– Positive top-line results from VIBRANT Phase 2 trial of verekitug in CRSwNP reported in September showed statistically significant and clinically meaningful effects on primary and key secondary endpoints when administered once every 12 weeks – – On-track to report top-line results from VALIANT Phase 2 trial in severe asthma in the first quarter of 2026 – – Enrollment ongoing in VENTURE Phase 2 trial in COPD; first patient dosed in July – WALTHAM, Mass., Nov. 05, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Upstream Bio, Inc. ...

WALTHAM, Mass., Oct. 31, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Upstream Bio, Inc. (Nasdaq: UPB), a clinical-stage company developing treatments for inflammatory diseases, with an initial focus on severe respiratory disorders, today announced that Rand Sutherland, MD, Chief Executive Officer of Upstream Bio, will be participating in the following upcoming investor conferences in November: 2025 Truist Securities BioPharma Symposium, New York, NYThursday, November 6, 2025, Panel - 8:10 a.m. ETStifel 2025 Healthcare Confere ...

– Data show verekitug prevents TSLP binding to the TSLP receptor by occupying ligand binding sites – – Additionally, findings show that verekitug outcompetes TSLP in the presence of preformed heterodimeric receptor complexes – – Data support the potential of verekitug’s unique mechanism of action to achieve a differentiated therapeutic effect across a broad range of TSLP-driven severe respiratory diseases – WALTHAM, Mass., Sept. 30, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Upstream Bio, Inc. (Nasdaq: UPB), a clinical-stage ...

研究成果 - Phase 2 VIBRANT研究的主要终点达成，鼻息肉评分(NPS)减少1.8，p值<0.0001[11] - 关键次要终点达成，鼻塞评分(NCS)减少0.8，p值=0.0003，手术/类固醇需求减少76%，p值=0.03[11] - 研究中观察到的严重不良事件(SAE)为零，表明Verekitug耐受性良好[11] - Verekitug的效力约为Tezepelumab的300倍，显示出其在治疗中的潜力[26] - VIBRANT研究的治疗期为24周，采用随机、双盲、安慰剂对照设计[32] - Verekitug在主要终点NPS的基线变化中实现了-1.8的改善，p<0.0001[71] - NCS的基线变化减少了-0.8，p=0.0003[71] - 需要进行手术或使用系统性皮质类固醇的比例减少了76%，p=0.03[71] - 在VIBRANT研究中，Verekitug每12周给药显示出显著的临床效果[70] - 在所有亚组中，Verekitug对NPS的改善均有临床效果，整体治疗差异为-1.8[60] 用户数据 - 81名患者参与了VIBRANT研究，93%的受试者完成了研究[38] - 参与者中，39.5%在过去一年中使用过系统性皮质类固醇[63] - 64.2%的参与者有过一次或多次鼻息肉手术[63] 安全性与耐受性 - Verekitug的安全性良好，未观察到严重不良事件[71] - Verekitug组的任何治疗相关不良事件(TEAE)发生率为67.5%，而安慰剂组为65.0%[46] - 研究中最常见的TEAE包括上呼吸道感染、鼻窦炎和鼻咽炎，发生率在安慰剂组更高[49] 市场潜力 - 当前生物制剂在CRSwNP中的销售额预计超过10亿美元[29] - Verekitug在CRSwNP和其他呼吸疾病中具有潜在的标准治疗提升能力[76] - Verekitug的临床活性在24周时与每4周给药的Tezepelumab相似[65]

– Conference Call and Webcast to be held Tuesday, September 2, 2025, at 8:00 a.m. ET –WALTHAM, Mass., Sept. 01, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Upstream Bio, Inc. (Nasdaq: UPB), a clinical-stage company developing treatments for inflammatory diseases, with an initial focus on severe respiratory disorders, today announced it will report top-line data from the Phase 2 VIBRANT trial of verekitug, the only known clinical-stage monoclonal antibody targeting the receptor for thymic stromal lymphopoietin (TSLP), on Tuesd ...

