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RNA密码子扩展(RCE)
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北京大学发表最新Nature论文
生物世界· 2025-06-29 16:26
基因编辑技术突破 - 研究团队通过RNA假尿嘧啶Ψ修饰的定点编程,首次创造并编码了三个Ψ密码子(ΨGA、ΨAA和ΨAG),实现了对蛋白质功能的精准操控 [2] - 开发了RNA密码子扩展(RCE)策略,在指定的mRNA转录本中引入并解码生物正交可分配的假尿嘧啶(Ψ)密码子,以在哺乳动物细胞中掺入非天然氨基酸(ncAA) [4] - RCE策略包含一个可编程的向导RNA(guide RNA)、一个工程化解码器tRNA以及氨酰-tRNA合成酶 [4] 技术优势与创新 - RCE(ΨGA)系统通过ΨGA密码子将功能性非天然氨基酸(ncAA)掺入到蛋白质中,与传统的遗传密码子扩展系统相比,在全转录组和蛋白质组层面显示出更高的特异性 [5] - 研究团队进一步拓展了该策略,生成了RCE(ΨAA)系统和RCE(ΨAG)系统,所有三个Ψ密码子:(Ψ Codon)-tRNA Pyl对均表现出相互正交性 [6] - RCE系统与用于双重非天然氨基酸编码的遗传密码子扩展系统兼容合作 [6] 应用前景 - RCE方法利用Ψ作为转录后"字母",对特定mRNA转录本中的RNA密码子进行编码和解码,为真核细胞中遗传"字母表"的扩展以及非天然氨基酸(ncAA)的位点特异性掺入开辟了一条新途径 [8] - 该技术有望为设计人工合成生物体提供新的编码及解码元件 [8]