公司概况 * Solid Biosciences是一家专注于基因疗法的精准基因药物公司 目前有3种主要药物处于临床阶段或已开放IND 并将在2025年内为患者给药 另有第4种针对扩张型心肌病（TNNT2）的药物计划于明年进入临床[2] * 公司拥有约110名员工 总部位于波士顿地区[2] 核心项目与差异化优势 * **杜氏肌营养不良（DMD）项目（SLB-101）** * 其转基因构建体是唯一一种具有独特R16、R17结构域的 可募集α-辅肌动蛋白并最终产生NDOS 从而增加血流量、减少炎症和氧化应激 并对心脏产生积极影响[4] * 使用一种新型衣壳（基于AAV9亲本衣壳修饰而成 添加了RGD肽） 该衣壳能靶向骨骼肌和心肌上的多种内分泌受体 在临床前研究中显示出肝脏靶向性降低（在动物物种中为1-2倍） 心肌细胞转导效率比AAV9高20倍 在腓肠肌或股四头肌中高2-4倍 在膈肌中高5-10倍[5] * 采用最低剂量（1E14）和行业领先的制造工艺 空壳率（full to empty ratio）达75%至80% 这意味着相比其他公司可能减少了超过一千万亿（quadrillion）个病毒变体 从安全性角度看意义重大[6] 临床数据与安全性 * 安全性数据积极 已给药的15名男孩（年龄主要为5-10岁）中 观察到恶心、呕吐和非常短暂的血小板减少症 仅报告了1例1级肝酶升高（且是短暂的）[8] * 类固醇减量速度快 在第30天开始减量 是同类公司中最快恢复至正常基线类固醇用量的 93%的患者能够在第30天至第60天成功减量并停用增强型类固醇[9] * 采用整体性方法评估疗效 关注载体基因组拷贝数（高于2或3即为阳性）、Western blot、质谱分析以及阳性纤维比例（目标是至少达到二分之一） 并量化肌营养不良蛋白-肌聚糖复合物（如β-肌聚糖 对心脏非常重要）的水平[10][11] * 追踪急性和慢性生物标志物 包括CK、乳酸脱氢酶、ALT、AST（因其对肝脏影响较小 可作为肌肉标记物）以及TITIN、肌钙蛋白（心脏功能障碍的早期标志）和射血分数 目标是使这些指标恢复正常范围并长期维持 以期带来远期益处[12][13][14] 开发计划与监管路径 * 计划在2025年底前对20名患者给药 目前进度超前[15] * 预计在2025年第四季度与FDA举行会议 届时将拥有约10-12名患者的肌营养不良蛋白数据和约14-15名患者的安全性数据[17] * 目标是获得加速批准路径 计划参照REGENET的路径 提议包含30-40名患者的安全性数据库、所有队列中平均表达水平达到10% 以及与自然史和外部对照组相比显示出方向性临床获益[23][25] * 若获得加速批准路径 计划在2026年底提交生物制剂许可申请（BLA）[26][28] * 计划在2025年底启动一项名为XUS的关键注册研究 这将是一项双盲、安慰剂对照、多国、多中心试验 主要终点可能是步速（stride velocity）或起立时间（time to rise） 试验将持续18个月 预设的临床终点分析人群为7-11岁的儿童[41][42] 市场与竞争格局 * 当前患者招募需求旺盛 有20-30名患者在排队筛查 已有25-27名患者正处于筛选过程中[24] * 与需要三重免疫抑制的方案相比 公司仅使用类固醇的方案在处方负担、医生应对并发症的灵活性、患者返校后的感染风险以及支付方（尤其是Medicaid和小型计划）的可负担性和报销方面具有潜在优势 在国际市场（如土耳其、西班牙、葡萄牙、意大利）的报销难度也更低[45][46] * 医生和患者群体对基因疗法持积极态度 公司合作的7个临床试验点会优先将患者纳入其试验 其次是其他公司的试验 最后才选择商业疗法 而其他非试验点的医生则在更谨慎地安排患者给药 这有利于公司未来上市时拥有更大的患者池[48][49][50] * 认为长期来看Duchenne治疗将是联合疗法 其疗法可能与Skyclarys（依曲莫格司他）联用 并且支付方会为此付费[52] 其他研发管线 * **弗里德赖希共济失调（FA）项目** * 计划针对所有年龄段患者 首组患者为18岁及以上 目标尽快扩展至12岁及以上[54] * 采用首创的双途径给药（静脉注射IV + 小脑齿状核直接注射IDN）以同时治疗中枢神经系统（CNS）和心脏表现 旨在改善吞咽、言语、CNS活动能力等生活质量问题[55][56] * IDN手术（约1小时）和IV输注（约1小时）在同一天完成 总剂量非常低[58][59][60] * 预计2025年第四季度给首例患者给药 数据读出（至少3名患者 batched）预计在2026年上半年[54][61] * 允许与Skyclarys联用[62] * **儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速（CPVT）项目** * 这是一种钙超载引起的信号问题 导致心律失常 公司疗法旨在中断异常信号以减少心律失常[68] * 美国约有20,000名患者 目前无特效药 标准治疗包括β-受体阻滞剂、氟卡尼和ICD[69][71] * IND已获批 计划2025年第四季度给药[73][75] * **扩张型心肌病（TNNT2）项目** * 计划于明年进入临床 目前无上市药物或临床试验[76] 重要但可能被忽略的细节 * DMD项目中 公司已给药一名2岁以下的低龄男孩[36] * 目前所有已给药的DMD患者均为可行走（ambulatory）状态 公司现阶段也仅针对可行走的12岁以下患者[38][39] * 在决定将疗法扩展到风险更高的老年（更年长、病情更重、体重更重）患者群体之前 公司希望先通过至少30名患者充分理解其安全性[40] * FA项目的首次人体研究主要关注安全性和耐受性 但也会探索性观察mFARS评分、射血分数、心脏厚度和其他生物相关性指标[63] * CPVT常被误诊为癫痫或震颤 许多患者因未确诊而在活动中猝死[69] * 到2025年底 公司预计将同时进行4项临床试验（DMD、FA、CPVT和DMD注册试验）[75]