研究核心发现 - 琥珀酸可维持CD8+ T细胞的适应性以增强抗肿瘤免疫功能[4] - 琥珀酸通过支持氧化磷酸化和线粒体自噬来改善线粒体健康状况[5] - 琥珀酸/α-酮戊二酸比率升高通过表观遗传重塑促进T细胞干性[5] - 琥珀酸特征可预测CAR-T和免疫检查点阻断疗法更好的临床响应[5] 作用机制 - 在缺乏琥珀酸脱氢酶B亚基的肿瘤中，琥珀酸积累增强了肿瘤响应性CD8+ T细胞介导的免疫反应[5] - 持续琥珀酸暴露促进CD8+ T细胞存活，并有助于生成和维持其干细胞样亚群[5] - 琥珀酸通过BNIP3介导的线粒体自噬增强线粒体适应性[5] - 通过表观遗传调节促进与干细胞特性相关的基因表达[5] 实验与临床关联 - 琥珀酸处理的CD8+ T细胞表现出更出色的长期持久性和肿瘤控制能力[5] - 在接受免疫检查点阻断疗法的某些黑色素瘤和胃癌患者中，琥珀酸富集特征与良好临床结局相关[5] - 研究揭示了琥珀酸如何保持T细胞干性，突显了补充琥珀酸在增强T细胞免疫疗法疗效方面的治疗潜力[7]