核心观点 - 公司专注于呼吸系统疾病治疗药物研发 核心产品为靶向TSLP受体的单克隆抗体verekitug [1][3] - 2025年第二季度临床研发取得重大进展 完成严重哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉两项II期试验患者招募 [1][5] - 研发支出同比大幅增长168.8%至3790万美元 现金储备3.936亿美元可支撑运营至2027年 [2][7][8] 财务表现 - 季度营收90万美元 超出69万美元预期 同比增长80% [1][2] - 研发费用3790万美元 同比增加168.8% 主要投入临床和制造活动 [2][7] - 行政费用740万美元 同比增长85% 净亏损4000万美元 [2][7][8] - 现金及短期投资余额3.936亿美元 可维持运营至2027年 [2][8] 临床进展 - VALIANT严重哮喘II期试验于2025年6月完成患者招募 顶线数据预计2026年初公布 [5] - VIBRANT慢性鼻窦炎伴鼻息肉II期试验患者于1月完成入组 有效性数据预计2025年第三季度公布 [5] - VENTURE慢性阻塞性肺病II期试验于7月开始给药 拓展第三大呼吸疾病适应症 [6] - VALOUR严重哮喘长期扩展试验于5月启动 [6] 产品管线 - verekitug是唯一处于人体试验阶段的TSLP受体阻断单克隆抗体 [9][10] - 药物设计采用延长给药间隔策略 可能成为相对于现有生物制剂的重要差异化优势 [10] - 竞争地位取决于即将公布的临床数据 目前尚无头对头试验数据支持 [11] 战略重点 - 公司处于商业化前阶段 核心战略聚焦高效临床试验执行和监管进展 [4] - 采用权威机构认可的临床终点设计 为未来上市申请提供支持 [11] - 关键催化剂包括2025年第三季度慢性鼻窦炎数据和2026年第一季度哮喘数据 [12]

核心观点 - 公司专注于开发炎症性疾病治疗药物 重点布局严重呼吸系统疾病 核心产品verekitug是唯一针对TSLP受体进行临床开发的单克隆抗体 具有差异化疗效和延长给药间隔的潜力[1] - 公司在2025年第二季度临床开发取得多项进展 包括完成严重哮喘II期试验患者招募 启动COPD II期试验 并预计在2025年第三季度和2026年第一季度分别获得CRSwNP和严重哮喘的顶线数据[1][2][5] - 公司现金储备充足 截至2025年6月30日拥有3.936亿美元现金及短期投资 预计可支持运营至2027年 但研发支出大幅增加导致净亏损扩大至4000万美元[6][8][16] 临床开发进展 - CRSwNP II期试验(VIBRANT)顶线数据预计2025年第三季度公布 该试验采用每12周给药方案 已完成患者招募[1][5] - 严重哮喘II期试验(VALIANT)于2025年6月完成患者招募 顶线数据预计2026年第一季度公布 测试12周和24周延长给药间隔[1][5] - COPD II期试验(VENTURE)于2025年7月启动首例患者给药 成为公司第三个主要呼吸系统适应症 测试12周和24周给药方案[1][5] - 2025年5月启动严重哮喘长期扩展研究(VALOUR) 针对完成VALIANT试验的合格患者[5] 财务表现 - 现金及短期投资3.936亿美元 较2024年底4.704亿美元下降16.3% 但预计可支持运营至2027年[6][14] - 2025年第二季度研发支出3790万美元 同比增长169% 主要因verekitug项目临床和生产费用增加[6][16] - 2025年第二季度行政管理支出740万美元 同比增长85% 主要因人员相关费用和专业服务费增加[7][16] - 2025年第二季度净亏损4000万美元 同比增长172% 主要因运营支出增加[8][16] 业务发展 - 公司计划参加2025年9月Stifel虚拟免疫与炎症论坛 2025年9月欧洲呼吸学会会议 以及2025年11月Truist证券生物医药研讨会[12] - verkitug针对TSLP受体机制 位于炎症反应信号通路上游 可能影响多种免疫介导疾病[9] - 公司采用网站披露重大非公开信息 投资者需关注网站信息及SEC文件[10]

