财务数据和关键指标变化 - 第一季度末现金及等价物为11亿美元，较2024年第四季度的12亿美元减少1.32亿美元[35] - 研发费用为9980万美元，同比增长22%，主要由于临床试验推进和人员成本增加[35] - 行政费用为5740万美元，同比增长26%，主要由于商业化准备活动和人员成本增加[35] - 净亏损1.614亿美元，每股亏损1.36美元，2024年同期为1.356亿美元亏损[35] - 维持2025年全年GAAP运营费用指引6.7-7.1亿美元，其中股权激励1.1-1.2亿美元[36] 业务线数据和关键指标变化 - 核心产品Aficamten的NDA审查获FDA延期至2025年12月26日，需提交REMS补充材料[6][7][8] - MAPLE HCM试验顶线结果预计本月公布，可能带来标签扩展机会[13][23] - ACACIA HCM试验提前6个月完成入组，516名患者随机化，顶线结果预计2026年上半年公布[24][25] - CEDAR HCM青少年队列入组预计2025年下半年完成[29] - Omecamtiv mecarbil的COMET HF试验继续推进，预计2026年完成入组[32] - CK-586的AMBER HFpEF试验前两个队列预计2025年下半年完成入组[30][31] 市场数据和关键指标变化 - 欧洲MAA审查收到EMA 120天问题清单，预计2026年上半年获批[11] - 中国NDA审查与赛诺菲合作推进中[12] - 美国商业化准备调整时间表但保持紧迫性，销售团队招聘进展顺利[16][17] - 欧洲商业化准备包括德国、法国和英国实体设立，德国计划2026年首发[20][21] - 非梗阻性HCM诊断率快速上升，预计将占HCM诊断的近50%[24][28] 公司战略和发展方向 - 专注于成为综合性生物制药公司，推进Vision 02/1930战略[14][38] - 外部创新战略包括对Embryo Pharmaceuticals的B轮投资[33] - 差异化定位Aficamten基于其药代动力学特性[9][10] - 计划通过MAPLE和ACACIA数据拓展适应症和市场渗透[13][24] - 保持肌肉生物学领域领先地位，开发相邻心血管疾病疗法[34][42] 管理层评论 - 对Aficamten的差异化获益风险特征保持信心[9][10] - 认为REMS延期不影响产品核心价值主张[8][10] - 看好非梗阻性HCM市场增长潜力[24][28] - 强调资产负债表优势支持产品上市和管线推进[37][38] - 预计2025年下半年实现向商业化公司转型[39] 问答环节 关于REMS程序 - 公司解释未初始提交REMS是基于与FDA三次会议反馈[55][56] - REMS补充材料聚焦药物内在特性差异化[57][58] - 预计REMS程序将保持产品差异化定位[76][96] 关于ACACIA试验设计 - 双主要终点变更(KCCQ+峰值VO2)基于全球监管反馈[25][26] - 样本量增至516名确保90%统计效能[26][27] - 试验成功标准为任一主要终点达到统计学显著性[27][89] 关于商业化准备 - 销售团队招聘收到数千份申请，多数具备心脏病学经验[17] - 欧洲首发市场为德国，随后拓展其他国家[21] - 非梗阻性HCM市场渗透可能快于梗阻性HCM[120][121] 关于竞争格局 - 认为Aficamten在监测频率和DDI方面保持优势[67][68] - MAPLE数据可能强化指南推荐和医生接受度[123][124] - 强调产品差异化基于临床数据和REMS设计[75][76]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度末公司现金、现金等价物和投资约为11亿美元，较2024年第四季度末的12亿美元减少约1.322亿美元 [40] - 第一季度研发费用为9980万美元，高于2024年同期的8160万美元，主要因推进临床试验和人员相关成本增加 [40] - 第一季度一般及行政费用为5740万美元，高于2024年同期的4550万美元，主要因商业准备活动投资和人员相关成本增加 [41] - 第一季度净亏损为1.614亿美元，合每股亏损1.36美元，2024年同期净亏损为1.356亿美元，合每股亏损1.33美元 [41] - 公司维持2025年全年财务指引，GAAP运营费用预计在6.7亿 - 7.1亿美元之间，基于股份的薪酬预计在1.1亿 - 1.2亿美元之间，排除基于股份的薪酬后运营费用预计在5.5亿 - 6亿美元之间 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 阿非坎坦（Aficamten） - 预计本月公布MAPLE HCM研究的顶线结果，若结果积极，可能为阿非坎坦在梗阻性肥厚型心肌病（OHCM）获批后带来标签扩展机会 [16] - 关键III期临床试验Acacia HCM已提前完成主要队列患者入组，预计2026年上半年公布该队列顶线结果，日本队列预计2025年第二季度开始入组 [17][28] - 第一季度更新了Acacia HCM的主要终点，从单一主要终点改为双重主要终点，样本量从420例增加到至少500例，以确保每个主要终点有90%的效力和0.025的显著性水平 [29][30][31] 奥西卡麦角林（Omecamtiv mecarbil） - COMET HF确证性III期临床试验持续推进，预计今年继续入组，2026年完成入组 [36][37] CK - 586 - AMBER HFpEF II期临床试验持续进行，目标是2025年下半年完成前两个队列的入组 [35] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - FDA将阿非坎坦新药申请（NDA）的PDUFA日期延长至2025年12月26日，以进行全面审查 [8] - 公司继续推进阿非坎坦的商业准备工作，包括销售团队招聘、运营规划、患者支持计划建设、渠道和药房合作伙伴选择等 [15][19][20] 欧洲市场 - 4月收到欧洲药品管理局（EMA）关于阿非坎坦上市许可申请（MAA）的120天问题，公司正制定回复，预计2026年上半年获得EMA批准 [13][14] - 推进欧洲商业准备活动，包括招聘关键领导职位、设立地区实体、验证报销策略和国家上市顺序等 [23][24] 中国市场 - 与合作伙伴赛诺菲合作支持阿非坎坦的NDA审查工作 [14] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于阿非坎坦的NDA审批和商业准备，同时推进其他产品的临床试验，目标是成为综合商业生物制药公司，实现“Vision 02/1930”愿景 [17][45] - 通过外部投资和合作，如参与Embryo Pharmaceuticals的B轮融资，补充和增强内部研发管线 [38] - 行业竞争方面，公司认为阿非坎坦具有独特的药代动力学和药效学特性，临床研究结果支持其潜在的差异化标签和风险缓解方案 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管宏观市场存在不确定性，但公司凭借强大的资产负债表和现金状况处于有利地位，有信心执行2025年的关键优先事项 [44] - 阿非坎坦若获批，公司将全面转型为综合商业生物制药公司，未来前景光明，有望实现科学造福患者的目标 [45] 其他重要信息 - 公司开展了未品牌化的疾病认知活动“HCM Beyond the Heart”，提高医疗专业人员和患者对肥厚型心肌病（HCM）的认识 [21] - 与领先学术机构合作推出在线开放获取互动公共卫生教育工具“Earth HCM” [23] 问答环节所有提问和回答 问题1：如何设计Acacia以提高成功概率，以及如何看待在非梗阻性疾病中提高CMI剂量的重要性 - 公司基于REDWOOD HCM II期研究队列4的经验设计Acacia，采用相似的给药方案并提高了剂量，在FOREST研究中该剂量已成功应用，且II期研究中KCCQ和NYHA功能分级有改善，试验中心经验丰富，对患者筛选严格，因此对Acacia的成功机会持乐观态度 [52][55][56] 问题2：FDA最初是否指导不提交REMS，后来要求提交的原因是什么 - 公司未收到FDA提交REMS的指导，基于与FDA的安全风险缓解讨论，认为不提交REMS合理并获FDA接受，审查期间FDA要求提交，公司按要求提交了符合阿非坎坦内在特性的REMS [63][64][65] 问题3：提交给FDA的REMS计划是否与之前和投资者分享的一致，能否利用MAPLE数据纳入12月26日的批准标签 - 公司出于保持竞争优势考虑，不提供REMS具体信息，但表示提交的REMS与阿非坎坦的差异化特性一致；不打算在本次阿非坎坦OHCM审查周期提交MAPLE数据，若结果积极将在获批后提交 [72][73][75] 问题4：阿非坎坦的差异化体现在哪里，考虑到Kamsiyos标签的变化 - 尽管Kamsiyos REMS有修改，但在药物相互作用和超声心动图监测方面仍有局限性，公司认为提交的REMS仍有很大差异化机会 [84][85] 问题5：EMA申请中是否提交了REMS，120天问题中是否提及 - EMA没有REMS项目，但要求提交风险缓解计划（RMP），公司已提交，预计无需额外提交 [90][91] 问题6：更改Acacia试验主要终点为双重终点的利弊，以及当前统计计划的细节 - 最初设计为单一主要终点是为提高试验效率并获FDA认可，但其他监管机构更倾向双重终点；随着入组加速，改为双重终点可满足全球监管要求且不损失效力，两个主要终点均有90%效力，若两个主要终点均阳性，次要终点评估显著性水平为0.05，若一个主要终点阳性，次要终点评估显著性水平为0.025 [96][97][98] 问题7：向FDA展示怎样的真实世界数据有可能将超声心动图监测要求改为每年一次，公司是否认为阿非坎坦的差异化REMS是教育性而非限制性的 - 公司不具体回答超声心动图监测频率问题，认为可合理假设采用教育性REMS [105] 问题8：是否考虑在EMA和中国NMPA获批后提交MAPLE数据 - 公司认为在申请已进入审查阶段添加MAPLE数据会造成干扰，计划在获批后提交 [110] 问题9：FDA在三次会议中是否表明不需要REMS，为何提交NDA时未披露未提交REMS，FDA何时要求提交REMS - 公司认为不宜公开FDA沟通内容，收到FDA要求后及时提交REMS，提交NDA时未披露未提交REMS是为保持竞争优势，且当时强调获批后阿非坎坦有差异化的安全和风险缓解方案 [116][117][119] 问题10：提交给FDA的REMS是否与最初提交或预NDA会议讨论的不同 - 公司认为讨论最初可能提交的REMS属于推测，目前提交的REMS有助于阿非坎坦形成差异化和独特定位 [125] 问题11：如何看待阿非坎坦在HCM中的潜在市场接受度，以及50%患者来自NHCM的动态是否适用于全球 - 随着NHCM诊断率上升，市场开发工作、医生对CMI的使用以及处方基础的扩大，预计NHCM的市场接受度将快于OHCM，若MAPLE和Acacia结果积极，可能产生光环效应，提高阿非坎坦在梗阻性和非梗阻性HCM中的使用；50%患者来自NHCM的动态适用于国际市场 [132][133] 问题12：如何评估Maple带来的市场机会，考虑到β - 受体阻滞剂的低价和广泛使用 - 若MAPLE结果积极并反映在指南中，将增加阿非坎坦的市场渗透，尤其是在社区心脏病学领域，更多医生和患者会使用CMI，阿非坎坦的市场份额也可能增加 [136][137] 问题13：对新提交的REMS被原样接受的信心如何，6月后期会议的后续沟通内容，独立医生反馈是否有价值 - 公司认为REMS提交后通常会有来回沟通，FDA将其列为重大修订说明有沟通必要，但有足够时间解决问题；FDA表示不召开咨询委员会会议，预计不会改变；独立医生反馈在咨询委员会会议中作用不大 [143][144][145] 问题14：FDA未指导提交REMS，是否可认为公司询问后基于反馈决定不提交 - 公司认为该假设正确 [150] 问题15：FDA要求提交REMS是否在中期审查之后，中期审查中关于REMS的讨论情况 - 公司已披露相关信息，中期审查后提交REMS并收到反馈称其构成重大修订，目前无更多信息可提供 [155] 问题16：为何不最初就包含REMS - 公司基于与FDA的多次会议和咨询专家意见，认为不提交REMS合理，NDA被接受，审查期间FDA要求提交，公司提交了符合阿非坎坦特性的REMS [161][162][163] 问题17：阿非坎坦获批后是否会收集真实世界数据以进一步明确对室间隔减容手术患者的益处 - FOREST研究持续进行，数据支持阿非坎坦的独特定位；SEQUOIA研究显示阿非坎坦治疗可使90%符合室间隔减容治疗的患者不再符合条件，FOREST研究长期数据将与真实世界登记数据比较，以了解阿非坎坦对事件发生率的影响 [168][169] 问题18：如何披露AMBER研究前两个队列的数据，以及如何看待这两个剂量的有效性 - 不会独立披露前两个队列结果，会综合全部数据披露；AMBER是剂量探索研究，采用从低剂量开始逐步滴定的系统方法，根据药效学效应、射血分数影响、安全性和耐受性确定合适剂量 [176][177] 问题19：美国和欧盟监管机构对Acacia试验可批准结果的看法是否一致，KCCQ和PVO2终点的看法是否有差异 - 公司已协调监管机构的反馈，两个机构都希望看到感觉和功能方面的一致性，通过调整试验设计和终点，已满足各方要求，最终对数据的解释相似 [180][181][183] 问题20：REMS问题是程序失误还是有其他原因 - 公司认为这不是失误，是与FDA沟通和反馈后的正常流程，REMS使风险管理更结构化，但不影响阿非坎坦的差异化定位 [188][189][190] 问题21：如何看待EDGEWISE的临床数据，其射血分数测量在峰值和谷值的差异 - 公司不做阿非坎坦与处于早期II期的EDGEWISE药物的比较；公司研究中在Cmax暴露时测量射血分数变化，Fady认为阿非坎坦射血分数平均变化约4%，峰值和谷值之间差异可能为1 - 2个点，测量药物在峰值时的效应会更明显 [196][197][198]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度末现金、现金等价物和投资约为11亿美元，较2024年第四季度末的12亿美元减少约1.322亿美元 [40] - 第一季度研发费用为9980万美元，高于2024年同期的8160万美元，主要因推进临床试验和人员相关成本增加 [40] - 第一季度G&A费用为5740万美元，高于2024年同期的4550万美元，主要因商业准备活动投资和人员相关成本增加 [41] - 第一季度净亏损为1.614亿美元，合每股亏损1.36美元，2024年同期净亏损为1.356亿美元，合每股亏损1.33美元 [41] - 公司维持2025年全年财务指引，GAAP运营费用预计在6.7 - 7.1亿美元之间，基于股票的薪酬预计在1.1 - 1.2亿美元之间，排除后运营费用在5.5 - 6亿美元之间 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 阿非卡坦（Aficamten）业务线 - 美国FDA将阿非卡坦治疗梗阻性肥厚型心肌病（OHCM）的新药申请（NDA）的PDUFA日期延长至2025年12月26日，以进行全面审查 [8] - 4月收到欧洲药品管理局（EMA）关于阿非卡坦上市许可申请（MAA）的120天问题，预计2026年上半年获得EMA批准 [13][14] - 与赛诺菲合作支持阿非卡坦在中国的NDA审查 [14] - 计划本月公布Maple HCM试验的 topline 结果，若结果积极，可能为阿非卡坦带来标签扩展机会 [16] - Acacia HCM试验提前数月完成主要队列患者入组，预计2026年上半年公布主要队列的 topline 结果 [17][28] - CEDAR HCM试验的青少年队列预计在今年下半年完成入组 [33] 奥美卡麦角林（Omecamtiv mecarbil）业务线 - COMET HF试验持续推进，预计今年继续入组患者，2026年完成入组 [36][37] CK - 586业务线 - AMBER HFpEF试验持续进行，目标是在今年下半年完成前两个队列的入组 [35] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有200万射血分数大于或等于60%的心力衰竭患者，尽管有标准治疗，但这些患者预后差、再住院率高且医疗成本高 [35] - 非梗阻性肥厚型心肌病（NHCM）目前约占肥厚型心肌病（HCM）患者的三分之一，但诊断率增长快，预计最终将占近一半的HCM诊断 [33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于阿非卡坦的NDA审查，期望年底获得FDA批准，向综合商业生物制药公司转型 [45] - 推进多个后期临床试验，包括Maple HCM、Acacia HCM、COMET HF和AMBER HFpEF等，以实现Vision 02/1930愿景 [17][45] - 商业准备工作在美欧推进，包括招聘销售团队、完善销售运营计划、建立患者支持计划、确定渠道和药房合作伙伴等 [15][20][24] - 参与Embryo Pharmaceuticals的B轮融资，支持Ninerifaxtat治疗NHCM的开发，通过外部创新和业务发展补充内部研发 [38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管宏观市场存在不确定性，但公司凭借强大的资产负债表和现金状况处于有利地位，有信心执行2025年的关键优先事项 [44] - 公司前景光明，接近实现科学成果对肌肉功能障碍疾病患者生活的潜在影响 [45] 其他重要信息 - 公司与FDA进行了三次会议，包括审查SEQUOIA HCM结果的高层会议、讨论提交具体话题的预NDA会议和讨论安全监测与风险缓解策略的B类会议 [9] - 推出在线开放获取互动公共健康教育工具Earth HCM，与领先学术机构合作开发 [23] 问答环节所有提问和回答 问题1：如何设计Acacia试验以提高成功率，以及如何看待在非梗阻性疾病中提高CMI剂量的重要性 - 设计Acacia试验时参考了REDWOOD HCM II期研究队列4的经验，采用相似的给药方案，实施了更高剂量，且在FOREST试验中已成功应用 [55] - 对II期试验中KCCQ和NYHA分级改善的数据有信心，预计症状和功能分级改善会带来峰值VO2的改善，试验有足够的效力检测到峰值VO2的适度变化 [56] - 选择与有丰富经验的中心合作，并对入组患者进行严格审查，以确保患者符合标准且影像结果符合预期 [57] 问题2：FDA最初是否指导不提交REMS，后来要求提交的原因是什么 - FDA在NDA提交前的互动中未指导提交REMS，公司根据讨论认为不提交REMS是合理的 [62][63] - NDA被接受后，FDA在审查过程中要求提交REMS，公司无法确定FDA内部促使其提出该要求的具体原因，但已做好提交准备 [64][65] 问题3：提交给FDA的REMS计划是否与之前与投资者沟通的一致，能否利用MAPLE数据纳入12月26日的批准标签 - 不打算在本次阿非卡坦OHCM审查周期中提交MAPLE数据，若本季度获得积极的MAPLE结果，将迅速推进后续提交 [72] - 出于保持竞争优势的考虑，不提供提交的REMS的具体信息，但表示提交的REMS与之前强调的阿非卡坦差异化特性一致 [73] 问题4：阿非卡坦的差异化体现在哪些方面 - 尽管Kamsiyos的REMS有修改，但在DBI和超声心动图监测方面仍有局限性，公司提交的REMS仍有很大的差异化机会 [84][85] 问题5：是否在EMA申请中提交了REMS，120天问题中是否提及 - EMA没有REMS计划，但要求提交风险缓解计划（RMP），公司已提交，预计在欧洲无需额外提交相关内容 [90][91] 问题6：将Acacia试验主要终点改为双主要终点（峰值VO2和KCCQ）的利弊，以及当前的统计计划 - 最初设计为单主要终点是为了使试验更高效，得到了FDA的认可，但其他监管机构更倾向于双主要终点 [96][97] - 试验后期入组加速，有能力增加患者数量以满足监管要求，双主要终点均有90%的效力，可并行评估KCCQ和峰值VO2 [98] - 若两个主要终点均阳性，次要终点以0.05的显著性水平评估；若一个主要终点阳性，次要终点以0.025的显著性水平评估，且次要终点在增加入组后仍有超过90%的效力 [98][99] 问题7：需要向FDA展示怎样的真实世界数据才能将年度超声心动图要求纳入标签，公司是否有信心阿非卡坦的差异化REMS是教育性的而非限制性的 - 不具体回答超声心动图监测频率的问题，公司认为采用教育性REMS是合理的做法 [105] 问题8：是否考虑在阿非卡坦获批后向EMEA和NMPA提交MAPLE数据 - 在各司法管辖区的申请已进入审查阶段，此时添加MAPLE数据会造成干扰，计划在获批后提交 [110] 