA试验上月完成首位患者给药，这是一项多国、随机、双盲、安慰剂对照、多次递增剂量试验，预计今年晚些时候获得早期队列数据 [13][14] 各个市场数据和关键指标变化 - 据美国代谢与减重手术协会2023年手术数据，美国约有27万例新的减重手术，其中22万例为最常见的Roux en Y胃旁路手术和袖状胃切除术，Roux en Y胃旁路手术略有增加，袖状胃切除术略有下降，与上一年相比手术趋势变化不大 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于推进三项潜在疗法在四项临床试验中的进展，目标是为未满足医疗需求的疾病开发新疗法 [6] - 公司认为Avexatide在PBH治疗领域有潜力填补空白，AMX - 35有望满足Wolfram综合征和PSP的未满足需求，AMX - 114基于学术研究有治疗ALS的潜力 [7][10][13] - 公司在推进临床试验的同时，积极为Avexatide的潜在上市做商业准备 [8][21] - 公司认为在PBH治疗领域，目前没有获批治疗方法，Avexatide有FDA突破性疗法认定和五项临床试验数据支持，相比其他可能进入该领域的项目具有优势 [80] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2025年是公司重要的执行年，公司在临床项目上有强大的科学依据、临床动力和明确的前进道路，有能力实现目标 [6][14] - 公司相信有足够现金支持推进管线和Avexatide的商业准备工作，预计现金可维持到2026年底 [21][26] 其他重要信息 - 公司将在7月的ENDO 2025会议上展示Avexatide II期和2b期研究的额外分析，包括新的群体药代动力学和药效学数据以及二级和三级低血糖事件复合率 [20] - HELIOS试验海报将于下周一在公司网站展示页面发布 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Avexatide治疗PBH是否需要大型患者教育活动，是因为有症状患者不知自己患病，还是针对症状较轻患者 - 回答：PBH在成人内分泌学家和患者中较知名，但因是罕见病且此前无治疗方法，公司需对医疗界、患者群体进行教育，若Avexatide获批，还需教育患者其潜在益处 [29][31] 问题2：PSP试验中期数据在PSP评级量表上的疗效标准 - 回答：研究有80%的把握检测到PSP评级量表30%的效果，但决策将基于所有数据，PSP临床意义研究有限，不同观点认为单个点差异或20% - 30%的变化都可能有临床意义 [34][37] 问题3：PBH患者中寻求治疗的人数，以及是否仍假设8%接受手术患者会在3 - 4年内发展为PBH - 回答：寻求治疗的患者群体更大，PBH患者是尝试多种方法后仍有持续低血糖的人群，约占接受减重手术人群的8%即16万人；公司认为仍可假设8%的比例，因身体GLP - 1反应加速是PBH的驱动因素之一，且通常PBH在手术后1 - 3年出现 [42][45][47] 问题4：与FDA就试验设计的讨论中剩余的问题或争议，以及48周数据对试验设计决策的帮助 - 回答：公司不讨论与FDA的具体讨论细节，48周数据将为III期项目提供信息，届时会分享与FDA达成一致的III期方案；此次是首个针对Wolfram综合征的临床试验，无设计模板 [53][54] 问题5：Avexatide研究是否有针对PBH严重程度的亚组分析，获批后支付方是否会有阶梯治疗或限制措施 - 回答：研究重点是全人群，入组患者在导入期每周至少有一次二级或三级事件；目前PBH无获批疗法，预计不会有阶梯治疗，公司会与支付方沟通，认为Avexatide有差异化优势且患者需求迫切 [59][60] 问题6：GLP - 1拮抗剂Avexatide不会导致安全问题的信心来源，以及公司对潜在业务发展活动的考虑 - 回答：Avexatide有大量非临床和临床安全数据，耐受性良好，是竞争性拮抗剂，动物试验中高剂量也未出现关注的不良事件；公司专注于当前四个临床试验的执行，有多个重要里程碑，使命是满足未满足医疗需求 [67][69][70] 问题7：ALS试验纳入标准是否考虑NfL水平 - 回答：试验纳入标准不要求特定高NfL水平，因ALS患者脑脊液中NfL水平通常比正常高10倍，且作为首次人体试验，不想过度分组而错过重要人群或信号，会关注不同NfL水平患者情况 [75][76] 问题8：Avexatide与其他抑制胰岛素和GLP - 1分泌药物的比较，以及III期试验中安慰剂反应风险 - 回答：Avexatide处于III期且有突破性疗法认定，基于五项成功试验，认为其安全性和有效性良好，其他项目尚早且有诸多障碍；II期试验中未观察到有意义的安慰剂效应，研究的效力分析已考虑该因素，认为即使有安慰剂效应，研究效力也足够 [80][83][84]