公司董事会变动 - Polaryx Therapeutics于2026年1月29日任命Mitchel Berger博士、Francis A. Braun III和Charles Ryan博士为董事会新成员，同时Andrew O于同日卸任 [1] - 公司认为新成员的加入带来了科学研究、临床开发、财务和企业战略方面的宝贵专业知识，将加强董事会力量，以支持公司作为上市公司的进展 [2] - 此次任命正值公司关键时期，其主导候选药物PLX-200正推进至一项IND批准的SOTERIA 2期篮子试验，这是一个关键的近期里程碑 [2] 新任董事会成员背景 - Mitchel Berger博士是加州大学旧金山分校脑肿瘤中心主任，自1997年起任职，并担任由美国国家癌症研究所资助的神经肿瘤学SPORE项目首席研究员，拥有丰富的神经外科和学术领导经验 [3] - Francis A. Braun III是注册会计师，自2024年起担任KKR等全球投资及咨询公司的顾问，并在多家公司担任董事及审计委员会主席，拥有超过40年在德勤、安达信等机构的审计、税务和咨询合伙人经验 [4] - Charles Ryan博士目前担任后期生物技术公司Quince Therapeutics的总裁兼其子公司CEO，此前在Travecta Therapeutics、Neurotrope等生物制药公司担任CEO、董事长等职，并曾在Forest Laboratories担任超过十年的高级副总裁兼首席知识产权法律顾问 [5][6] 公司业务与研发进展 - Polaryx Therapeutics是一家临床阶段生物技术公司，专注于开发针对罕见儿科溶酶体贮积症的患者友好型小分子和基因疗法 [7] - 公司的方法整合了小分子疗法和一种基因疗法，旨在从遗传学和下游病理学特征两方面应对LSDs [7] - 公司最先进的产品候选药物PLX-200针对多种LSDs，并计划启动一项名为SOTERIA的2期篮子试验，以评估PLX-200的安全性和有效性 [7]

AMENDMENT NO. 2 TO FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT Under The Securities Act of 1933 ___________________________ Polaryx Therapeutics, Inc. (Exact name of registrant as specified in its charter) ___________________________ (State or other jurisdiction of incorporation or organization) As filed with the Securities and Exchange Commission on January 27, 2026 Registration No. 333-291681 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 (Primary Standard Industrial Classification Code Numbe ...

公司运营 - 公司是“新兴成长型公司”和“较小报告公司”，选择遵守某些减少的上市公司报告要求[18] - 公司自成立至招股说明书日期已筹集2170万美元，由机构和私人投资者支持[43] - 2025年9月30日止九个月研发费用为5706千美元，2024年同期为2461千美元[60] - 2025年9月30日止九个月总运营费用为6910千美元，2024年同期为3629千美元[60] - 2025年9月30日止九个月净亏损为7490千美元，2024年同期为29633千美元[60] - 2025年9月30日止九个月净现金流运营活动使用2454千美元，2024年同期为1713千美元[60] - 2025年9月30日止九个月净现金流融资活动提供3578千美元，2024年同期为4442千美元[60] - 2025年9月30日现金及现金等价物为5745千美元[60] - 2025年9月30日营运资金为5301千美元[60] - 2025年9月30日总资产为5983千美元，总负债为682千美元[60] - 截至2025年9月30日，公司累计亏损约9810万美元[66] - 2025年和2024年前九个月，公司净亏损分别约为750万美元和2960万美元[72] - 