公司概况 * Boundless Bio 是一家位于圣地亚哥的精准肿瘤学公司 专注于解决由癌基因扩增驱动的肿瘤这一未满足的医疗需求 这类患者约占所有癌症患者的25%[4] * 公司的科学基础是染色体外DNA 这是导致癌基因扩增的根本原因之一 ecDNA不存在于健康组织中[7][8] * 公司拥有专有的发现平台Spyglass 用于识别和验证与ecDNA生物学相关的靶点[14] 核心生物学机制与市场机会 * 癌基因扩增约占所有癌症的25% 既可作为初始驱动因素 也可作为耐药机制出现 例如在KRAS G12C等靶向药治疗后[10] * 公司聚焦的ecDNA生物学约占所有癌症的15% 这一数据已在包含约20,000名患者的美英大型队列研究中得到独立验证[11] * ecDNA在最具侵袭性的肿瘤类型中尤为富集 例如胶质母细胞瘤、肉瘤、转移性卵巢癌、食道癌等[11] * 目前除HER2外 几乎没有针对扩增的精准药物获批 存在巨大的未满足需求[13] 研发管线与临床进展 * 公司已通过Spyglass平台验证了十多个靶点 并根据其干扰ecDNA生命周期（如形成、复制、转录、分离）的不同方面进行分类[16] * **BBI-355**：领先项目 靶向DNA损伤反应通路中的Chk1 已在临床中观察到RECIST反应 但也存在毒性挑战 正在探索可能富集疗效的生物标志物[17][18] * **BBI-825**：另一已进入临床的项目[5] * **BBI-940**：新项目 靶向一种全新的驱动蛋白 公司已开发出一种口服降解剂[20][21][22] * 该靶点对ecDNA的分离至关重要 但由于ecDNA缺乏着丝粒 该靶点对染色体功能非必需 预示可能具有更佳的治疗窗口[24][25] * 临床前数据显示在约15%的细胞系中具有抗肿瘤活性 尤其在乳腺癌模型中信号显著 预计将成为首个临床适应症[26][27][28] * IND enabling研究显示耐受性良好 具有口服生物利用度 计划在2026年上半年启动首次人体试验[26][35] * 据公司所知 目前该靶点尚无竞争对手[30] 平台与竞争格局 * Spyglass平台通过使用100多个体外和数十个体内模型（ecDNA阳性和阴性）进行差异分析 以识别仅对ecDNA必需的合成致死靶点[14][15] * 在ecDNA领域 学术关注度呈指数级增长 公司是首家且领先的专注于ecDNA的公司 但已有其他新兴公司出现 大型药企（如安进）也表现出兴趣[36] * 针对BBI-940 直接的竞争来自其他作用机制的乳腺癌疗法（如SERD、PI3K通路抑制剂、CDK4/6抑制剂） 但公司认为其靶点可能具有互补或联合潜力[31] 财务状况与其他重要信息 * 公司拥有约1.17亿美元现金 预计资金可支撑至2028年 拥有超过两年的运营跑道[38] * 从早期临床项目BBI-355/BBI-825观察到的某些信号（如组织类型和遗传标志物）与BBI-940的临床前数据有重叠 增强了公司对该生物学机制可靶向性的信心[18][29]