纪要涉及的公司和行业 - 公司：Aptose Biosciences（APTO）[1] - 行业：精准肿瘤学，专注急性髓系白血病（AML）治疗 [2] 核心观点和论据 急性髓系白血病（AML）现状 - AML是骨髓和血液的侵袭性致命癌症，由骨髓干细胞突变导致，突变细胞失控分裂，排挤正常细胞，且该病在基因层面高度异质，治疗困难 [3][4][5] - 多数患者为65岁及以上，该年龄段患者五年生存率约9% [6] - 当前标准治疗方案Venaza（Venetoclax和azacitidine），三分之一患者无反应，预期存活数周或数月；有反应患者中位总生存期仅14.7个月，多数会复发，存活数周或数月；有TP53等不良突变患者，即使最佳情况估计存活也少于6个月 [6][7][8] 公司药物Tuspitinib优势 - 是添加到Venaza骨干的理想第三药物，安全性好，每日口服一次，对各类AML广泛有效，与Gleevec、ibrutinib属同一类靶向激酶抑制剂 [12][13] - 与Venaza组合在Tuscany临床试验中，对新诊断AML患者显示出良好安全性、高反应率和完全缓解率，包括有最差突变患者，每年潜在市场超十亿美元，还被美国国家癌症研究所选中参与重要项目 [14] 临床试验进展 - 按FDA要求，药物先在复发/难治性患者中作为单一药物进行剂量递增试验，确定四个无剂量限制性毒性（DLTs）且能使患者完全缓解的剂量水平，获孤儿药指定和快速通道地位 [16][17] - 与venetoclax组合试验，无药代动力学干扰，证明双联疗法安全且有完全缓解效果 [18] - 目前进行Tuscany试验，用Tusban Aza三联疗法治疗新诊断患者，目的是为关键研究选择最佳剂量，预计今年选定剂量进入关键研究 [19] - 起始剂量40毫克，已完成该队列，后递增至80毫克，两种剂量均无安全问题和DLTs，观察到完全缓解和微小残留病（MRD）阴性，40毫克剂量4名患者中3名完全缓解，80毫克剂量3名患者虽治疗早期但均已完全缓解 [22][24][27][28] 未来计划和里程碑 - 今年剩余时间和明年继续对患者给药，明年开始关键试验，今年需选定关键试验剂量 [38] - 今年第一季度发布40毫克和80毫克数据，第二季度发布更多数据，一个月后（6月）在欧洲血液学协会（EHA）会议展示大量临床和药代动力学数据，届时与大型制药公司会面，年底在美国血液学协会（ASH）会议展示更多耐久性数据 [38][39][40][42] 其他重要内容 - 公司仅15名全职员工，首席医疗官是AML和MDS领域关键意见领袖，科学顾问委员会由临床药物治疗领域知名人士组成，如开发Gleevec的Brian Drucker，还与全球顶尖临床顾问密切合作，如MD Anderson的Naval Daghur [43][44][45] - 去年筹集3700万美元，报告复发/难治性患者单一药物及与venetoclax组合的反应和安全数据，启动新诊断患者三联疗法试验，药物被NCI选中参与项目 [49] - 公司股票在TSX上市，股票代码APS [52]