2024年和2023年全年，公司净亏损分别为3040万美元和380万美元[72] - 基于当前运营计划，公司现有现金、现金等价物和短期投资至少可支持运营至2026年第三季度[68] 股票相关 - 公司计划注册转售至多一定数量的普通股，面值为每股0.0001美元[9] - 2025年12月23日，公司董事会和多数股东批准1比4的反向股票分割，于2026年1月12日生效[10] - 2024年12月31日止年度，公司向投资者发行6242522股普通股，每股价格1.17美元[11] - 2025年7月至8月29日，公司向投资者发行1802749股普通股，每股价格1.78美元[11] - 2025年9月至招股说明书日期，公司向投资者发行471469股普通股，平均每股价格2.51美元[11] - 公司已申请在纳斯达克资本市场以“PLYX”为代码上市，预计2026年开始交易[16] - 若纳斯达克申请未获批准，公司将无法完成直接上市并终止该计划[17] - 自普通股上市日期起25天内，所有交易商进行证券交易可能需交付招股说明书[23] - 注册股东可按“发行计划”部分所述方式不时出售招股说明书涵盖的普通股[26] 产品研发 - 公司预计2026年上半年启动PLX - 200的2期概念验证篮子试验SOTERIA，该试验针对约占LSD患者群体四分之一的特定LSD类型[30] - 公司于2025年8月向FDA提交SOTERIA试验的IND申请，并于10月收到可进行试验的信函[30] 市场情况 - 美国、欧洲和部分其他地区约有50,000名LSD患者，假设发病率为每5,000例出生中有1例[33] - NCLs约占LSD患者群体的15%，约7,700名患者[36] - 美国、欧洲和部分其他地区约有6,700名Krabbe病患者，发病率为每100,000例活产中有0.3 - 2.6例[36] - Tay - Sachs病发病率约为每100,000例出生中有1例，Sandhoff病发病率约为每100,000例出生中有0.67例，美国、欧洲和部分其他地区约有1,200名Sandhoff病患者[38] - NPD A型和B型发病率为每250,000例出生中有1例[38] 风险因素 - 公司作为临床阶段的生物技术公司，运营历史有限，自2014年成立以来一直亏损，预计未来运营亏损将显著增加且可能无法盈利[64] - 公司需要大量额外资金来支持未来运营，若无法筹集到资金，可能会延迟、减少或取消临床试验、产品开发计划或未来商业化工作[66] - 公司面临来自各类公司和研究机构的竞争，许多竞争对手在研发、制造、临床试验等方面拥有更丰富的资源和专业知识[79] - 公司主要药物候选产品PLX - 200处于临床试验开发阶段，其他项目处于临床前开发早期，预计需要多年才能实现商业化，且无法保证获得监管批准[82] - 公司在开展和管理临床试验方面经验有限，在获得监管批准、生产商业规模产品和开展销售营销活动方面能力未得到验证[83] - 临床试验可能面临各种挑战，如监管机构不批准、试验场地问题、出现严重不良反应、试验结果不佳等，这些都可能导致延迟或无法获得营销批准和商业化[84] - 公司估计美国、欧洲和世界其他部分地区约有7700名NCL患者，可能难以及时招募足够数量符合要求的患者进行临床试验[91] 其他 - 公司于2021年11月与Mstone签署服务协议以获取咨询和顾问服务，Mstone曾将Epygenix Therapeutics以高达6.8亿美元出售给Harmony Biosciences Holdings[46] - 截至2024年12月31日，公司有1570万美元的联邦净运营亏损（NOL）结转和1570万美元的州NOL结转[160] - 1570万美元联邦NOL结转中，110万美元从2034年开始到期，1460万美元可无限期结转，州NOL结转从2034年开始到期[160] - 美国国内税收法典第382条规定，若三年内股东累计所有权变更超过50%（按价值衡量），公司NOL结转和税收抵免结转每年可用于抵消未来应税收入的金额将受限[161] - 2022年起，《减税与就业法案》取消研发支出立即扣除选项，美国境内研发活动支出一般需在五年内摊销，境外需在15年内摊销[162][163] - 2025年7月4日，美国国会颁布《One Big Beautiful Bill Act》，恢复国内研发支出立即扣除规定[163] - 美国近期颁布《2022年降低通胀法案》，对某些股票回购征收1%的消费税[162] - 截至2026年1月12日，公司专利组合包含六个不同的专利申请系列，用于保护产品候选物的物质组成和治疗方法[178] - 公司依赖专利、商标、商业秘密保护和保密协议保护知识产权，但保护能力不确定[178]

