公司信息 * 公司为Nektar Therapeutics (NasdaqCM:NKTR) [1] * 核心讨论药物为rezpegaldesleukin (简称ResPEG) [3] 核心观点与论据 **1 药物机制与差异化** * ResPEG是一种首创的TREG机制激动剂，通过驱动调节性T细胞的增殖和激活来发挥疗效，这与仅阻断过度活跃通路的细胞因子阻断疗法不同 [8] * 其作用机制利用免疫系统的多种自然免疫消退通路，包括调节TREG功能、诱导IL-10等免疫抑制细胞因子、调节免疫调节蛋白的胞外域脱落、抗原识别和MHC结合、抗菌通路、细胞粘附和迁移以及拮抗Th2极化 [9] * 该机制有望为特应性皮炎患者提供深度且持久的疗效 [9] **2 临床数据亮点 (Resolve AD 2b期研究)** * **诱导期疗效**：在16周诱导期，24微克/公斤、每2周给药一次的方案在所有主要和关键次要终点均达到统计学显著性 [13] * **快速起效**：许多患者在仅给药1-2次后即观察到EASI-75和瘙痒缓解效果，这对改善生活质量至关重要 [11] * **疗效加深**：将安慰剂交叉队列的治疗延长至24周，观察到关键疗效终点（如EASI-75和IGA）的进一步加深 [12] * **维持期疗效**： * 在36周维持期内，每月或每季度给药方案均显示出优异的疗效持久性 [22] * 在24微克/公斤剂量下，每月给药方案中80%的患者维持了EASI-90应答，每季度给药方案中78%的患者维持了EASI-90应答 [23] * 与标准疗法Dupilumab相比，ResPEG每季度给药方案在维持EASI-75应答方面表现相同或更优，每月给药方案在维持vIGA应答方面（85%）显著优于Dupilumab的每周/每两周方案（54%）[25] * 在维持期，ResPEG能够使诱导期未达标的患者产生新的应答并加深现有应答 [28] * 在维持期，ResPEG使达到EASI-100（疾病完全清除）的患者比例增加了五倍，在计划进入3期研究的患者亚组中，完全清除率从基线时的6%提升至52周时的30% [31] * **合并哮喘获益**：在特应性皮炎合并哮喘的患者（占研究人群的25%）中，ResPEG显示出对自我报告哮喘控制的显著改善，这是除Dupilumab外其他已批准药物或OX40类药物未显示的差异化优势 [3][52] * **安全性**： * 不良事件导致的停药率较低，为3.5% [32] * 未观察到结膜炎、面部肿胀或红斑、口腔溃疡、心肌梗死、肺栓塞、深静脉血栓或恶性肿瘤的安全信号 [32] * 最常见的不良事件是注射部位反应，绝大多数为轻度至中度且可自行缓解，因注射部位反应导致的治疗中止率非常低，为0.7% [32] * 与诱导期相比，维持期的注射部位反应发生率有所下降 [33] * 公司已拥有超过1000名接受ResPEG治疗的患者数据，建立了强大的安全性数据库 [35] **3 开发计划与里程碑** * 计划在2026年第二季度启动特应性皮炎的3期研究 [4] * 3期研究将包含两项全球性单药治疗试验，每项研究计划招募约650名12岁及以上中重度特应性皮炎患者 [36] * 3期研究设计：24周诱导期（ResPEG 24微克/公斤每2周 vs 安慰剂），随后28周维持期（达到EASI-75和/或IGA应答的患者按2:2:1重新随机分组至ResPEG每月、ResPEG每季度或安慰剂组）[36] * 如果3期研究成功，目标是在2029年提交生物制品许可申请 [5] * 其他近期里程碑： * 2026年第三季度：在医学会议上展示Resolve AD研究的新转化数据 [38] * 2026年第二季度：公布ResPEG治疗斑秃患者的2期研究52周随访数据 [38] * 2027年第一季度：公布Resolve AD研究52周停药部分的数据 [38] * 2027年：预计获得由TrialNet赞助的ResPEG治疗1型糖尿病研究的初步数据 [38] 其他重要内容 **1 专家观点** * 专家认为，基于现有的安全性和疗效数据，ResPEG有望成为一线治疗选择，并成为优选的二线治疗 [44] * 专家对每12周给药一次的方案非常感兴趣，认为这对患者极具吸引力，并能减轻对注射部位反应的担忧 [80] * 专家强调，与Dupilumab可能引起的结膜炎等副作用相比，注射部位反应（通常为无痛性红斑）更易管理，且不构成安全风险 [72][76] * 专家指出，达到EASI-100（完全清除）在生物制剂领域是一个潜在的范式转变，具有重要意义 [106] **2 资金与诉讼** * 公司正在考虑通过潜在的合作或合成版税结构安排等方式筹集资金，以支持3期临床试验 [111] * 与礼来的诉讼审判日期定在2026年9月 [111] **3 生物学见解** * 临床前及早期临床数据显示，停止给药后疗效仍能持久维持，这可能与Tregs在组织中的长寿命有关 [115][117] * 持续给药不仅维持疗效，还能驱动新的应答和深度应答，这超出了早期停药研究观察到的现象 [116]