公司及行业概述 - 公司为Tango Therapeutics (TNGX) 专注于开发针对癌症的靶向疗法 主要项目为PRMT5抑制剂[1][2][3] - 行业为生物制药 专注于肿瘤靶向治疗和精准医疗 涉及MTAP缺失肿瘤的治疗策略[3][4][5] 核心观点及论据 **1 PRMT5抑制剂的机制与优势** - PRMT5是一种甲基转移酶 对调节多种蛋白质功能至关重要 完全抑制会导致细胞死亡 但MTAP缺失的肿瘤细胞对PRMT5抑制更敏感 提供治疗窗口[4] - MTAP缺失在15%至20%的实体瘤中出现 肺癌患者群体最大 其次是胰腺癌和胶质母细胞瘤[5] - PRMT5抑制剂与激酶抑制剂不同 表现出逐渐起效和持久的肿瘤控制 即使未达到完全缓解的患者也能显著获益[10][11] - 耐药性机制尚不明确 实验室中尚未产生耐药突变 可能与PRMT5调节的90多种蛋白质的多效性有关[12] **2 竞争格局与TNG462的优势** - 主要竞争对手为Bristol Myers Squibb (BMS) 和Amgen BMS的分子因脱靶毒性限制剂量 TNG462具有更高的MTAP选择性和更清洁的安全性[18][19][20] - TNG462的目标覆盖强度比BMS高1.5至2倍 剂量为250mg 而BMS因脱靶毒性无法达到最大剂量[23][24] - Tango在胆管癌中的客观缓解率(ORR)约为BMS和Amgen的两倍 几乎是标准二线化疗的四倍[26] - BMS在ASCO上展示了PRMT5抑制剂在胰腺癌和肺癌中的持久性数据 进一步验证了靶点的重要性[28] **3 临床数据与开发计划** - Tango将在2025年下半年公布TNG462的完整试验数据 重点关注胰腺癌 目标是为二线单药治疗提供注册路径[31][32] - 胰腺癌二线化疗的中位无进展生存期(PFS)为10至12周 Tango目标至少翻倍[30][36] - 计划2026年启动二线单药注册试验 并探索与RevMed的RAS抑制剂联合用药[46][64] - 联合用药试验已于2025年6月底开始给药 包括TNG462与doroxonrasib和zoldonrasib的组合[47][48] **4 其他研发项目** - TNG456为脑渗透性PRMT5抑制剂 针对胶质母细胞瘤(近50%患者有MTAP缺失) 已进入临床阶段[86][87] - CoREST项目针对STK11突变的肺癌患者 旨在逆转对检查点抑制剂的耐药性 预计2025年底公布数据[92][93][94] 其他重要内容 **1 市场与诊断** - MTAP缺失检测尚未成为常规 但已被纳入主要商业和学术检测面板 随着PRMT5抑制剂的活性被认可 筛查率正在提高[6][7] **2 开发策略与合作** - Tango持有与RevMed联合试验的IND并支付费用 数据共同所有[57][60][62] - 二线单药试验的启动主要取决于资金筹措 而非额外数据需求[73][74][77] - 一线治疗策略将基于RAS联合用药数据决定 可能跳过化疗组合[81][83][84] **3 财务与时间规划** - 胰腺癌队列将有超过20名二线患者 每名至少6个月随访时间[32][33][35] - 数据公布将通过公司活动进行 而非等待医学会议 因ORR随时间增加而具有时间依赖性[38][39]