TSLP/TSLPR pathway inhibition

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Upstream Bio to Present Mechanistic Insights into Verekitug's Enhanced Potency via TSLP Receptor Targeting at European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) Congress 2025
GlobeNewswire News Room· 2025-06-05 19:00
文章核心观点 - 临床阶段公司Upstream Bio将在2025年6月15日英国格拉斯哥举行的欧洲过敏和临床免疫学会(EAACI)大会上展示转化药理学建模数据,支持用verekitug靶向胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)受体比靶向TSLP配体的治疗方法更有效 [1] 会议相关信息 - 演讲标题为“计算机系统药理学建模为verekitug(一种新型TSLP受体抗体拮抗剂)比tezepelumab更有效地抑制TSLP/TSLPR通路的机制提供了见解” [2] - 演讲者为Upstream Bio转化研究副总裁Ashish Kalra博士 [2] - 海报编号为D3.113,会议场次为TPS55 - 哮喘06,时间为2025年6月15日12:45 - 13:45 BST [2] TSLP和TSLPR阻断相关 - TSLP是一种细胞因子,是主要过敏性和炎症性疾病(如哮喘)炎症反应的关键驱动因素,阻断TSLP信号传导已被临床验证为有效的治疗策略 [3] - TSLP激活是过敏原、病毒和其他触发因素刺激的炎症级联反应中的首批事件之一,阻断TSLP受体(TSLPR)有机会通过单一治疗影响多种疾病的多种病理炎症过程的驱动因素 [4] Verekitug相关 - Verekitug是一种新型重组全人免疫球蛋白G1(IgG1)单克隆抗体,可结合TSLP受体并抑制TSLP引发的促炎信号传导,是目前唯一处于临床开发阶段的靶向并抑制TSLP受体的单克隆抗体 [5] - Verekitug正在两项多国、安慰剂对照、随机2期临床试验中进行评估,分别是针对重度哮喘患者的VALIANT试验(NCT06196879)和针对慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)患者的VIBRANT试验(NCT06164704),公司还将启动针对中重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的2期临床试验(NCT06981078) [5] - 临床前研究中,verekitug显示出对TSLP受体的高占有率和对TSLP信号传导的有效抑制,还抑制了CD4 + T细胞和ILC2细胞的细胞因子产生,并完全抑制了非人类灵长类动物模型中的皮肤过敏反应 [6] - 已完成三项verekitug临床试验,包括1期单次递增剂量(SAD)临床试验和1期b多次递增剂量(MAD)临床试验,该药耐受性良好,无临床意义的免疫原性,药代动力学特征可预测且一致,皮下生物利用度高 [7] Upstream Bio相关 - Upstream Bio是一家临床阶段的生物技术公司,专注于开发炎症性疾病的治疗方法,尤其关注严重呼吸道疾病,正在开发verekitug,已将其推进到针对重度哮喘和慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉的2期试验,并启动慢性阻塞性肺疾病的开发 [8][9] - 公司团队致力于充分发挥verekitug的独特属性,以满足目前标准治疗无法满足的患者的大量未满足需求 [9]