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双毒素ADC KH815
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新兴产业:全球首款双毒素ADC人体POC即将读出,关注康弘药业
华福证券· 2026-11-08 17:43
行业投资评级 - 报告对新兴产业维持“强于大市”评级 [7] 核心观点 - 2026年ESMO大会SWITCH研究证实TOP1i载荷ADC存在显著交叉耐药瓶颈,经治患者换靶点保留TOP1i载荷ORR仅0%-8.3%,载荷类别交叉耐药是限制后续ADC活性的核心因素 [5] - 康弘药业自主研发的全球首个双毒素ADC(TROP2双载荷KH815)凭借Exatecan(TOP1i)与雷公藤甲素(RNA聚合酶II抑制剂)双重机制协同抗肿瘤并克服耐药 [5] - KH815即将在第49届SABCS大会公布首批临床数据,有望成为全球首个验证TOP1i耐药后人群获益的双毒素ADC,建议关注康弘药业 [5] - 在TOP1i耐药问题逐步凸显的当下,KH815将有望成为第一个验证TOP1i耐药后人群的双Payload ADC [19] 本周专题:全球首款双毒素ADC即将读出POC人体临床数据 - 2026年10月26日ESMO大会口头报告报导了SWITCH研究(在既往ADC治疗后转移性乳腺癌患者中利用保守有效载荷新型ADC进行靶点切换的前瞻性、开放标签、二期临床平台试验),为新一代ADC迭代方向提供了临床试验结果依据 [11] - SWITCH研究方法:纳入至少接受过一种ADC并出现进展的HER2阴性转移性乳腺癌患者,评价后续ADC治疗的靶点与载荷转换策略,患者随机分入SHR-A1811、SHR-A1921、SHR-A2009或SHR-A2102四个队列,四种药物均采用TOP1i载荷,主要终点为研究者评估的ORR [15] - SWITCH研究结果:2024年10月21日至2025年12月30日共筛查58例患者,54例进入治疗分组(A队列10例、B队列12例、C队列12例、D队列20例),94.4%曾接受TOP1i类ADC,四个队列确认ORR依次为0%、8.3%、0%和5%,总体缓解有限 [15] - 观察到的缓解均发生于既往接受微管抑制剂载荷ADC维迪西妥单抗(RC48)、随后改用TOP1i载荷ADC的患者;在TOP1i载荷ADC之间转换,即使同时改变抗原靶点,也未观察到缓解 [15] - SWITCH研究结论:载荷类别交叉耐药可能限制后续ADC活性,序贯研究需要同时考虑既往载荷暴露 [15] - 康弘药业开发的TROP2双载荷ADC药物KH815为全球首个进入临床阶段的双毒素ADC药物,已亮相于2025年AACR会议,专利(WO2025103474)显示其毒素分别为拓扑异构酶抑制剂毒素Exatecan和雷公藤甲素 [14] - KH815通过同时递送两种不同机制的细胞毒药物:Exatecan(EXA)为拓扑异构酶I抑制剂,破坏DNA复制;雷公藤甲素Triptolide(TPL)为RNA聚合酶II抑制剂,抑制基因转录,下调HSP70和P-gp等耐药相关蛋白,两者增强抗肿瘤效果并克服耐药 [14] - 2025年3月26日康弘生物开发的TROP2双毒素ADC药物KH815获得澳洲HREC临床试验批准,并于2025年04月16日获得中国临床批件,成为全球首个获批临床的双毒素ADC [14] - 第49届SABCS官方正式公布摘要标题,KH815将以“Efficacy and safety data of KH815 (dual-payload TROP2 targeted antibody-drug conjugate [ADC]) in advanced/metastatic breast cancer previously treated or untreated with topoisomerase 1 inhibitor based ADCs: Results from the first-in-human study”为标题,成为全球首个公布临床结果的双毒素ADC药物 [19] 板块回顾:A股市场 - 上证指数收于3649.2点+1.4%,全A日均成交18737.7亿,风格上小盘股占优 [3][21] - 行业涨幅前三:互联网媒体(中信)+20.6%/渔业(中信)+15.8%/文化娱乐(中信)+13.2% [3][21] - 