核心观点 - Genmab公司公布了其双特异性抗体epcoritamab在治疗罕见且侵袭性的里氏转化（RT）患者中的最新临床试验数据 数据显示epcoritamab无论是作为单药还是与来那度胺或R-CHOP联合治疗 均展现出有前景的疗效和可控的安全性 特别是在一线单药治疗中观察到了较高的完全缓解率和令人鼓舞的生存期 这突显了该药物作为化疗不适合患者潜在治疗选择的价值 并进一步验证了其作为B细胞恶性肿瘤广谱疗法的潜力 [2][8][11] 临床试验数据 (EPCORE CLL-1) - **试验概述**：EPCORE CLL-1是一项全球性、开放标签、多中心的1b/2期试验 旨在评估epcoritamab单药及与标准治疗药物联合治疗难治/复发性慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤和里氏转化的安全性与初步疗效 里氏转化患者仅入组扩展阶段 [14] - **Arm 2A (单药治疗)**：在42名RT患者中 一线治疗患者（n=21）的总缓解率为57% 完全缓解率为52% 中位总生存期为27.5个月 中位无进展生存期为8.5个月 中位缓解持续时间与完全缓解持续时间均未达到 在二线或三线治疗患者（n=21）中 总缓解率为38% 完全缓解率为29% 中位缓解持续时间为6.6个月 中位无进展生存期为2.9个月 中位总生存期为9.8个月 [3] - **Arm 2B (联合来那度胺)**：在11名既往接受过治疗且不适合接受化学免疫治疗的RT患者中 联合治疗的总缓解率为82% 完全缓解率为73% 9个月时中位总生存期未达到 中位无进展生存期为5.7个月 中位缓解持续时间与完全缓解持续时间均未达到 [5] - **Arm 2C (联合R-CHOP)**：在30名既往未接受治疗的RT患者中 联合治疗的总缓解率为77% 完全缓解率为63% 中位总生存期为16.4个月 中位无进展生存期为16.0个月 中位缓解持续时间与完全缓解持续时间均未达到 [8][9] 安全性概况 - **Arm 2A (单药治疗)**：最常见治疗期间出现的不良事件为感染（74%）、贫血（50%）、血小板减少（48%）、中性粒细胞减少（45%）、腹泻（36%）和疲劳（31%） 细胞因子释放综合征发生率为86%（其中79%为1/2级） 免疫效应细胞相关神经毒性综合征发生率为12%（均为1/2级） 临床肿瘤溶解综合征发生率为5% 4名患者（10%）因不良事件停药 3名患者（7%）发生致命事件 均被认为与研究治疗无关 [4][12] - **Arm 2B (联合来那度胺)**：最常见治疗期间出现的不良事件为细胞因子释放综合征（100%）、中性粒细胞减少（82%）、血小板减少（73%）、贫血和低钾血症（各45%） 所有患者均发生≥3级不良事件 10/11名患者发生严重不良事件 各有1名患者因epcoritamab相关不良事件停药及发生致命不良事件 [12] - **Arm 2C (联合R-CHOP)**：最常见治疗期间出现的不良事件为细胞因子释放综合征（56%）、贫血（60%）、中性粒细胞减少（73%）、血小板减少（46%）、腹泻（33%）和发热性中性粒细胞减少（30%） 27名患者（90%）发生≥3级不良事件 25名患者（83%）发生严重不良事件 6名患者（20%）因不良事件导致epcoritamab停药 发生3起致命不良事件（其中1起与epcoritamab相关） [12] 产品与研发背景 - **Epcoritamab简介**：Epcoritamab是一种使用Genmab专有DuoBody技术构建的IgG1双特异性抗体 通过皮下给药 其DuoBody-CD3技术旨在引导细胞毒性T细胞选择性攻击靶细胞类型 该药物同时与T细胞上的CD3和B细胞上的CD20结合 诱导T细胞介导的CD20+细胞杀伤 [16] - **监管与商业化**：Epcoritamab（在美国和日本品牌名为EPKINLY 在欧盟为TEPKINLY）已在多个地区的特定淋巴瘤适应症中获得监管批准 该药物由Genmab和艾伯维共同开发 作为双方肿瘤学合作的一部分 两家公司将共享美国和日本的商业责任 艾伯维负责全球其他地区的商业化 双方将继续为其他适应症寻求额外的国际监管批准 [17] - **研发管线拓展**：公司正在多项3期试验中评估epcoritamab单药及联合疗法在多种血液恶性肿瘤中的应用 包括评估其作为单药对比研究者选择化疗治疗难治/复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤的试验 以及与R-CHOP联合治疗新诊断弥漫性大B细胞淋巴瘤的试验等 [18] 疾病背景与市场机会 - **里氏转化**：里氏转化是慢性淋巴细胞白血病一种罕见但侵袭性的转化 最常转化为CD20+弥漫性大B细胞淋巴瘤 其预后很差 化学免疫治疗后的完全缓解率约为20% 中位生存期通常不足一年 [13]