公司动态 - Upstream Bio宣布启动VENTURE Phase 2临床试验，评估verekitug在中重度COPD患者中的疗效和安全性，给药频率为每12周或24周一次 [1] - 该试验是verekitug全球开发计划的第三个适应症，此前已针对慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)和严重哮喘开展Phase 2研究 [1][5] - 公司已完成严重哮喘Phase 2试验的患者招募，预计2026年第一季度公布顶线数据 [1][5] 药物机制 - Verekitug是一种新型TSLP受体抗体拮抗剂，通过阻断TSLP信号通路抑制炎症反应 [2][6] - TSLP是过敏性和炎症性疾病中炎症反应的关键驱动因子，位于炎症级联反应的上游 [6][7] - 临床前研究显示verekitug能高效占据TSLP受体并抑制TSLP信号传导，同时抑制CD4+ T细胞和ILC2细胞的细胞因子产生 [10] 临床试验设计 - VENTURE试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，计划纳入约670名中重度COPD患者 [3] - 患者将随机接受100mg每12周、400mg每24周或安慰剂治疗，治疗周期60-108周 [3] - 主要终点为中度或重度COPD急性加重的年化发生率，次要终点包括日常症状变化和肺功能指标如FEV1 [4] 市场潜力 - COPD是全球第四大死因，2021年导致约350万人死亡 [14] - 2021年美国约1420万成年人(6.5%)被诊断为COPD，实际患病率可能更高 [14] - 现有COPD治疗主要为吸入性类固醇和支气管扩张剂，生物制剂有望成为变革性疗法 [16] 研发管线进展 - Verekitug是目前唯一已知靶向TSLP受体的临床阶段单抗 [9] - 除COPD外，verekitug还在CRSwNP和严重哮喘适应症中进行Phase 2研究 [5][9] - CRSwNP Phase 2试验已于2025年1月完成患者招募，预计2025年第三季度公布数据 [5]

文章核心观点 - 上游生物公司公布的转化药理学建模数据支持维瑞库图单抗（verekitug）靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）受体的机制，相比靶向TSLP配体的疗法更有效力，有望在多种炎症性疾病中展现差异化优势 [1] 关于TSLP和TSLPR阻断 - TSLP是主要过敏性和炎症性疾病炎症反应的关键驱动因子，阻断TSLP信号已被临床验证为有效治疗策略 [2][5] - TSLP激活是炎症级联反应的早期事件，阻断TSLP受体可让单一疗法影响多种疾病的病理炎症过程 [6][7] 关于维瑞库图单抗 - 维瑞库图单抗是新型重组全人免疫球蛋白G1单克隆抗体，是目前唯一处于临床开发阶段、靶向并抑制TSLP受体的单克隆抗体 [2][8] - 维瑞库图单抗正在两项多国、安慰剂对照、随机2期临床试验中评估，还计划开展慢性阻塞性肺疾病（COPD）的2期临床试验 [8] - 临床前研究中，维瑞库图单抗显示出对TSLP受体的高占有率和对TSLP信号的强效抑制，还能抑制细胞因子产生并完全抑制皮肤过敏反应 [9] - 三项维瑞库图单抗临床试验已完成，该药耐受性良好，无临床显著免疫原性，药代动力学特征可预测且一致，皮下生物利用度高 [10] 建模数据总结 - 采用半机制药代动力学/药效学（PK/PD）模型，使用相同生物和药物参数，结合维瑞库图单抗观察数据和替泽珠单抗（tezepelumab）已发表数据 [6] - PK/PD模型模拟显示，在一系列剂量下，维瑞库图单抗相比替泽珠单抗能更完全、持续地抑制TSLP/TSLPR复合物 [6] - 剂量反应模型模拟表明，对TSLP/TSLPR复合物的强效抑制会使呼出气一氧化氮分数（FeNO）更大幅度降低 [6] - 建模数据显示，维瑞库图单抗使FeNO降低幅度更大，可能是因为TSLP受体表达水平随时间降低、蛋白周转时间较慢 [6] - 这些数据表明，维瑞库图单抗靶向TSLP受体的差异化机制可能带来比靶向TSLP配体更强的效力 [6] 公司情况 - 上游生物是临床阶段生物技术公司，专注开发炎症性疾病疗法，尤其关注严重呼吸系统疾病 [1][11] - 公司正在推进维瑞库图单抗在严重哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的2期试验，并启动COPD开发 [11] - 公司医学官期待评估维瑞库图单抗独特机制转化为临床益处的潜力，先关注今年三季度CRSwNP的2期临床数据，再关注2026年上半年严重哮喘的数据 [3]

