公司概况 * 公司为Immunome (NasdaqCM:IMNM)，专注于靶向肿瘤疗法 [4] * 公司拥有强大的领导团队和充足的现金状况，资金足以支撑至2028年 [6] 核心产品管线与进展 1. AL102 (Varegacestat) - 治疗硬纤维瘤的γ-分泌酶抑制剂 * **关键数据与疗效**：在III期Ringside试验中达到所有主要和次要终点 [7] 无进展生存期风险比为0.16，为CEO职业生涯最佳记录 [8] 客观缓解率为56%，中位肿瘤负荷减少83% [8] 研究中无患者出现疾病进展，最差情况为疾病稳定 [16] * **安全性**：药物耐受性普遍良好 [8] 最常见不良事件为腹泻、疲劳、皮疹、恶心和咳嗽，多为1-2级 [15] 绝经前女性卵巢毒性发生率为55%，低于前代药物的75%，且通常可逆 [15] 研究中无死亡病例 [15] * **监管与商业化**：计划在2026年第二季度提交新药申请 [5] 目标是比大公司通常的6个月更快，争取在4-5个月内完成提交 [45] 已组建商业和医学事务团队，计划在美国约85个肉瘤卓越中心进行推广 [17][18] 目标患者群体为美国每年约10,000-11,000名需要积极管理的患者 [10] * **竞争优势**：与现有标准疗法Nirogacestat相比，AL102具有更优的药代动力学特征，每日一次给药，依从性更好 [11][46] 医生反馈显示，即使疗效相同，也会因依从性考虑选择AL102 [46] 历史疗法数据对比：2018年前疗法缓解率约20%，2018年索拉非尼为33%，2023年Nirogacestat为41%，AL102为56% [16] 2. ADC（抗体偶联药物）项目 * **技术平台 (HC74)**：旨在克服耐药性并具有旁观者活性 [21] 有效载荷对标准外排泵（多药耐药泵）不敏感 [26] 在临床前模型中，其效力比第一三共的DXD高4倍 [28] * **IM-1021 (ROR1 ADC)**：已在B细胞淋巴瘤（滤泡性、套细胞、弥漫大B细胞）剂量递增试验中观察到多个客观缓解 [5][22] 计划在2026年发布临床数据，可能在美国血液学会年会 [40] 目标是获得差异化的高缓解率（如50%-80%），以寻求单臂II期注册 [59] 公司开发了ROR1诊断工具，预计2026年中启用，以探索实体瘤应用 [22][61] * **其他ADC管线**：计划在2026年提交3个针对实体瘤的ADC新药临床试验申请 [6][34] 其中包括IM-1617，靶向在肺、胰腺、结肠、卵巢癌高密度表达且正常组织活性极低的靶点，临床前数据优异 [33] 公司暂未公开其他ADC靶点以保护知识产权 [31][32] 3. 靶向FAP的放射性配体疗法 * 靶向成纤维细胞激活蛋白，可与75%的实体瘤结合 [35] * 已获得FDA临床试验许可，预计在未来几个月内启动试验 [6][40] * 公司通过重新设计分子结构以优化肿瘤辐射剂量与肾脏毒性之间的平衡 [36][37] 临床开发策略与目标 * **2026年关键里程碑**：提交AL102的NDA并希望年内获批 [63] 发布ROR1 ADC的临床数据 [40] 提交3个实体瘤ADC的IND并启动患者给药 [34][63] 启动FAP放射性配体疗法的临床试验 [40] * **年底展望**：预计到2026年底，公司可能拥有7种处于临床开发阶段的药物，其中一种可能已上市 [64] 问答环节要点 * **AL102提交准备**：目前无实质性障碍，主要工作是完成数据分析与文件准备 [44] * **市场转换动态**：公司策略不是让对Nirogacestat有效的患者换药，而是聚焦于无效患者、新患者或现有患者 [46] * **ROR1 ADC活动定义**：所观察到的“反应”是指符合卢加诺标准（淋巴瘤）或RECIST标准（实体瘤）的客观缓解 [54][55] * **ROR1 ADC剂量与疗效**：公司使用更好的抗体和ADC技术，寻求比默克产品（约20-25%缓解率）显著更高的疗效 [57][58] * **实体瘤潜力**：ROR1在实体瘤中的应用前景取决于诊断工具，公司主要将其视为淋巴瘤药物，实体瘤是额外潜力 [61][62]