融资与上市 - 2024年12月31日止年度，公司向投资者发行24,970,062股普通股，每股价格0.29美元[9] - 2025年7月至8月29日，公司向投资者发行7,210,968股普通股，每股价格0.44美元[9] - 2025年9月至招股说明书日期，公司向投资者合计发行1,885,408股普通股，平均每股价格0.64美元[9] - 公司已申请在纳斯达克资本市场以“PLYX”为代码挂牌上市普通股，预计2025年开始交易[14] - 公司自成立至招股说明书发布日，已筹集2170万美元资金[43] 业务数据 - 公司预计2026年上半年启动PLX - 200的2期概念验证篮子试验SOTERIA，针对约占LSD总患者群体三分之一的LSD患者[28] - 公司预计美国、欧洲和部分其他地区约有50,000名LSD患者，假设发病率为每5000例出生中有1例[31] - 神经元蜡样脂褐质沉积症（NCLs）约占LSD患者群体的13%，约6500名患者[34] - 泰萨克斯病患病率约为每100,000例出生中有1例，桑德霍夫病患病率约为每500,000例出生中有1例[38] - 尼曼 - 匹克病A和B型患病率为每250,000例出生中有1例[38] - 克拉伯病在欧洲发病率约为每100,000例出生中有1例，在美国高达每250,000例出生中有1例，在以色列德鲁兹社区高达每1000例出生中有6例[34] 财务数据 - 2025年前9个月研发费用为5706千美元，2024年前9个月为2461千美元，2024年全年为2811千美元，2023年全年为2771千美元[58] - 2025年前9个月总运营费用为6910千美元，2024年前9个月为3629千美元，2024年全年为4352千美元，2023年全年为3781千美元[58] - 2025年前9个月净亏损为7490千美元，2024年前9个月为29633千美元，2024年全年为30356千美元，2023年全年为3779千美元[58] - 2025年前9个月经营活动净现金使用量为2454千美元，2024年前9个月为1713千美元，2024年全年为2573千美元，2023年全年为173千美元[58] - 2025年前9个月融资活动净现金提供量为3578千美元，2024年前9个月为4442千美元，2024年全年为7192千美元，2023年全年为128千美元[58] - 截至2025年9月30日，现金及现金等价物为5745千美元，营运资金为5301千美元，总资产为5983千美元，总负债为682千美元，股东权益为5301千美元[58] - 截至2025年9月30日，公司累计亏损约9810万美元[63][69] - 2025年和2024年前九个月，公司净亏损分别约为750万美元和2960万美元[69] - 2024年和2023年全年，公司净亏损分别约为3040万美元和380万美元[69] - 截至2024年12月31日，公司联邦净运营亏损（NOL）结转额为1570万美元，州NOL结转额为1570万美元[157] 未来展望 - 基于当前运营计划，公司现有现金、现金等价物和短期投资至少可支撑运营至2026年第三季度[65] - 公司未来运营需要大量额外资金，若无法筹集可能影响业务开展[63][65][67] - 公司预计未来费用将增加，尤其是PLX - 200的2期临床试验推进时[63][69] 新产品和新技术研发 - PLX - 200已获得三项孤儿药指定（ODD）和CLN3的快速通道指定（Fast Track）[28][30] - 公司打算推进PLX - 200开发、开展CLN2和CLN3潜在单一关键试验、通过505(b)(2)监管途径争取PLX - 200批准等战略举措[49] 其他 - 公司为非加速申报公司、较小报告公司和新兴成长公司[4] - 公司作为新兴成长公司和较小报告公司，选择遵守某些简化的上市公司报告要求[16] - 公司与控股股东Mstone Partners Healthcare Limited签订服务协议，由11位专业人员提供全面运营支持[46][47] - Mstone曾将旗下公司Epygenix Therapeutics, Inc.出售给Harmony Biosciences Holdings, Inc.