文章核心观点 - 临床阶段公司Upstream Bio将在2025年6月15日英国格拉斯哥举行的欧洲过敏和临床免疫学会（EAACI）大会上展示转化药理学建模数据，支持用verekitug靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）受体比靶向TSLP配体的治疗方法更有效 [1] 会议相关信息 - 演讲标题为“计算机系统药理学建模为verekitug（一种新型TSLP受体抗体拮抗剂）比tezepelumab更有效地抑制TSLP/TSLPR通路的机制提供了见解” [2] - 演讲者为Upstream Bio转化研究副总裁Ashish Kalra博士 [2] - 海报编号为D3.113，会议场次为TPS55 - 哮喘06，时间为2025年6月15日12:45 - 13:45 BST [2] TSLP和TSLPR阻断相关 - TSLP是一种细胞因子，是主要过敏性和炎症性疾病（如哮喘）炎症反应的关键驱动因素，阻断TSLP信号传导已被临床验证为有效的治疗策略 [3] - TSLP激活是过敏原、病毒和其他触发因素刺激的炎症级联反应中的首批事件之一，阻断TSLP受体（TSLPR）有机会通过单一治疗影响多种疾病的多种病理炎症过程的驱动因素 [4] Verekitug相关 - Verekitug是一种新型重组全人免疫球蛋白G1（IgG1）单克隆抗体，可结合TSLP受体并抑制TSLP引发的促炎信号传导，是目前唯一处于临床开发阶段的靶向并抑制TSLP受体的单克隆抗体 [5] - Verekitug正在两项多国、安慰剂对照、随机2期临床试验中进行评估，分别是针对重度哮喘患者的VALIANT试验（NCT06196879）和针对慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者的VIBRANT试验（NCT06164704），公司还将启动针对中重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的2期临床试验（NCT06981078） [5] - 临床前研究中，verekitug显示出对TSLP受体的高占有率和对TSLP信号传导的有效抑制，还抑制了CD4 + T细胞和ILC2细胞的细胞因子产生，并完全抑制了非人类灵长类动物模型中的皮肤过敏反应 [6] - 已完成三项verekitug临床试验，包括1期单次递增剂量（SAD）临床试验和1期b多次递增剂量（MAD）临床试验，该药耐受性良好，无临床意义的免疫原性，药代动力学特征可预测且一致，皮下生物利用度高 [7] Upstream Bio相关 - Upstream Bio是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发炎症性疾病的治疗方法，尤其关注严重呼吸道疾病，正在开发verekitug，已将其推进到针对重度哮喘和慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉的2期试验，并启动慢性阻塞性肺疾病的开发 [8][9] - 公司团队致力于充分发挥verekitug的独特属性，以满足目前标准治疗无法满足的患者的大量未满足需求 [9]