核心观点 - 公司宣布VIBRANT二期试验达到主要终点 显示verekitug在CRSwNP治疗中具有统计学显著性和临床意义的改善 包括鼻息肉评分降低1.8分(p<0.0001)和鼻塞评分降低0.8分(p=0.0003) 同时减少76%的手术或全身皮质类固醇需求(p=0.03) [1][2][4] - 药物安全性良好 未出现严重不良事件 耐受性与既往研究一致 [1][5] - 临床效果在24周时达到或超过其他生物制剂标准 [1] 试验设计 - VIBRANT为全球随机双盲安慰剂对照二期临床试验 纳入81名CRSwNP成人患者 每12周皮下注射100mg verkitug或安慰剂 持续24周 [3][12] - 主要终点为24周时内镜下鼻息肉评分变化 次要终点包括鼻塞评分 鼻窦浑浊度 嗅觉障碍 总症状评分及手术/皮质类固醇需求 [12] 临床数据表现 - 主要终点显示安慰剂调整后NPS较基线降低1.8分(p<0.0001) [1][4] - 关键次要终点鼻塞评分降低0.8分(p=0.0003) [1][4] - 手术或全身皮质类固醇需求减少76%(p=0.03) [1] - 其他次要终点包括Lund-Mackay评分测量的鼻窦浑浊度改善和总症状评分改善 [5] 药物机制与开发进展 - Verekitug是唯一针对TSLP受体的临床阶段单克隆抗体 通过抑制TSLP信号通路阻断IL-4 IL-5 IL-13等下游炎症因子 [13][16] - 临床前研究显示高受体占据率和强效炎症抑制能力 在非人灵长类模型中完全抑制皮肤过敏反应 [14] - 已完成三项一期试验 显示良好耐受性 低免疫原性 高皮下生物利用度 在哮喘患者中使FeNO和血嗜酸性粒细胞减少超50%并维持24周 [15] - 正在开展CRSwNP 严重哮喘和中重度COPD三项二期全球试验 其中严重哮喘顶线数据将于数月内公布 [13] 疾病背景与市场空间 - CRSwNP为上气道慢性炎症疾病 全球约4%人口患病 其中40%疾病未受控制 [10] - 40%严重哮喘患者合并CRSwNP 70%CRSwNP患者合并哮喘 两种疾病存在强关联性 [11] - 现有治疗包括皮质类固醇 手术和生物制剂 但仍存在显著未满足临床需求 [10] 公司战略与后续计划 - 将与国际监管机构进一步沟通 支持verekitug的上市申请 [7] - 计划在医学会议上公布VIBR试验详细数据 [8] - 管理层认为verekitug的强效性和每12周给药频率可能改变CRSwNP治疗标准 [6]