文章核心观点 - 公司认为2025年是其在实体瘤肿瘤学领域取得重大科学进展的一年 特别是其核心药物leronlimab在转移性三阴性乳腺癌中显示出令人惊讶的生存数据并提出了新的“启动与配对”作用机制理论 [1][2] - 公司通过加强运营、推进临床项目和财务自律 为2026年关键的临床和监管拐点做好了准备 预计2026年将成为公司转型和重新获得行业关注的重要一年 [4][5][6][8][9] - 公司对leronlimab的前景充满信心 认为其诱导“热”肿瘤微环境的能力一旦得到前瞻性证实 将成为实体瘤肿瘤学领域的颠覆性进展 [2][3] 2025年回顾与运营进展 - **运营强化**：公司在2025年推进了关键的监管准备工作 优化了临床策略并改善了内部流程 包括加强数据完整性标准、增强试验监督以及与监管机构和研究者进行更持续、建设性的沟通 [4] - **临床项目推进**：科学团队在治疗重点领域取得重大进展 通过改进研究设计、与临床专家合作并优先关注未满足需求的领域 制定了现实、可执行且能创造价值的路线图 [5] - **财务自律**：2025年的特点是审慎的财务管理 公司专注于延长资金储备期、改善成本结构 并确保资源投向成功概率最高、对患者潜在益处最大的项目 [6] Leronlimab的作用机制与临床数据 - **关键生存数据**：在先前研究中 接受leronlimab治疗的转移性三阴性乳腺癌患者生存率提高 五名接受leronlimab治疗、随后循环肿瘤细胞PD-L1水平超过常见阈值并接受免疫检查点抑制剂治疗的患者 在五年后全部存活 其中三人目前无疾病迹象 [2] - **提出的作用机制**：回顾性数据表明 leromlimab可能通过阻断CCR5 将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤 从而实现“启动与配对”治疗方案 即leronlimab启动肿瘤微环境 使免疫检查点抑制剂能够释放免疫反应 [2] - **临床验证计划**：支持该概念的数据正在进行的2期结直肠癌试验中收集 并将在计划于2026年启动的2期mTNBC试验中收集 [3] 2026年临床与监管展望 - **关键里程碑**：2026年公司预计将迎来重要的临床和监管拐点 包括正在进行的临床研究取得进展、为前瞻性确认作用机制理论而进行的近期数据读出、可能开辟新临床路径的监管互动取得进展、与关键临床医生和研究者的关系加强等 [8][9] - **目标成果**：公司相信2026年将展示强大的临床执行力、清晰的科学验证、数据驱动的里程碑 以及可能开启与临床医生、研究人员和行业合作伙伴新机会的路径 [9] 具体临床试验进展 - **结直肠癌试验**：针对转移性结直肠癌的2期研究于2025年7月启动 截至撰写时已招募16名患者 另有23名患者正在筛选中 预计到2025年底将招募20名患者 并在2026年5月左右完成全部招募 早期结果令人鼓舞 已提交至少两份2026年会议摘要 研究方案正在修订 允许临床进展的患者在治疗方案中添加免疫检查点抑制剂 最终研究设计将评估leronlimab作为“独立”用药和与免疫检查点抑制剂联用的“启动与配对”用药 [12][13][14] - **三阴性乳腺癌试验**：公司已收到FDA对两项针对mTNBC患者方案的反馈 包括一项将leronlimab与免疫检查点抑制剂结合的2期研究以及一项扩大访问计划 计划中的2期mTNBC试验将评估每周leronlimab联合化疗数周期后 立即与延迟使用免疫检查点抑制剂的效果 主要终点为总缓解率 次要终点包括无进展生存期和总生存期 探索性终点包括循环肿瘤细胞PD-L1和循环肿瘤DNA的变化 [14][15] - **扩大访问计划**：公司已聘请WEP Clinical作为EAP的临床研究组织 假设FDA批准修订后的方案提交 预计在2026年2月左右开放患者转诊 该计划除了为耗尽其他治疗选择且无法参与即将进行的2期试验的患者提供同情用药外 还将作为观察leronlimab治疗后PD-L1诱导的另一个潜在途径 一位高净值人士已同意承担该两年计划中前20名患者的费用 [16] 外部合作与拓展研究 - **学术合作增加**：2025年 来自各学术中心的研究者与公司合作的请求显著增加 公司正在推进四项此类计划 且全部部分或全部由外部第三方资助 [17] - **具体合作项目**： - 与希望之城的研究者合作 在初治且转移灶局限于肝脏的mTNBC患者中 研究皮下注射leronlimab联合肝动脉化疗方案 旨在获取重要的肿瘤组织以研究PD-L1水平与肿瘤微环境变化 [17] - 与多个学术中心合作 针对复发性胶质母细胞瘤患者进行试点研究 在计划手术前使用leronlimab治疗 术后开始免疫检查点抑制剂治疗 [18] - 与康奈尔大学的合作者合作 开展一项针对轻中度阿尔茨海默病患者的为期12周的leronlimab试点研究 计划于2026年4月设备安装后开始筛查 [19] - 与俄勒冈健康与科学大学和华盛顿大学的研究人员继续合作 开展一项涉及干细胞移植的HIV治愈项目 最终方案已完成 将很快提交给机构审查委员会和FDA [20]