公司概况 * 公司为Bicara Therapeutics (NasdaqGM:BCAX)，专注于开发用于实体瘤的双功能、三功能及多功能药物[4] * 公司的核心概念是利用肿瘤靶向递送（如TGF-β）至肿瘤部位[4] * 公司的领先项目是ficerafusp alfa（TGF-β/EGFR双功能药物），进展最快，已展示大量临床数据并启动了关键性试验[5] 核心临床数据与机制 * **试验背景与设计**：公司选择头颈癌进行试验，因为EGFR在该患者群体中过表达率约90%-95%，且当前标准疗法帕博利珠单抗（pembrolizumab）的应答率仅约19%[8] * **关键临床结果 (1500mg剂量)**： * 在最近一次ASCO会议上，数据显示应答率、无进展生存期（PFS）、应答持续时间（DOR）和总生存期（OS）均有显著改善[6] * 应答率几乎翻了三倍[9] * 中位应答持续时间（DOR）超过20个月[10] * 中位总生存期（OS）接近22个月[11] * 完全缓解率（CR）达到21%，另有3名患者出现100%原发肿瘤缩小（但被归类为部分缓解PR）[15] * **机制解读**： * 公司认为应答率主要由EGFR驱动，而TGF-β则贡献于应答深度、持久性和最终的总生存期[15] * 与西妥昔单抗（cetuximab）联合帕博利珠单抗的研究（中位DOR约12-13个月）相比，公司药物超过20个月的DOR凸显了TGF-β的贡献[11][33] * 转化数据显示，随着肿瘤内TGF-β抑制增加，下游标志物pSMAD2的降低幅度更大[12] 剂量探索与优化 * **750mg剂量数据**： * 根据FDA要求进行剂量优化，在关键性2/3期试验中纳入了750mg和1500mg两个剂量组[13] * 750mg剂量已完全饱和EGFR靶点[14] * 750mg剂量的确认应答率为55%，与1500mg剂量非常相似[14] * 750mg剂量的完全缓解率（CR）为10%，低于1500mg剂量的21%[15] * **安全性概况**： * 观察到的出血事件（如鼻出血、牙龈出血）是短暂、低级别的，主要为1级[21] * 750mg与1500mg剂量的出血风险没有显著差异[21] * 贫血是TGF-β的靶向效应，1500mg剂量的贫血发生率更高，但未导致治疗中止或剂量强度显著降低，多数可通过口服铁剂控制[22] * 研究中52%的患者入组时已患有2级贫血[22] 关键性试验设计与监管路径 * **试验设计**： * 采用无缝设计，2期部分将决定选择750mg或1500mg作为后续剂量[24] * 2期阶段入组的患者将贡献于所有后续疗效分析（包括ORR和OS）[24] * 在约350个事件发生时，将进行数据切割以评估总应答率（ORR）[24] * **监管路径**： * 根据FDA的“Project Frontrunner”框架，该ORR数据可能足以支持加速批准[25] * 所有患者将继续进行OS的验证性终点评估，从而在单一试验中获得加速批准和完全批准[25] * **时间线与沟通**： * 计划在2026年上半年与FDA会面并宣布剂量选择，但不会公开具体数据以保持试验盲态[27] * 预计在2027年进行剂量声明并推进试验的3期部分[40] 其他开发计划与竞争格局 * **2000mg Q2W（每两周一次）队列**： * 计划在2026年初提供更新数据，旨在探索与帕博利珠单抗（每3或6周一次）同步的、给药频率更低的方案[28] * 该数据将展示750mg、1500mg和2000mg剂量的差异，进一步阐明TGF-β的剂量-反应关系[29] * 公司计划在确定每周剂量后，通过药代动力学桥接研究，寻求将较低频率给药方案纳入标签[30][31] * **竞争格局**： * 公司认为，基于临床数据，TGF-β在增加应答深度和持久性方面展现出明确价值，使其与其他EGFR双功能药物（如靶向LGR5或c-MET）区分开来[12][34] * 在头颈癌一线试验设计上，公司选择聚焦于可能获益最大的HPV阴性人群，而认为其他竞争方案可能包含化疗（伴随更高的不良事件和早期停药率）或未对HPV状态进行区分[35][36][37] 运营与展望 * 公司对展示的数据感到兴奋，并将在周末的电话会议中展示不同剂量的差异[40] * 公司正持续增加临床试验中心，目前已在美国、欧洲开放，并计划迅速在亚洲和南美开放[40]