三级淋巴结构在癌症免疫治疗中的核心作用与挑战 - 三级淋巴结构通过高效呈递肿瘤抗原并迅速激活效应免疫细胞来增强抗肿瘤免疫 [2] - 近期研究阐明了TLS驱动的抗肿瘤免疫反应及其在癌症免疫治疗中的关键预后价值 [2] - 许多实体瘤缺乏可检测到的肿瘤浸润淋巴细胞区，尤其是在对免疫治疗无响应的癌症中，这导致肿瘤微环境免疫原性低和预后不良 [2] - 关键挑战在于明确驱动TLS形成的机制，并开发诱导TLS的策略以用于抗肿瘤免疫疗法 [2] 中山大学关于B细胞抑制TLS形成的新机制研究 - 2026年1月8日，中山大学孙逸仙纪念医院林天歆教授、陈长昊教授团队在Cancer Cell期刊发表研究，揭示了B细胞破坏三级淋巴结构形成并抑制抗肿瘤免疫的新机制 [3] - 研究发现，IGLL5+ B细胞亚群通过IGLL5-LTβR配受体互作，诱导高内皮小静脉管腔扩张样破坏及功能障碍，进而阻碍其介导的淋巴细胞募集及TLS形成，导致膀胱癌免疫治疗不应答 [3] - 这一发现为膀胱癌免疫治疗提供了潜在新靶点 [3] 研究的具体发现与机制 - 研究团队通过单细胞RNA测序和空间转录组学分析，在膀胱癌中发现了一个IGLL5+ B细胞亚群 [7] - 在基因工程改造的人源化小鼠模型中，这类IGLL5+ B细胞会破坏肿瘤内三级淋巴结构的完整性，并削弱免疫治疗应答 [8] - 机制上，IGLL5+ B细胞通过IGLL5-LTβR配体-受体相互作用与高内皮小静脉结合，其中IGLL5会诱导LTβR发生构象变化，从而抑制非经典NF-κB信号通路，最终导致三级淋巴结构解体 [8] 研究的临床前验证与潜在应用 - 临床前研究表明，在患者来源的异种移植模型和泛癌种模型中，阻断IGLL5能维持三级淋巴结构并增强免疫治疗效果 [9] - 这些研究结果表明，靶向IGLL5+ B细胞为增强三级淋巴结构依赖的癌症免疫疗法提供了新策略 [10]