概念板块前三:短剧游戏指数+20.0%/seedance视频大模型指数+19.9%/虚拟人指数+15.1% [3][21] - 主题行业前三:文化传媒指数+13.9%/摩托车指数+9.9%/教育指数+9.8% [3][21] - 个股涨幅前三:豆神教育+65.8%/亿晶光电+61.4%/浙文影业+61.3% [3][21] - 中信二级行业涨幅前五:互联网媒体+20.6%/渔业+15.8%/文化娱乐+13.2%/广告营销+12.3%/贵金属+12.0%;跌幅前五:石油开采II -9.0%/元器件-8.7%/通信设备-8.4%/煤炭开采洗选-6.2%/国有大型银行II -3.2% [27] - 主题行业涨幅前五:文化传媒指数+13.9%/摩托车指数/教育指数+9.8%/互联网指数+9.3%/软件指数+8.6%;跌幅前五:通信设备指数-7.3%/石油天然气指数-7.0%/煤炭指数-6.1%/能源设备指数-5.1%/海运指数-4.2% [27] 板块回顾:北交所市场 - 北证50指数+0.3%,北交所全周累计成交额699.9亿 [3][28] 板块回顾:港股市场 - 恒生指数收于24481.9点+5.1%,全部港股日均成交2565.3亿港元 [4][32] - 行业表现前三:恒生综合行业指数-非必需性消费+8.2%/恒生综合行业指数-信息科技业+8.1%/恒生综合行业指数-医疗保健业+6.6% [4][32] - 概念板块前三:[HK]今日头条系指数+24.2%/[HK]金融IC指数+15.6%/[HK]在线教育指数+14.9% [4][32] - 主题行业前三:WIND香港电气设备+10.6%/WIND香港日常消费零售+10.1%/WIND香港国防军工+8.7% [4][32] 板块回顾:美股市场 - 纳斯达克指数收于24579.4点-3.4%,标普500收于7376.9点-2.7%,道琼斯工业平均收于51285.7点-0.9%,美国科技七巨头指数收于68747.5点-1.3% [5][38] - 中概科技龙头指数收于3277.5点+10.5%,纳斯达克中国金龙指数收于5843.1点+8.3% [5][38] - 行业前三:标普500可选消费+2.7%/标普500通讯服务+2.3%/标普500房地产+1.9% [5][38] - 概念板块前三:[US]中资光伏指数+20.7%/[US]中资新能源指数+20.6%/[US]充电桩指数+20.3% [5][38] - 主题行业前三:纳斯达克初级银矿商总回报+10.2%/纳斯达克初级银矿商+10.2%/纳斯达克中国新经济公司海外50指数+7.0% [5][38] - 个股涨幅前三:青岛食品+61.1%/近岸蛋白+40.9%/奥雅股份+39.4% [38] 本周重大事项:新股上市 - 本周共有2支新股在A股市场上市(主板1支、北证1支) [5][45] - C皇冠(001381.SZ)于2026-11-03上市主板,发行价17.0元,市值397.9亿元,首日涨跌幅222.0%,主营业务以功能性新材料为核心,研发、生产及销售工业级胶粘材料、电子级胶粘材料及功能性薄膜材料等功能性复合材料 [46] - 森峰激光(920085.BI)于2026-11-06上市北证,发行价17.8元,市值120.6亿元,首日涨跌幅29.8%,主营激光加工设备及智能制造生产线的研发、生产、销售及服务 [46] 本周重大事项:并购重组 - 本周共有50家公司首次披露并购重组事项(不构成重大) [5][48] - 代表性事件包括:华孚时尚全资子公司华孚棉业收购天孚供应链49%股权、拓邦股份7%股权权益变动、吉峰科技子公司转让甘肃河西吉峰59.5799%股权、聚石化学出售聚宝石化70%股权、招商蛇口关联方万木春收购招华投资50%股权、航天电器子公司吸收合并斯玛尔特微电机100%股权、国联民生关联人国联期货吸收合并民生期货100%股权、南网能源转让电网综合等14家公司股权及1个智慧绿电项目资产、华大九天收购奇捷科技50.3762%股权等 [49] 本周重大事项:定增 - 本周共有2家公司首次披露定增预案 [5][50] - 高争民爆(002827.SZ)于2026/11/2首次披露,定向增发目的为融资收购其他资产(发行对象为大股东,增发价格40.35元,最新价61.0元)及配套融资(发行对象为境内自然人、机构投资者) [53] - 秦港股份(601326.SH)于2026/11/4首次披露,定向增发目的为配套融资(发行对象为境内自然人、机构投资者)及融资收购其他资产(发行对象为大股东,增发价格3.45元,最新价3.4元) [53]