**公司：Atai Life Sciences / Tybeckley (专注于BPL-003等短效迷幻疗法)** **行业：生物制药 / 精神健康 (特别是治疗抵抗性抑郁症TRD领域)** 核心观点与论据 1 BPL-003临床数据摘要 (针对TRD) * 开放标签扩展研究显示 在核心研究初始剂量后8周给予第二次12毫克剂量 能产生快速、有临床意义的额外抗抑郁效果 效果可持续长达8周 [6] * 在核心研究中接受8或12毫克剂量的受试者 第二次给药后应答率为63% 缓解率为48% [7] * 药物耐受性良好 绝大多数治疗中出现的不良事件发生在给药当天 主要为轻度或中度 且是暂时性的 [7] * 核心研究结果显示 与基线相比 活性剂量组（8毫克和12毫克）的抑郁评分从第2天开始快速下降 约在第8天达到最大效果 并持续到第8周 [12][13] * 核心研究中 8毫克和12毫克剂量在主要终点（第29天）的疗效无显著统计学差异 但8毫克在数值上略优 [13] * 核心研究的应答率（抑郁评分改善≥50%）约三分之一参与者在第8天达到应答状态 并持续到第8周 缓解率（MADRS评分≤10）约四分之一参与者在第8天达到缓解状态 [14] * 公司基于疗效相似但安全性更优 决定在后续III期试验中推进8毫克剂量 [18][24][27] 2 安全性与耐受性 * 核心研究中 超过99%的治疗中出现的不良事件为轻度或中度 试验期间无严重不良事件 [15] * 不良事件呈现剂量依赖性 12毫克组的不良事件发生率高于8毫克组 例如焦虑发生率在12毫克组更高 [16] * 常见不良事件包括恶心、呕吐、头痛、焦虑、鼻腔给药部位疼痛/不适以及短暂的血压升高 [16][17][28] * 大多数患者（85%）在给药后90分钟评估时被认为可以出院 符合2小时门诊治疗模式 [18][70][85] * 开放标签扩展研究中报告了一例严重药物相关不良事件 一名有抑郁、恐慌、焦虑和自杀意念病史的患者在第二次给药后出现症状复发并短暂住院 但次日缓解 该患者总体仍是应答者 [29][48][51][79] 3 商业化机会与竞争格局 * BPL-003旨在利用由SPRAVATO建立的2小时门诊干预精神病学治疗模式 [7][34][37] * SPRAVATO（强生）已成为重磅药物 2025年销售额已超过10亿美元 去年美国约有5万名患者接受治疗 销售额约9.3亿美元 [35] * SPRAVATO的挑战在于需要频繁给药以诱导和维持疗效 诱导期4周内每周给药两次 维持期初期每周给药 之后多数患者仍需每1-2周给药一次以维持疗效 [36] * BPL-003相比SPRAVATO有望实现更简化的给药方案（如每8-12周一次再给药） 显著减轻患者负担 [37][66][134] 4 研发管线与未来里程碑 * BPL-003已于2025年10月获得美国FDA突破性疗法认定 [7][32] * 关键项目进展：预计在明年第一季度与FDA举行II期结束会议 获得反馈 在获得FDA积极反馈后 希望于明年第二季度启动III期研究 [32][42][109] * 管线中其他资产：VLS-01（DMT颊含片，用于TRD，IIb期试验预计明年下半年读出结果） EMP-01（口服RMDMA，用于社交焦虑障碍，IIa期试验预计明年第一季度读出结果） [39][161][162] 5 III期试验设计与监管考量 * 公司计划进行两项III期试验 具体细节（如是否采用再给药方案、主要终点时间点、是单药治疗还是辅助治疗）将在与FDA讨论后确定 [43][45][96][98][118][119][147] * 将与FDA讨论的关键问题包括试验设计（如是否使用亚临床剂量作为对照）、安全性数据库要求以及出院准备评估标准的细化 [42][45][70][71][152][155][156] * 关于再给药范式（如诱导期使用单次剂量还是两次剂量）尚未最终决定 正在权衡额外疗效与方案复杂性 [58][59][62][118][148][149] 其他重要内容 1 开放标签扩展研究细节 * 开放标签扩展研究纳入了完成核心研究的107名参与者 他们在核心研究后接受单次12毫克剂量 并再随访8周 主要目的是评估第二次给药后的安全性和疗效 [19][20][21] * 数据显示 第二次给药后 所有剂量组（包括核心研究中的低剂量对照组）的疗效均有进一步提升 特别是8毫克组在第二次给药后应答率达到81% 缓解率达到67% [23][24][25][26][27] * 疗效改善在第二次给药后持续了长达16周（核心研究8周 + 开放标签扩展8周） [24][31] 2 关于特定临床观察的说明 * 对于核心研究中12毫克剂量疗效数值上略低于8毫克的可能原因 推测可能与12毫克组较高的焦虑发生率有关 [124][125] * 开放标签扩展研究中疗效随时间的渐进式改善 可能源于对应答者的筛选或患者因症状改善、社会连接增加形成的良性循环 [134][135][136] * 大多数对第一次剂量有应答的患者 对第二次剂量也有应答 甚至应答更佳 [90][91][93][94]