报告行业投资评级 * 该报告为行业白皮书，旨在概述挑战与探索解决方案，未对特定公司或行业给出明确的“买入”、“持有”或“卖出”等传统投资评级 [1][8] 报告的核心观点 * 亚太地区承载了全球最沉重的结核病负担，这既是严峻的公共卫生挑战，也为该地区的结核病临床试验带来了庞大的患者群体和显著的发展机遇 [5][47] * 尽管存在标准治疗方案，但耐药结核病（尤其是MDR/RR-TB）仍是治疗难点，迫切需要新药、新诊断技术和新疫苗，这构成了临床试验的核心驱动力 [6][50] * 在亚太地区成功开展结核病临床试验面临患者依从性、经济负担、疾病污名化、卫生系统能力等多维度挑战，需要采用灵活、创新且因地制宜的策略来解决 [17][18][51] * 亚太地区拥有日益完善的临床试验生态系统，包括经验丰富的试验基地、不断优化的监管环境以及数字健康技术的应用，为克服挑战、把握机遇提供了支持 [45][48] 根据相关目录分别进行总结 亚太地区结核病简介 * 结核病是全球传染病主要死因之一，2023年世卫组织东南亚区域（45%）和西太平洋区域（17%）合计占全球发病数的62%，凸显亚太地区的高负担 [5] * 全球87%的结核病病例来自30个高负担国家，其中前五位（印度26%、印尼10%、中国6.8%、菲律宾6.8%、巴基斯坦6.3%）均位于亚太地区，合计占全球56%的病例 [5] * 结核病给患者家庭带来灾难性成本，通常占家庭年收入或支出的20%以上 [5] * 尽管药物敏感结核病治愈率高（达88%），但耐药结核病（MDR/RR-TB）仍是重大挑战，全球近一半的MDR/RR-TB新病例来自印度（27%）、印尼（7.4%）、中国（7.3%）和菲律宾（7.2%） [6] 全球结核病管理标准 * 世界卫生组织推荐的一线标准方案为6个月的2HRZE/4HR疗法 [10] * 对于耐药结核病（MDR/RR-TB），世卫组织推荐更短的6个月口服方案（如BPaLM）或9个月方案，以替代过去长达18个月以上的疗法 [12] * 2024年ATS/CDC/ERS/IDSA的临床实践指南也推荐4个月的2HPMZ/2HPM方案，认为其与标准6个月方案同样有效安全 [11] 亚太国家的结核病治疗 * 大多数亚太国家（如印度、中国、菲律宾）已采用世卫组织推荐的6个月DS-TB方案，部分国家（如印尼、新加坡、澳大利亚）的指南也包含了4个月方案 [15] * 对于MDR/RR-TB，多数亚太国家（如印度、菲律宾、印尼、泰国等）已转向采用较短的6-9个月疗程方案 [17] 结核病临床试验开展中的挑战与潜在解决方案 与患者相关的挑战 * **治疗依从性**：受忘记服药、对疾病认知不足、交通距离远、诊断检测可及性差等因素影响，长期临床试验的随访和评估面临困难 [19][21] * **经济挑战**：近50%的全球结核病患者家庭承担灾难性医疗费用，在耐多药结核病患者中这一比例高达80%，严重影响诊疗决策和试验参与 [25] * **疾病污名化**：结核病相关的污名（特别是预期污名）是阻碍诊断、治疗和完成疗程的深层障碍，亚洲部分国家缺乏反歧视政策 [28] * **酒精使用障碍**：酒精使用障碍会加剧药物不良反应、消耗医疗资源，导致治疗结果不佳，临床试验中需加强筛查与管理 [32] * **潜在解决方案**：包括加强患者结构化咨询、发挥社区志愿者和药师作用、提供交通或现金补偿（条件性现金转移可改善依从性）、开展去污名化社区教育及政策倡导等 [22][24][26][29] 治疗相关的挑战 * **药物方案与耐受性**：长期多药治疗、药物副作用和药品库存不足可能导致治疗中断，且存在耐受性和耐药机制 [30] * **直接观察治疗与数字技术**：传统的直接观察治疗会增加患者和医疗系统负担，而数字依从性技术（如手机提醒、智能药盒）在实施中面临连接、充电等可行性挑战 [35] * **潜在解决方案**：临床试验本身可提供新药组合和密切监测的机会激励患者，利用数字健康技术（如提醒短信、智能药盒、视频观察治疗）可增强治疗依从性和试验监测，其中视频观察治疗的完成/治愈率达96% [31][35][38] 医疗机构与卫生系统相关的挑战 * 卫生系统面临人力资源与基础设施不足、指南实施不力（如适应不良、情境化不足）、以及医疗服务可及性差等挑战 [36] * **潜在解决方案**：需要强有力的政治支持、财政资源配置以及跨部门合作来构建稳健的卫生体系，以支持临床试验 [37] * **场地选择**：11%的临床试验站点未能招募到任何患者，因此需综合考虑疾病负担、人口分布、文化习俗、场地设施与经验等因素进行战略性选址 [41][42] * 应招募和培训在地医疗服务人员参与试验，利用其社区关系助力患者招募与留存 [39] 结核病临床试验格局 * 全球合作（如结核病联盟、TBTC）持续推动结核病诊疗进步，2000年后多款新药的出现促进了旨在缩短疗程和提高治愈率的试验 [44] * 结核病研究资金存在缺口，2021年和2022年分别需要10亿美元和10.35亿美元，2023年联合国会议目标是在2027年前达到每年500亿美元 [45] * 截至2024年8月，有18种结核病新化学实体在研（其中11种处于II期），8种药物被重新用于结核病治疗，14种新疫苗处于不同临床阶段 [45] * 患者招募与保留是主要挑战，但亚太地区医患关系紧密，且韩国等国已成功将技术整合到患者管理中 [45] 亚太地区结核病临床试验的机会 * **庞大的患者群体**：亚太地区高负担国家集中了全球87%的结核病病例，为临床试验提供了充足的受试者来源 [47] * **试验能力增长**：亚太地区是临床试验的增长中心，中国、澳大利亚、印度、韩国和日本是领导国家，拥有越来越多的经验丰富的调查员和试验场地 [45][48] * **不断优化的监管环境**：大多数亚太国家已简化监管审批流程，审批时间线可缩短至30至90天 [45] * **后勤与运营**：物流和运营流程日益成熟，能够支持试验顺利开展，但需充分考虑各国特定的社会文化因素 [47] 要点和建议 * 亚太地区结核病负担极重，印度、印尼、菲律宾三国占全球总病例的56%，并贡献了全球超过40%的MDR/RR-TB病例 [49] * 尽管治疗标准已统一，但仍迫切需要新药来解决严峻的耐药性问题、治疗失败和复发 [50] * 亚太地区拥有经验丰富的试验场地和大量患者，是开展结核病研究的理想区域 [51] * 临床试验设计需灵活创新，以应对该地区多样且不断演变的个体性与系统性挑战 [51] * 应采用量身定制的方法，发挥各国优势以支持临床试验 [52] * 结核病试验复杂，需在整个治疗期间关注依从性、不良事件和疾病污名化，并采取个性化策略 [53] * 选择合适的国家与试验场地，并持续维持其参与度，是试验成功的关键因素 [54]