，交易价值高达6.8亿美元[46] - 公司可能利用新兴成长公司某些报告要求豁免，可能保持新兴成长公司身份至年总收入至少达12.35亿美元等特定条件[50] - 公司是较小报告公司，非关联方持有的普通股市值低于7亿美元且最近财年营收低于1亿美元，满足特定条件可继续保持该身份并享受披露要求豁免[53] - 公司自2014年成立以来有有限运营历史，无获批商业销售产品，自成立以来一直净亏损，预计将继续产生重大运营亏损且可能永远无法盈利[61] - 公司面临来自多类机构的竞争，部分竞争对手资源更丰富[76] - 公司主要药物候选者PLX - 200处于临床试验开发阶段，其他项目处于临床前早期阶段[79] - 公司开展和管理临床试验经验有限，获得监管批准存在不确定性[80] - 公司临床试验可能面临多种挑战，导致延迟或无法获批[81] - 公司估计美国、欧洲和世界其他部分地区约有6500名NCL患者，招募足够患者进行临床试验可能困难[88] - 公司未来成功很大程度取决于最先进候选药物PLX - 200能否获批并成功商业化，公司正推进其2期试验[92] - 公司计划开展组合疗法研发，但组合疗法开发比单一疗法更复杂，可能面临监管要求高、成本高、时间长等挑战[120] - 2025年4月美国对中国等国进口商品加征关税，未来或有更多限制，影响公司业务和财务状况[141] - 美国《国内税收法》第382条规定，若三年内累计所有权变更超过50%（按价值衡量），公司NOL结转额和税收抵免结转额每年可用于抵消未来应税收入的金额将受限[158] - 2022年美国《降低通胀法案》实施，对某些股票回购征收1%的消费税[159] - 2022年起，《减税与就业法案》取消研发支出立即扣除选项，要求美国境内研发活动支出一般在五年内摊销，境外在十五年内摊销[159][160] - 2025年7月4日，美国国会颁布《一大美好法案》，恢复国内研发支出的立即扣除规定，但其对公司税收状况的影响取决于实施和解释情况[160] - 公司未来增长可能依赖海外市场，但需获得外国监管机构批准且面临额外监管负担和风险[144] - 公司依赖关键人员，若无法吸引和留住高素质人员，可能影响业务战略实施[143] - 公司运营扩张可能导致成本增加，且因财务资源和管理经验有限，可能无法有效管理扩张[142] - 公司系统可能出现故障、遭受安全或数据隐私泄露，导致成本增加、收入损失和运营中断[147] - 公司现金在金融机构余额有时超联邦保险限额，银行倒闭可能致现金损失或使用受限[162] - 作为上市公司，公司将产生重大法律、会计等费用，合规成本增加[163] - 基于预期经营亏损和负现金流，对公司自2024年12月31日和2025年9月30日财务报表发布后十二个月持续经营能力存重大疑虑[167] - 公司曾识别信息技术一般控制重大缺陷，2025年10月实施补救措施，仍无法确保未来避免重大缺陷[170][171][172] - 公司与Mstone共享部分董事，可能产生利益冲突，影响经营成果[174] - 截至2025年10月31日，公司专利组合包含六个不同专利申请家族，保护产品候选物的物质组成和治疗方法[175] - 公司专利申请可能不获批，已获批专利可能无法提供充分保护，难以执行或被无效化[176] - 公司依赖商业秘密维护竞争地位，但可能因各种原因泄露，影响竞争优势[177] - 公司可能无法通过收购和授权获得或维持药物候选物必要权利，影响业务发展[180] - 公司未来可能进行业务或产品收购、战略联盟，但可能无法实现预期收益[161] - 公司从Rush大学医学中心许可多个专利族，若Rush未按公司利益维护专利，公司可能失去知识产权相关权利[181] - 未来许可方可能非专利唯一所有者，第三方若拥有所有权，可能将专利许可给竞争对手，影响公司竞争地位[182] - 公司可能无法以合理成本或条件获得许可，即便获得许可也可能是非独家的，影响药物研发和商业化[183] - 第三方专利可能对公司技术、制造方法等发起侵权诉讼，公司可能需支付巨额版税等费用[184] - 公司与未来许可方可能就知识产权许可协议产生纠纷，涉及权利范围、侵权等多方面问题[185] - 公司部分药物候选和研究项目基于第三方许可，若许可协议终止或权利受限，将影响药物研发[186] - 公司若违反许可协议义务，可能失去重要许可权利，影响产品开发和商业化[188] - 公司可能面临专利侵权索赔，若败诉需支付巨额赔偿、放弃药物候选或寻求许可，影响业务[192] - 竞争对手可能侵犯公司知识产权，公司维权可能面临反诉，且专利可能被判定无效或不可执行[193] - 公司可能面临员工不当使用第三方机密信息的索赔，诉讼可能带来成本、声誉等负面影响[199]