问题9：FDA在三次会议中是否表明不需要REMS，为何提交NDA时未披露未提交REMS的情况 - 不透露FDA的具体表态，公司根据FDA反馈决定不提交REMS，获批后相关信息会在总结批准依据中公布 [116] - 近期提交REMS并收到FDA反馈，认为这构成重大修正案，提交NDA时未披露是为了保持竞争优势，且强调了获批后阿非卡坦将具有差异化的安全和风险缓解特征 [117][119] 问题10：提交给FDA的REMS与最初提交或预NDA会议讨论的是否不同 - 这是一个动态情况，不推测最初提交REMS的情况，公司密切关注与FDA的对话和KEMZIAOS的REMS修改，认为提交的REMS能使阿非卡坦具有差异化特征 [125] 问题11：如何看待NHCM市场中阿非卡坦的潜在 uptake，以及50%的NHCM患者比例是仅适用于美国还是国际市场 - NHCM的诊断率显著增加，市场开发工作不仅针对梗阻性HCM，还涵盖整个疾病领域 [132] - 预计NHCM的uptake会比OHCM更快，因为市场开发工作、医生对CMI的使用以及处方基础的扩大，若Maple和Acacia试验结果积极，会加速阿非卡坦的应用并产生光环效应 [133] - 50%的NHCM患者比例适用于国际市场 [130] 问题12：Maple试验带来的市场机会如何，考虑到β - 阻滞剂价格便宜且广泛使用 - 若MAPLE结果积极并反映在指南中，将增加阿非卡坦的采用率，尤其是在对β - 阻滞剂熟悉的心脏病专家中，能促进更多类别渗透 [136] - 第二个数据集（MAPLE）若阳性，将增加CMI的使用和阿非卡坦的市场份额，有助于更广泛地渗透到社区心脏病学领域 [137] 问题13：新提交的REMS被原样接受的信心如何，6月后期会议的后续沟通情况，以及独立医生反馈的AdCom是否有价值 - REMS提交后通常会有来回沟通，FDA将其列为重大修正案，但认为有足够时间在延长的时间内解决相关问题 [143] - FDA表示不期望召开AdCom会议，且目前情况不会改变这一预期，AdCom通常不围绕REMS相关内容，因此不认为此时召开AdCom是实际可行的 [144][145] 问题14：是否在与FDA的三次会议中询问过是否提交REMS并根据反馈决定不提交 - 公司根据与FDA的多次会议，包括咨询外部顾问的意见，认为不提交REMS是合理的决定，NDA被接受后，FDA在审查中要求提交REMS，公司随后提交了符合阿非卡坦特性的REMS [161][162][163] 问题15：阿非卡坦获批后是否会进行真实世界研究以进一步明确其对室间隔减少手术患者的益处 - FOREST研究继续入组，数据支持阿非卡坦的独特特征，今年将公布更多数据 [168] - 在SEQUOIA试验中，接受阿非卡坦治疗的患者符合室间隔减少治疗的需求降低了90%，预计FOREST研究的长期数据可与真实世界登记数据比较，了解疾病进展和事件发生率 [169] 问题16：如何计划披露AMBER试验前两个队列的数据，以及如何看待这两个剂量的有效性 - 不会独立披露前两个队列的结果，将综合整个研究的数据进行披露 [176] - AMBER是剂量探索研究，采用系统和安全的方法，从低剂量开始滴定，根据药效学效应、射血分数影响、安全性和耐受性确定合适的剂量 [177] 问题17：美国和欧盟监管机构对Acacia试验可批准性的看法是否一致，KCCQ和PVO2终点的看法是否有差异 - 监管机构都希望看到症状和功能改善的一致性，通过调整试验设计，包括指定双主要终点和增加样本量，满足了不同监管机构的要求，最终他们对数据的解释可能相似 [181][182][183] 问题18：REMS问题是程序失误还是有其他原因 - 这不是程序失误，是公司与FDA沟通并根据反馈采取行动的过程，FDA有权提出额外要求 [188] - REMS只是将风险和安全管理从标签转向更正式的程序，不涉及新的风险和安全问题，阿非卡坦的特征与临床研究中显示的一致 [189] 问题19：如何看待Edgewise的临床数据，测量射血分数在峰值和谷值的差异会有多大影响 - 不进行阿非卡坦与Edgewise药物的比较，因为后者处于早期II期 [196] - 阿非卡坦的射血分数平均变化约为4%，峰值和谷值之间的差异可能为一两个点，但难以准确推测，测量药物在峰值时的效果通常会更明显 [197][198]