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mRNA序列优化
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研究提出mRNA序列优化平台提升药物研发效能
经济观察网· 2025-05-22 15:24
行业技术突破 - mRNA药物成为现代生物医药领域重要发展方向,但面临跨物种适应性不足、免疫原性控制不足等挑战 [2] - 研究团队创新性整合RNA翻译动力学前沿成果,综合考虑密码子偏好性、GC含量、二级结构对蛋白表达的影响 [2] - 平台可优化mRNA主要结构区域(5'UTR、CDS、3'UTR),提升密码子自适应指数并规避长茎环结构和GC富集区 [2] 平台技术细节 - 编码区设计在设定GC比例下优化碱基互补配对模式,降低mRNA被天然免疫识别和降解的风险 [2] - 5'UTR区域通过提高核糖体负载(MRL)优化设计,促进翻译起始和延伸效率 [2] - 3'UTR区域通过调控元件注释算法减少与序列降解相关的调控元件数量(如AREs、CUREs),增强mRNA稳定性 [2] 实验验证与应用 - mRNAdesigner生成的mRNA序列在密码子适应度、碱基互补配对率等指标上优于野生型序列 [3] - 优化后的序列在真核细胞表达体系中蛋白表达量显著提升 [3] - 技术为核酸疫苗开发、蛋白药物生产及分子生物学研究提供工具支持 [3] 学术成果 - 研究成果发表于《核酸研究》(Nucleic Acids Research),标题为mRNAdesigner: an integrated web server for optimizing mRNA design and protein translation in eukaryotes [3]