公司概况 * 公司为Erasca 一家专注于开发RAS-MAPK通路靶向疗法的生物技术公司[2] * 公司使命是“erase cancer” 并专注于根除RAS驱动的癌症[2] * 公司由CEO Jonathan Lim与RAS靶向领域先驱Kevan Shokat于2018年共同创立[2] * 公司拥有经验丰富的全球开发团队和世界级的科学顾问委员会[3] 财务状况与资金 * 公司资金充足 根据第三季度财报 拥有3.62亿美元现金[3] * 现金储备预计可支撑运营至2028年下半年[3] 核心研发管线与策略 * 公司研发重点几乎完全集中在两个核心项目上 ERAS-15和ERAS-4001[3] * **ERAS-15** 一种具有同类最佳潜力的pan-RAS分子胶 针对多种RAS实体瘤[3] * **ERAS-4001** 一种具有同类首创潜力的pan-KRAS分子 针对KRAS实体瘤[3] * 公司认为理想的RAS靶向分子需具备三个关键属性 强大的临床前活性 良好的口服生物利用度和清除率等PK表现 以及强大的专利保护空间[4] * 公司认为同时布局pan-RAS和pan-KRAS领域使其在行业中非常独特[26] 临床前数据亮点 **ERAS-15 (pan-RAS分子胶)** * 具有亚纳摩尔至13.8纳摩尔范围内的IC50值 对多种RAS突变有效[5] * 在体内模型中 低至0.3毫克/千克的剂量即可观察到显著的肿瘤消退[5] * 在多个物种中表现出很高的口服生物利用度[5] * 与竞品RMC-6236相比 ERAS-15对亲环蛋白A的结合亲和力高出8至21倍[9] * 在敏感的KRAS G12D胰腺模型PK59中 ERAS-15以0.3毫克/千克的剂量实现了与RMC-6236 3毫克/千克剂量相当的肿瘤消退 即仅需十分之一的剂量[10] * 在不敏感的KRAS G12V非小细胞肺癌模型NCI-H727中 ERAS-15以1毫克/千克的剂量实现了与RMC-6236 10毫克/千克剂量相当的肿瘤消退 再次显示十分之一的剂量优势[11] * 药代动力学数据显示 ERAS-15具有更低的清除率 更长的半衰期 更高的口服生物利用度 以及在肿瘤中更优的分布和更长的滞留时间[13][14] * 拥有强大的知识产权保护 美国物质成分专利已于去年第四季度获批 预计独占期可至2043年及以后[6] **ERAS-4001 (pan-KRAS分子)** * 具有亚纳摩尔至个位数纳摩尔范围内的IC50值[6] * 在体内模型中 30-300毫克/千克 每日两次的剂量可观察到肿瘤消退[6] * 对于pan-KRAS分子类别而言 其口服生物利用度表现良好[6] * 可抑制KRAS G12D G12V G12C突变以及KRAS野生型 但对HRAS和NRAS野生型无影响 这可能带来更宽的治疗窗口[22] * 在难以起效的NCI-H727模型中 300毫克/千克的剂量观察到了肿瘤消退[23][46] * 在小鼠 大鼠 狗等多个物种中显示出有前景的药代动力学特征和较高的生物利用度[24] * 知识产权独占期预计同样可至2043年及以后[6] 临床进展与数据 **ERAS-15 临床试验 AURORAS-1** * 首次人体临床试验已于去年开始给药[14] * 入组速度超出公司预期 反映了巨大的未满足需求和高昂的研究者与患者热情[15][16] * 早期临床数据显示 临床前结论得到了初步验证[17] * 在多个不同肿瘤类型和不同RAS突变的患者中观察到了持续的确诊和未确诊的缓解[18] * 在低剂量8毫克每日一次下 已有两名患者获得确诊部分缓解 一名患者获得未确诊部分缓解[18] * 所有产生缓解的患者在数据截止时仍在接受治疗[18] * 安全性良好 未观察到剂量限制性毒性 所有评估剂量下主要观察到低级别不良事件[19] * 药代动力学表现良好 在所有评估剂量下均呈线性 且未观察到其他分子曾出现的暴露平台期[19][32] * 基于早期数据 公司已获准开始40毫克剂量组的研究[19] * 公司计划在2024年上半年公布数十名患者的初步安全性 耐受性 药代动力学和疗效数据[20][31] * 计划在2024年下半年启动单药扩展队列以及联合疗法的剂量递增队列 相关数据预计在2027年读出[25] **ERAS-4001 临床试验 BOREALIS-1** * 试验正在按预期入组患者[25] * 公司预计在2024年下半年公布一期单药治疗数据 同样将包括数十名患者的安全性 药代动力学和初步活性数据[25][38] * 计划在2027年启动单药扩展队列和联合疗法剂量递增队列[25] 竞争格局与市场展望 * 公司尊重竞争对手Revolution Medicines作为该领域的先驱[29] * 公司认为即使ERAS-15仅是同类第二 在巨大的未满足需求下仍有很大市场空间 例如检查点抑制剂领域就有多个药物共存[40] * 如果ERAS-15显示出同类最佳或更优的潜力 市场机会将完全打开[41] * 对于二线胰腺癌适应症 美国FDA有可能要求进行与竞品的头对头临床试验[42] * 如果产品具有真正的差异化优势 进行头对头试验的挑战会小很多[42] 未来开发计划与考量 * 公司计划探索ERAS-15和ERAS-4001与其他药物的联合疗法 包括标准护理药物和试验性药物[45] * 联合疗法的具体策略将取决于后续数据 对于需要更宽治疗窗的适应症 pan-KRAS分子可能是更好的选择 而在胰腺癌和肺癌中 pan-RAS分子已显示出与化疗及检查点抑制剂联合的潜力[47] * 关于两个核心资产的定位 公司将基于数据决定 如果pan-RAS分子耐受性良好 可能会重点推进 但拥有pan-KRAS分子作为备选仍有价值[43] * 两个临床试验进度差异主要源于AURORAS-1入组速度远超预期 而BOREALIS-1入组速度符合一般一期试验规律[44]