公司概况 * 公司为Palisade Bio (PALI) 专注于开发治疗炎症性肠病(IBD)的创新药物 [1] 核心产品与研发进展 * 核心产品PALI-2108是一种前药配方的PDE4抑制剂 其活性成分最初由默克实验室开发 效力高于此前为其他适应症开发的抑制剂 [3] * PALI-2108的设计旨在最小化药物在上胃肠道的全身暴露 使大部分药物能到达疾病集中的远端回肠和结肠 [4] * 初步1期研究(SAD部分)数据显示 药物在所有剂量水平(15毫克至450毫克)均耐受性良好 未观察到与治疗相关的剂量减少、严重不良事件或实验室检查异常 [6] * 治疗中出现的不良事件轻微 仅发生在450毫克的最高剂量 该剂量被认为远超治疗窗口 [6] * 未发现心电图异常或其他严重安全问题 [6] * 初步药代动力学(PK)分析显示 PALI-2108的延迟释放和延长释放特性符合预期 能在结肠实现高局部浓度的持续剂量依赖性药物暴露 [6] * 公司正在开发第二款药物PALI-1908 使用相同的活性PDE4抑制剂 但采用略有不同的前药配方 旨在小肠末端回肠释放药物 这是许多克罗恩病患者的纤维化活跃区域 [9] * 来自PALI-2108的临床前和1期研究的初步PK数据表明 该药很可能也可用于靶向纤维狭窄性克罗恩病 这有助最小化开发第二种克罗恩病药物的相关成本 [9] 市场机会与竞争格局 * 溃疡性结肠炎药物市场巨大 目前全球销售额超过70亿美元 预计到2028年将超过90亿美元 [7] * 炎症性肠病(IBD)领域的交易活动非常活跃 过去五年完成了70笔交易 平均交易价值高达12亿美元 [7] * 在此期间 临床前资产的预付款就超过1亿美元 [8] * 美国有近百万溃疡性结肠炎患者 其中约55%患有中度至重度疾病 约四分之一需要手术 [5] * 当前治疗方案给患者带来的成功机会不足五分之一 且通常安全性较差 许多带有黑框警告 [5] * 超过70%的溃疡性结肠炎患者存在PDE4酶的过度表达 [5] * 口服给药方式是患者和临床医生都 vastly preferred 的首选机制 [5] 产品优势与差异化 * 与其他用于治疗溃疡性结肠炎的口服PDE4抑制剂相比 PALI-2108的前药配方有望解决其因上胃肠道全身暴露引发的恶心和呕吐等不良事件 这些问题阻碍了其商业化 [4] * 公司相信其前药配方通过保护活性成分免受上胃肠道影响 直到前药在结肠细菌中溶解后才释放活性PDE4抑制剂 从而解决了上述问题 [4] * 公司认为其药物将显示出比当前可用药物显著更高的有效率 [5]