临床试验进展 - Revolution Medicines公司宣布其靶向疗法daraxonrasib (RMC-6236)的全球随机开放标签3期临床试验RASolve 301已完成首例患者给药[1] - 该试验旨在评估daraxonrasib与多西他赛化疗相比在既往接受过治疗的局部晚期或转移性RAS突变非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性[1] - 试验预计在全球招募约420名非小细胞肺癌患者这些患者曾接受过一到二线晚期疾病治疗包括抗PD-1/抗PD-L1药物和铂类化疗[2] 试验设计与终点 - 该关键临床试验设计包含一个核心患者群体即携带G12X位点RAS突变的非小细胞肺癌患者以及一个扩展群体还包括携带其他特定RAS突变的肿瘤患者[2] - 试验的双重主要终点是核心患者群体的无进展生存期和总生存期关键次要终点包括扩展群体的无进展生存期总生存期和客观缓解率[2] 药物机制与研发背景 - Daraxonrasib是一种口服直接RAS(ON)多选择性抑制剂通过阻断RAS(ON)与其下游效应物的相互作用来抑制RAS信号传导[5] - 该药物靶向G12X G13X和Q61X等致癌RAS突变这些突变是胰腺导管腺癌非小细胞肺癌和结直肠癌等主要癌症的常见驱动因素[5] - 公司决定在非小细胞肺癌中评估daraxonrasib单药疗法是基于一项单臂试验的早期证据该证据显示该化合物具有可接受的安全性特征和令人鼓舞的抗肿瘤活性[3] 疾病背景与市场机会 - 美国每年有超过197,000人被诊断出患有非小细胞肺癌[4] - RAS突变是非小细胞肺癌中最常见的致癌驱动因素之一约占病例的30%[4] - 公司首席执行官表示在30%的非小细胞肺癌病例中RAS突变驱动肿瘤生长而对于绝大多数这些RAS癌症驱动因素目前尚无获批的可替代化疗的靶向药物[3] 公司研发管线 - Revolution Medicines是一家晚期临床肿瘤学公司开发针对RAS成瘾性癌症的新型靶向疗法[6] - 公司研发管线包括旨在抑制多种RAS蛋白致癌变体的RAS(ON)抑制剂[6] - 除daraxonrasib外公司管线中的RAS(ON)抑制剂还包括elironrasib (RMC-6291一种RAS(ON) G12C选择性抑制剂)和zoldonrasib (RMC-9805一种RAS(ON) G12D选择性抑制剂)目前均处于临床开发阶段[7] - 公司预计RMC-5127一种RAS(ON) G12V选择性抑制剂将成为下一个进入临床开发的RAS(ON)抑制剂[7]